С появлением в России растворимых препаратов антибиотиков, таких как амоксициллин клавулановая кислота , мы получаем то, чего давно ждали – лекарственные препараты с меньшей вероятностью побочных реакций, с большей надеждой на выздоровление. Между тем, если посмотреть, какова реальная картина назначений противомикробных лекарственных препаратов (далее – ЛП) в нашей стране, можно отметить, что, несмотря на те усилия, которые делаются в отношении исключения некоторых антимикробных средств из арсенала практического врача, ситуация еще далека от идеала.
Тем не менее мы отмечаем тенденцию к расширению применения препаратов с доказанной эффективностью. Если вести речь о лечении респираторных инфекций, то можно отметить основные направления в лечении наших пациентов – это борьба с Str.pneumoniae, H.influenzae и Moraxella catarrbalis.
Такой антимикробный препарат, как амоксициллин, занимает ведущие позиции в нашей стране. Подтверждена его высокая активность в отношении бета-гемолитических стрептококков группы А, пневмококков, гемофильной палочки (не продуцирующей бета-лактамазу). Комбинированный препарат амоксициллин + клавулановая кислота характеризуется большей полнотой и скоростью всасывания, чем ампициллин, имеет высокий уровень проникновения в миндалины, максиллярные синусы, полость среднего уха, бронхолегочную систему. По сравнению с ампициллина тригидратом, амоксициллин с клавулановой кислотой имеет большое преимущество – меньший размер молекулы, что облегчает его проникновение в микробную клетку, большую биодоступность, которая не зависит от приема пищи, особенно характерную для растворимой лекарственной формы данного препарата, изготовленного по технологии “Солютаб” (Флемоксин Солютаб). Высокая биодоступность в случае с антимикробными ЛП важна не только с точки зрения эффекта препарата, но и в отношении риска развития дисбиоза кишечника. Ведь то количество антибиотика, которое не всосалось в системный кровоток, останется в просвете кишечника, что увеличивает вероятность дисбиотических поражений и диареи.
Предмет нашего обсуждения – сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты в растворимой лекарственной форме (далее – ЛФ). Стоит упомянуть о том, что создание растворимых ЛФ актуально в том числе с точки зрения комплаентности: несмотря на то что жидкие ЛФ предназначены детям, а твердые (капсулы и таблетки) – взрослым, многие взрослые в силу индивидуальных предпочтений или других причин (пожилой, лежачий больной) хотели бы использовать жидкие ЛФ. Традиционные жидкие ЛФ, например сиропы, имеют ограничения в концентрации ЛП, связанные с пределом растворимости самого препарата, суспензии – оптимального соотношения антибиотик/стабилизатор. Решением данной проблемы явилось появление технологии “Солютаб”, при которой действующие вещества помещены в микрогранулы, каждая из которых покрыта оболочкой, растворяющейся в щелочной среде тонкого кишечника.
Amoxicillin в микрогранулах сохраняет стабильность в кислой среде. При приеме обычного амоксициллина некоторая часть его растворяется в желудке, поэтому мы теряем определенный процент препарата. При приеме растворение ЛП происходит в верхнем отделе тонкого кишечника, что приводит к более быстрому, максимально полному всасыванию и наименьшему негативному влиянию на желудок. Лекарственные технологии “Солютаб” позволяют добиться увеличения биодоступности, при чем не только амоксициллина, но и клавулановой кислоты.
По данным на следующей картинке можно убедиться, что диспергированные ЛФ имеют значительные преимущества перед обычными, не только в отношении фармакокинетики, но и комплаентности: возможность приема “лежачими больными” без риска “застревания” капсулы или таблетки в складках пищевода, одна ЛФ для взрослого и ребенка, возможность выбора – растворить таблетку или принять ее целиком. Нельзя не отметить и минимальное воздействие Флемоклава Солютаб на микрофлору кишечника, что обеспечивается минимальной остаточной концентрацией препарата в кишечнике.
В настоящее время отмечается увеличение детекции штаммов патогенных микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. Эти ферменты вырабатывают актуальные возбудители респираторных инфекций: H.influenzae, Moraxella catarrbalis, Е. coli. Использование ингибиторзащищенных пенициллинов – одно из самых перспективных направлений преодоления резистентности, связанной с продукцией бета-лактамаз.
Ингибиторы необратимо связываются с бета-лактамазами (так называемый суицидальный эффект) как вне клетки (у грамположительных бактерий), так и внутри нее (у грамотрицательных), и дают возможность антибиотику осуществить противомикробный эффект. Результатом использования ингибиторов является резкое снижение минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика и, следовательно, значительное повышение эффективности препарата, что хорошо видно на примере сравнения активности амоксициллина и его комбинации с клавулановой кислотой.
Clavulanic acid усиливает действие антибиотика не только за счет блокады ферментов, но и благодаря антиинокуляционному эффекту (снижение концентрации микроорганизмов в единице объема), а также пост-бета-лактамазо-тормозному действию в отношении некоторых возбудителей. Смысл последнего заключается в том, что под действием клавуланата микробная клетка на некоторое время прекращает вырабатывать бета-лактамазу, что дает амоксициллину дополнительную “степень свободы”. Пост-бета-лактамазо-тормозной эффект сохраняется как минимум в течение 5 ч. после того, как кислота начинает свою работу, а если микробная клетка не вырабатывает бета-лактамазу в течение 5 ч., естественно, увеличивается активность амоксициллина.
Амоксициллин в сочетании с клавулановой кислотой проявляет значительное потенцирование эффекта. Добавление ингибитора бета-лактамаз создает еще и антианаэробную активность, что важно для лечения смешанных инфекций, часто встречающихся, например, в акушерской и гинекологической практике.
Вернемся к вопросам фармакокинетики рассматриваемого препарата. Существует объективная разница во всасывании амоксициллина и клавулановой кислоты ввиду различия кислотноосновных свойств данных веществ. Amoxicillin представляет собой слабое основание, а clavulanate – слабую кислоту. Вследствие этого данные ЛП имеют различные константы абсорбции, и создаются условия для неполного всасывания клавуланата.
Соответственно имеются различия и во времени всасывания – абсорбция происходит не только с различной константой, но и с разной скоростью. Это второе условие, благодаря которому клавулановая кислота “запаздывает” со всасыванием и сохраняет остаточную концентрацию в кишечнике, что создает предпосылки для неблагоприятного действия кислоты на слизистую оболочку кишечника – 20-25% пациентов, получающих обычные ЛФ данного препарата, которые отвечают на терапию диареей, заставляющей их отказываться от приема лекарства.
Как нивелировать различия во всасывании? Ведь чем больше кислоты всасывается в кишечнике, тем меньше ее остаточное токсическое действие на слизистую оболочку кишечника. Негативные реакции, связанные с неполным всасыванием ингибитора бета-лактамаз, – это диарея, псевдомембранозный колит, тошнота, изменения вкусовых ощущений. Технология “Солютаб” за счет использования микрокапсулированной формы позволяет резко увеличить константу всасывания ингибитора, при этом константа всасывания антибиотика повышается незначительно (всего на 5%). При использовании Флемоклава Солютаб ожидается меньшее количество побочных эффектов. Сейчас, например, в РФ проводится исследование, предварительные результаты которого показали отсутствие данных нежелательных эффектов, что наблюдается впервые в отношении амоксициллина/клавуланата, в то же время имеются данные о микробиологическом подтверждении активности этого препарата, клиническом улучшении и выздоровлении.
Существуют и различия в проницаемости различных ЛФ amoxycillini + acidi clavulanici, имеющих различную молекулярную массу. На данном графике хорошо видно как отличается проницаемость для обычных ЛФ, имеющих молекулярную массу 600-800 г/моль, от Флемоклава Солютаб (200-400 г/моль).
Установлено, что частота диареи при приеме напрямую зависит от вариабельности всасывания клавуланата. При применении обычных таблетированных ЛФ амоксициллина с клавуланатом, в том числе и оригинального препарата, не удается достичь равномерной и быстрой абсорбции кислоты. В случае с Флемоклавом Солютаб мы получаем гораздо более обнадеживающий результат: различия во всасывании клавуланата из таблетки, принятой целиком или предварительно растворенной, несущественны. При этом мы можем наблюдать и повышение концентрации клавуланата в сыворотке крови – при использовании обычных ЛФ можно достичь концентрации чуть больше 2 мкг/мл, при использовании Флемоклава – почти 3 мкг/мл.
Современные разработки в области фармации, оказывающие влияние на фармакокинетические свойства антимикробных средств, позволяют улучшить терапевтический эффект антибиотикотерапии параллельно с уменьшением числа и выраженности побочных реакций. Новая растворимая ЛФ amoxycillinum/acidum clavulanicum – Флемоклав Солютаб – является принципиально новым качественным прорывом в технологии лекарств. Повышение всасывания acidi clavulanici увеличивает защиту и эффективность amoxycillini и в то же время уменьшает вероятность побочных эффектов, связанных с клавулановой кислотой, в первую очередь постантибиотической диареи. Уникальная ЛФ обеспечивает увеличение “фармакодинамической нагрузки” на возбудителей инфекций, что способствует более полной эрадикации и как следствие предупреждению нового антибиотического прессинга с риском формирования резистентных штаммов бактерий. В то же время ЛФ “Солютаб” является исключительно удобной как для взрослых больных, предпочитающих таблеткам суспензии, так и для пациентов детского возраста.
Видео по теме
(Amoxicillin+Clavulanic acid)
Торговые названия
Амоклан Гексал, Амоклавин, Амоксиклав, Аугментин, Клавоцин, Клавунат, Курам, Медоклав, Моксиклав, Панклав, Ранклав, Рапиклав, Флемоклав Солютаб.
Групповая принадлежность
Антибиотик, пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
Описание действующего вещества (МНН)
Амоксициллин+Клавулановая кислота
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления капель для приема внутрь [для детей] с концентрацией, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления суспензии.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит), кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, эндокардит, менингит, сепсис; перитонит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи).C осторожностью. Беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), ХПН.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит. Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко - мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Местные реакции: в отдельных случаях - флебит в месте в/в введения. Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, обратимое увеличение протромбинового времени.Передозировка. Симптомы: нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ эффективен.
Способ применения и дозы
Внутрь (дозы приведены в пересчете на амоксициллин), режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Взрослым и подросткам старше 12 лет назначают по 250 мг 3 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - 500 мг 3 раза в сутки или по 1 г 2 раза в сутки. Детям до 12 лет - в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь, 3 раза в сутки. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: для детей в возрасте 7-12 лет - 250 мг, 2-7 лет - 125 мг, 9 мес-2 лет - 62.5 мг, кратность назначения - 3 раза в сутки. В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены. Дозы при пероральном приеме для детей 9 мес-2 лет - 20-40 мг/кг/сут в 3 приема, для детей 2-12 лет - 20-50 мг/кг/сут в 3 приема в зависимости от тяжести инфекции. Для детей в возрасте младше 9 мес доза для перорального приема не установлена. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду. При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1.2 г 3 раза в сутки, при необходимости - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Для детей 3 мес-12 лет - 25 мг/кг (30 мг/кг в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде - 30 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде - 25 мг/кг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения - до 14 дней. Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1.2 г, в/в. При более длительных операциях - по 1.2 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней. При ХПН уменьшают кратность введения в зависимости от КК. При КК больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин лечение начинают с в/в введения 1.2 г, затем по 600 мг в/в или по 250-500 мг внутрь 2 раза в сутки; при КК меньше 10 мл/мин - 1.2 г, затем по 600 мг/сут в/в или 250-500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом. Гемодиализ снижает концентрацию в сыворотке крови, в связи с чем во время и в конце диализа дополнительно вводят по 500 мг в/в.
Особые указания
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Поскольку таблетки - комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 и 500 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), 2 таблетки по 250 мг не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг.
Взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва". Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Клавулановая кислота входит в группу метаболиков (ферментов и антиферментов). Она является ингибитором бета-лактамаз и оказывает противомикробное действие. Структура вещества схожа со структурой ядра ядра молекулы пенициллина. Однако, в отличие от нее, вместо тиазолидинового кольца в состав клавулановой кислоты входит оксазолидиновое кольцо.
После приема внутрь клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы, образующиеся в результате действия грамотрицательных и некоторых других микроорганизмов. Механизм действия вещества заключается в следующем: клавулановая кислота проникает через оболочку клеток бактерий и инактивирует ферменты, находящиеся в этих клетках и на их границах. Процесс ингибирования бета-лактамазы часто является необратимым. В результате микроорганизмы становятся неспособными вырабатывать устойчивость к применяемому антибиотику.
Как используют препараты с клавулановой кислотой
Клавулановую кислоту назначают одновременно с «Амоксициллином» или «Тикарциллином» для лечения инфекционно-воспалительных болезней, вызванных чувствительными к комбинации микроорганизмами. Дозировка препаратов является индивидуальной и определяется врачом в зависимости от возраста больного, показаний и лекарственной формы. Внутривенно препараты клавулановой кислоты используют с осторожностью у больных с тяжелыми нарушениями функционального состояния печени. При появлении крапивницы или эритематозной сыпи прием лекарств необходимо прекратить.
Клавулановая кислота противопоказана при индивидуальной непереносимости. В период беременности допускается использование этого препарата с «Амоксициллином» или «Тикарциллином» только по жизненным показаниям. В период лактации применять лекарство не рекомендуется. К побочным действиям клавулановой кислоты относятся: диспепсия, холестатическая желтуха, нарушение функционального состояния печени, гепатит, псевдомембранозный колит, кандидоз, аллергические реакции (многоформная эритема, отек Квинке, эксфолиативный дерматит, крапивница, анафилактический шок).
Торговое название препарата с клавулановой кислотой - «Калия клавуланат + Целлюлоза микрокристаллическая». Комбинированные лекарства, содержащие клавулановую кислоту: «Амовикомб», «Амоксиклав», «Амоксиклав Квиктаб», «Арлет», «Аугментин», «Бактоклав», «Верклав», «Кламосар», «Ликлав», «Панклав», «Ранклав», «Тароментин», «Флемоклав Солютаб», «Экоклав», «Тиментин».
Международное непатентованное название . Амоксициллин+клавулановая кислота.
Основные синонимы . Амоклан Гексал, Амоксиклав, Аугментин, Курам, Моксиклав, Ранклав.
Фармакотерапевтическая группа . Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).
Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты .Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты - ингибитора β-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridiiun spp., Peptococcus spp., Peptostreptococсus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота ингибирует II, III, IV и V типы β-лактамаз, неактивна в отношении β-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp . Клавулановая кислота обладает более высокой тропностью к пенициллиназам, чем вводимый одновременно амоксициллин, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под действием β-лактамаз.
Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств .Уровень убедительности доказательств А. Эффективность амоксициллина+клавулановой кислоты подтверждается данными микробиологических исследований и опытом клинического применения препарата. В связи с чувствительностью основных патогенов доказана эффективность амоксициллина+клавулановой кислоты, при внебольничных пневмониях, синусите, среднем отите (затяжном и хроническом течении), при обострении хронической инфекции мочевыводящих путей.
Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (250 + 125 мг) от 11,06 до 13,71 руб.; за 1 таблетку (250 + 62,5 мг) - 11,2 руб..
Прием препарата внутрь при внебольничной пневмонии не менее эффективен, чем его внутривенное введение; однако у больных, получавших антибиотик перорально длительность пребывания в стационаре была меньше. Эффективность амоксициллина+клавулановая кислота была такой же, как и при использовании це-фалоспоринов III поколения.
Имеются данные анализа «затраты - эффективность» о фармакоэкономических преимуществах амоксициллина+клавулановой кислоты (амоксиклава при приеме внутрь) перед цефалоспоринами I и II поколения, эритромицином, тетрациклином, ко-тримоксазолом, азитромицином (сумамеда), амоксициллином при лечении обострений хронического бронхита.
Показаны фармакоэкономические преимущества амоксиклава (при приеме внутрь) при лечении (затяжного или хронического) синусита и отита у детей.
Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов .Антибиотик широкого противомикробного спектра действия. Содержит полусинтетический пенициллин - амоксициллин, который оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Клавулановая кислота ингибирует большинство клинически значимых β-лактамаз.
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в желудочно - кишечном тракте. Одновременный прием пищи не влияет на степень абсорбции. Время достижения C max - 45 мин. После приема внутрь в дозе 375 мг и 625 мг C max амоксициллина - 3,7 мг/л и 6,5 мг/л, соответственно, клавулановой кислоты - 2,2 мг/л и 2,8 мг/л, соответственно. После внутривенного введения в дозе 1,2 г и 600 мг C max амоксициллина - 105,4 мкг/мл и 32,2 мкг/мл, соответственно, клавулановой кислоты - 28,5 мкг/мл и 10,5 мкг/мл, соответственно.
Связь с белками плазмы: амоксициллин - 17-20%, клавулановая кислота - 22-30%. Оба компонента метаболизируются в печени: амоксициллин - 10% дозы, клавулановая кислота - 50% дозы. T 1/2 после приема в дозе 375 мг и 625 мг - 1 ч и 1,3 ч для амоксициллина, 1,2 ч и 0,8 ч - для клавулановой кислоты, соответственно. T 1/2 после внутривенного введения в дозе 1,2 г и 600 мг - 0,9 ч и 1,07 ч для амоксициллина, 0,9 ч и 1,12 ч - для клавулановой кислоты, соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) причем 50-78% и 25-40% дозы амоксициллина и клавулановой кислоты соответственно выводится в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.
Показания .Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит), кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовый сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, эндокардит, менингит, сепсис; перитонит, послеоперационные инфекции. Профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания . Гиперчувствительность (в том числе к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в том числе при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия (для лекарственных форм, содержащих в качестве вспомогательного вещества аспартам).
Критерии эффективности . Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1 - 2 суток) - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.
Принципы подбора, изменения дозы и отмены .Внутрь (дозы приведены в пересчете на амоксициллин), режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Взрослым и подросткам старше 12 лет назначают по 250 мг 3 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - 500 мг 3 раза в сутки или по 1 г 2 раза в сутки.
Детям до 12 лет в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь, 3 раза в сутки. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста: для детей в возрасте 7-12 лет - 250 мг; 2-7 лет - 125 мг; 9 мес - 2 лет
62,5 мг, кратность назначения - 3 раза в сутки. В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены. Дозы при пероральном приеме для детей 9 мес - 2 лет - 20-40 мг/кг/сут. в 3 приема, для детей 2-12 лет - 20-50 мг/кг/сут. в 3 приема в зависимости от тяжести инфекции.
Для детей в возрасте младше 9 мес доза для перорального приема не установлена. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.
При внутривенном введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1,2 г 3 раза в сутки, при необходимости - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г. Для детей 3 мес. - 12 лет - 25 мг/кг (30 мг/кг в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенным и в перинатальном периоде - 30 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде - 25 мг/кг 3 раза в сутки.
Продолжительность курса лечения - до 14 дней.
Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, вводят в дозе 1,2 г внутривенно во время вводной анестезии. При более длительных операциях - по 1,2 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.
DDD=1 г (перорально, парентерально).
Передозировка. Нарушение функции желудочно - кишечного тракта и водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, эффективен гемодиализ.
Предостережения и информация для медицинского персонала .При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно - кишечного тракта, следует принимать препарат во время еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша - Герксгеймера).
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции к цефалоспориновым антибиотикам.
Поскольку таблетки - комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 мг и 500 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), 2 таблетки по 250 мг не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг.
Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др . С осторожностью при беременности и в периоде лактации, при тяжелой печеночной недостаточности, заболеваниях желудочно - кишечного тракта (в т.ч. при колите в анамнезе, связанным с применением пенициллинов), хронической почечной недостаточности.
При хронической почечной недостаточности уменьшают кратность введения в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин лечение начинают с внутривенного введения 1,2 г, затем по 600 мг внутривенно или по 250- 500 мг внутрь 2 раза в сутки; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин - 1,2 г, затем по 600 мг/сут. внутривенно или 250-500 мг/сут. внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.
Гемодиализ снижает концентрацию в сыворотке крови, в связи с чем во время и в конце диализа дополнительно вводят по 500 мг препарата внутривенно.
(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2005/050785s006lbl.pdf).
Побочные эффекты и осложнения .Тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит; аллергические реакции (крапивница, эритематозные высыпания, редко - мультиформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, крайне редко - эксфолиативный дерматит); в отдельных случаях - флебит в месте внутривенного введения; кандидоз, развитие суперинфекции, обратимое увеличение протромбинового времени.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды - замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К с увеличением протромбинового времени). При одновременном приеме непрямых антикоагулянтов, необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств .В иных комбинациях амоксициллин-клавулановая кислота не производится.
Предостережения и информация для пациента .Необходимо строго соблюдать режим введения препарата, четко придерживаясь приема рекомендованных доз через равные промежутки времени. При пропуске приема препарата его следует принять по возможности скорее. Если наступило время следующего приема препарата, то его дозу удваивать не следует. Необходимо соблюдать рекомендуемую длительность курса лечения, особенно при стрептококковой инфекции. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и других) следует прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу.
Дополнительные требования к информированному согласию пациента .Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
Формы выпуска, дозировка .Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (флаконы) 156,25 мг/5 мл, 312,5 мг/5 мл - 60, 120 мл (в комплекте с мерной ложкой); таблетки покрытые оболочкой (флаконы) 375, 500, 625 мг/125 мг; порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) по 0,6 и 1,2 г; порошок для приготовления капель для приема внутрь для детей (флаконы темного стекла 20 мл) 62,5 мг/мл (в комплекте с дозировочной пипеткой); порошок для приготовления суспензии для приема внутрь форте (флаконы 100 мл) 312,5 мг/мл (в комплекте с дозировочной ложечкой); таблетки 1 г; таблетки покрытые оболочкой 250 мг/125 мг и 500 мг /125 мг (стрипы).
Фирмы: Hexal Pharma GmbH, Австрия; Lek D.D., Словения; GlaxoSmithKline, Великобритания; Novartis Bio-chemie Pharma Indonezia, Индонезия; Medochemie Ltd, Кипр; Ranbaxy Laboratories Ltd, Индия.
Особенности хранения .Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0 С. После приготовления суспензию следует хранить в холодильнике и использовать не более 7 дней.
В качестве источников информации о ценах использовались:
1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru) . В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.
2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.
3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.
4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4. Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц - тюбике, тубе).
Является комбинированным препаратом клавулановой кислоты (ингибитор бета-лактамаз) и амоксициллина. Препарат угнетает образование стенки микроорганизмов, действует бактерицидно. Данный препарат активен против аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., аэробных грамположительных микроорганизмов (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу): Staphylococcus aureus. Приведенные ниже микроорганизмы чувствительны к препарату только in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis; анаэробные грамположительные бактерии: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; грамотрицательные анаэробные бактерии (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу): Bacteroides spp. (в том числе и Bacteroides fragilis); грамотрицательные аэробные бактерии (в том числе и штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, Yersinia multocida. Клавулановая кислота подавляет бета-лактамазы (3, 2, 5, 4 типы) и в отношении бета-лактамазы 1 типа, которые образуют Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp., неактивна. Клавулановая кислота к пенициллиназам имеет высокую тропность, поэтому с ферментом образует стабильный комплекс, что является профилактикой ферментативной деградации амоксициллина под действием бета-лактамаз.
При приеме внутрь оба действующих вещества препарата всасываются в желудочно-кишечном тракте быстро. С белками плазмы препарат связывается следующим образом: клавулановая кислота связывается на 22 – 30%, амоксициллин связывается на 17 – 20%. Совместный прием препарата с пищей на всасывание не влияет. Максимальная концентрация достигается через 45 минут. При приеме внутрь каждые 8 часов в дозах 250/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина составляет 2,18 – 4,5 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты равна 0,8 – 2,2 мкг/мл, при приеме каждые 12 часов в дозах 500/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина равна 5,09 – 7,91 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты - 1,19 – 2,41 мкг/мл, при приеме препарата каждые 8 часов в дозах 500/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина составляет 4,94 – 9,46 мкг/мл, максимальная концентрация в плазме клавулановой кислоты равна 1,57 – 3,23 мкг/мл, при приеме препарата в дозе 875/125 мг максимальное содержание в плазме амоксициллина равна 8,82 – 14,38 мкг/мл, максимальное содержание в плазме клавулановой кислоты составляет 1,21 – 3,19 мкг/мл. При введении внутривенно препарата в дозах 500/100 мг и 1000/200 максимальная концентрация амоксициллина составляет 32,2 и 105,4 мкг/мл, а максимальная концентрация клавулановой кислоты равна 10,5 и 28,5 мкг/мл, соответственно. Время, которое необходимо для того, чтобы достигнуть максимальную ингибирующую концентрацию 1 мкг/мл, сходно для амоксициллина при использовании через 8 и 12 часов, как у детей, так и у взрослых. Оба действующих вещества подвергаются метаболизму в печени: клавулановая кислота на 50% от введенной дозы, амоксициллин на 10%. При приеме в дозах 375 и 625 мг период полувыведения составляет 1,2 и 0,8 часов для клавулановой кислоты, 1 и 1,3 часа для амоксициллина, соответственно.
При введении внутривенно 1200 и 600 мг препарата период полувыведения равен 0,9 и 1,12 часов для клавулановой кислоты, 0,9 и 1,07 часов для амоксициллина, соответственно. Из организма выводится препарат в основном почками (при канальцевой секреции, а также фильтрации в клубочках почек) таким образом: 25 – 40% и 50 – 78% от введенной дозы клавулановой кислоты и амоксициллина соответственно выводится в течение первых 6 часов после приема в неизмененном виде.
Показания
Бактериальные инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: ЛОР-органов (средний отит, тонзиллит, синусит), мягких тканей и кожи (абсцесс, рожа, вторично инфицированные дерматозы, импетиго, раневая инфекция, флегмона), органов малого таза и мочеполовой системы (пиелит, пиелонефрит, простатит, цистит, цервицит, сальпингит, уретрит, тубоовариальный абсцесс, сальпингоофорит, септический аборт, эндометрит, бактериальный вагинит, мягкий шанкр, пельвиоперитонит, послеродовой сепсис, гонорея), нижних дыхательных путей (абсцесс легкого, пневмония, эмпиема плевры, бронхит), послеоперационные инфекции, остеомиелит, в хирургии для профилактики инфекций.
Способ применения амоксициллина + клавулановой кислоты и дозы
Препарат принимается внутрь, вводится внутривенно. Дозы и режим приема препарата устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от инфекционного заболевания и его тяжести. В пересчете на амоксициллин ниже приведены дозы.
Пациенты до 12 лет - в виде капель, сиропа, суспензии для использования внутрь.
Пациентам старше 12 лет или с массой тела больше 40 кг: 3 раза в сутки 250 мг или 2 раза в сутки 500 мг. При инфекциях системы дыхания, а также при тяжелых инфекциях - 3 раза в сутки 500 мг или 2 раза в сутки 875 мг.
В зависимости от возраста устанавливается разовая доза: до 3 месяцев - в 2 приема 30 мг/кг в сутки; 3 месяца и более - тяжелые инфекции - в 3 приема 40 мг/кг в сутки или в 2 приема45 мг/кг в сутки; инфекции легкой степени тяжести - в 3 приема 20 мг/кг в сутки или в 2 приема 25 мг/кг в сутки.
Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для пациентов более 12 лет - 600 мг, до 12 лет - 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза амоксициллина для пациентов более 12 лет - 6 г, до 12 лет - 45 мг/кг массы тела.
Рекомендуется использование суспензии у взрослых при затруднении глотания.
При приготовлении сиропа, суспензии и капель в качестве растворителя необходимо применять воду.
При введении внутривенно пациентам более 12 лет вводят 3 раза в сутки 1 г (по амоксициллину), возможно, при необходимости, вводить 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза равна 6 грамм. Дети 3 месяца – 12 лет - 3 раза в сутки 25 мг/кг; в тяжелых случаях - 4 раза в сутки; дети до 3 месяцев: в перинатальном периоде и недоношенные - 2 раза в сутки 25 мг/кг, в постперинатальном периоде - 3 раза в сутки 25 мг/кг.
Длительность терапии составляет до 2 недель, для острого среднего отита - до 10 суток.
Профилактика при операциях послеоперационных инфекций, длительностью операции меньше 1 часа, вводят внутривенно в дозе 1 г во время вводной анестезии. При более продолжительных операциях вводят по 1 г каждые 6 часов в течение 24 часов; введение может быть продолжено в течение нескольких дней при высоком риске инфицирования.
При хронической почечной недостаточности в зависимости от клиренса креатинина проводят коррекцию кратности введения и дозы: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости; при клиренсе креатинина 10 – 30 мл/мин: внутрь - 250 – 500 мг в сутки каждые 12 часов; внутривенно - 1 г, далее по 500 мг внутривенно; при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин - 1 г, 250 – 500 мг в сутки внутрь в один прием или далее по 500 мг в сутки внутривенно. Для детей дозы необходимо снижать также. Больные, которые находятся на гемодиализе - 500 мг или 250 мг внутрь в один прием или 500 мг внутривенно, дополнительно одна доза при проведении диализа и одна доза в конце диализа.
При курсовой терапии необходим контроль состояния работы печени, органов кроветворения и почек. Для уменьшения риска развития побочных реакций со стороны системы пищеварения препарат необходимо принимать во время еды. Возможен рост устойчивой микрофлоры к препарату, что может привести к развитию суперинфекции, а это потребует изменения антибактериального лечения. Прием препарата при определении в моче глюкозы может дать ложноположительный результат. Поэтому рекомендуется использовать глюкозоксидантный метод определения содержания в моче глюкозы. После проведения разведения суспензии ее необходимо хранить в холодильнике не больше 1 недели, но не замораживать. У больных, которые имеют гиперчувствительность к пенициллинам, с цефалоспориновыми антибиотиками возможно развитие перекрестных аллергических реакций. Есть случаи развития у новорожденных некротизирующего колита, у чьих матерей произошел преждевременный разрыв оболочек плода. Так как таблетки имеют равное количество клавулановой кислоты (125 мг), необходимо знать, что две таблетки по 250 мг (по амоксициллину) одной таблетке по 500 мг (по амоксициллину) не эквивалентны.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая и к прочим бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам), фенилкетонурия, инфекционный мононуклеоз (включая и при развитии кореподобной сыпи), наличие в анамнезе нарушений функционального состояния печени или эпизодов желтухи при использовании амоксициллина с клавулановой кислотой; клиренс креатинина меньше 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).
Ограничения к применению
Болезни желудочно-кишечного тракта (включая и колит в анамнезе, который связан с использованием пенициллинов), период лактации, хроническая почечная недостаточность, беременность, тяжелая печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности и лактации препарат используют только тогда, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для ребенка и плода.
Побочные действия амоксициллина + клавулановой кислоты
Система пищеварения:
тошнота, рвота, гастрит, глоссит, стоматит, увеличение активности трансаминаз печени, диарея, в единичных случаях - развитие гепатита и печеночной недостаточности (обычно у мужчин пожилого возраста при продолжительном лечении), холестатическая желтуха, геморрагический и псевдомембранозный колит (также может развиться и после лечения), «волосатый» черный язык, энтероколит, потемнение эмали зубов;
органы кроветворения:
обратимое повышение времени кровотечения, а также протромбинового времени, тромбоцитопения, эозинофилия, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия;
нервная система:
головокружение, гиперактивность, головная боль, тревога, судороги, изменение поведения;
местные реакции:
в части случаев развитие флебита в месте внутривенного введения;
аллергические реакции:
эритематозные высыпания, крапивница, редко - развитие ангионевротического отека, мультиформной экссудативной эритемы, анафилактического шока, очень редко - злокачественная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический васкулит, острый генерализованный экзантематозный пустуллезсиндром, который схож с сывороточной болезнью;
прочие:
появление суперинфекции, кандидамикоз, интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия.
Взаимодействие амоксициллина + клавулановой кислоты с другими веществами
Глюкозамин, антациды, аминогликозиды, слабительные препараты снижают и замедляют всасывание; аскорбиновая кислота увеличивает всасывание. Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, макролиды, тетрациклины, линкозамиды, сульфаниламиды) действуют антагонистически. Увеличивает эффективность непрямых антикоагулянтов (за счет подавления кишечной микрофлоры, уменьшения протромбинового индекса и синтеза витамина К). При совместном использовании с антикоагулянтами необходим контроль показателей свертываемости крови. Снижает эффективность пероральных контрацептивов, препаратов, при метаболизме которых формируется ПАБК. При совместном использовании с этинилэстрадиолом повышается риск развития прорывных кровотечений. Аллопуринол увеличивает вероятность развития кожной сыпи. Диуретики, фенилбутазон, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие средства, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивают содержание амоксициллина.
Передозировка
При передозировке препаратом нарушается водно-электролитный баланс и функциональное состояние желудочно-кишечного тракта. Необходимо проведение симптоматического лечения; гемодиализ - эффективен.
