Норадреналин: показания и инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы. Форма выпуска, состав и упаковка.

Альфа-,бета-адреномиметик

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде прозрачной, бесцветной или коричневато-желтой жидкости.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8.4 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - до pH 3.0-4.5, вода д/и - до 1 мл.

При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы : тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, цефалгия, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.

Со стороны мочевыделителъной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью - с закрытием угла передней камеры глазного яблока).

Со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.

Местные реакции : раздражение в месте введения или развитие некроза (См. Раздел «Особые указания»).

Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты: тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм; снижение почечного кровотока; гипоксия тканей; увеличение уровня лактата в сыворотке крови; снижение выработки мочи.

В случае гиперчувствительности: при применении высоких доз или обычных наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

Норадреналин – лекарственное средство, применяемое для быстрого восстановления артериального давления.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения: прозрачного, коричневато-желтого либо бесцветного (по 2, 4 или 8 мл в стеклянных бесцветных ампулах, в контурных ячейковых упаковках по 5 ампул, по 1 либо 2 упаковки в картонной пачке).

Состав 1 мл концентрата:

  • Действующее вещество: гидротартрат норэпинефрина – 2 мг (в виде моногидрата; эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания);
  • Дополнительные компоненты: хлорид натрия – 8,4 мг; гидроксид натрия или хлористоводородная кислота – до pH 3,0-4,5; вода для инъекций – до 1 мл.

Показания к применению

Раствор Норадреналина применяется в случае необходимости быстрого восстановления артериального давления при его остром снижении.

Противопоказания

  • Выраженная гипоксия и гиперкапния;
  • Связанная с гиповолемией артериальная гипотензия (за исключением случаев, когда Норадреналин назначают для поддержания коронарного и мозгового кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
  • Проведение галотановой и циклопропановой общей анестезии (из-за вероятности возникновения аритмий сердца);
  • Повышенная чувствительность к компонентам инъекционного раствора.

С осторожностью необходимо применять Норадреналин при наличии следующих состояний/заболеваний:

  • Стенокардия Принцметала;
  • Выраженная левожелудочковая недостаточность, острая сердечная недостаточность;
  • Инфаркт миокарда, перенесенный в недавнем времени;
  • Недостаточное кровообращение;
  • Тромбоз коронарных, брыжеечных либо периферических сосудов (может привести к увеличению зоны инфаркта и усугублению ишемии).

Беременным и кормящим женщинам вводить Норадреналин можно только в случае, когда польза от его применения для здоровья матери выше вероятного вреда для ребенка.

Способ применения и дозировка

Раствор Норадреналина нужно вводить только внутривенно, используя устройства центрального венозного доступа (для снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей).

Доза препарата устанавливается врачом индивидуально, на основании клинического состояния больного.

Концентрат Норадреналина разводят в зависимости от способа введения:

  • Капельница: к 40 мл препарата 1 мг/мл необходимо добавить 5% раствор декстрозы в объеме 460 мл;
  • Шприцевая инфузионная помпа: к 4 мл препарата 1 мг/мл необходимо добавить 5% раствор декстрозы в объеме 46 мл.

Конечная концентрация полученного раствора в обоих случаях составляет 80 мг/л (соответственно 40 мг/л норэпинефрина основания). Смешивать с другими лекарственными средствами Норадреналин нельзя.

Рекомендуемая начальная скорость ведения препарата – 0,1-0,3 мкг/кг в минуту. Скорость инфузии прогрессивно увеличивается пошагово титрованием, по 0,05-0,1 мкг/кг в минуту, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до достижения желаемой нормотонии. Дозы для разных пациентов подбираются индивидуально. Целью проведения лечения является либо достижение нижней границы нормы систолического давления в пределах 100-120 мм рт.ст., либо достижение достаточного уровня среднего значения (в зависимости от состояния больного выше 65-80 мм рт.ст.).

Перед началом применения Норадреналина и во время терапии нужно проводить коррекцию ацидоза, гиповолемии, гипоксии и гиперкапнии.

Лечение необходимо проводить, восполняя одновременно объем циркулирующей крови.

Чтобы избежать развития гипертензии режим дозирования (длительность терапии, дозу раствора и скорость введения Норадреналина) определяют, учитывая данные контроля сердечной деятельности и обязательно контролируя артериальное давление (до момента достижения нормотонии – каждые 2 минуты, после этого – на протяжении всей инфузии каждые 5 минут).

Резкая отмена препарата может вызвать острую гипотензию, поэтому снижать дозу нужно поэтапно.

Длительность курса может колебаться от нескольких часов до 6 дней.

Из-за высокой вероятности возникновения некрозов необходимо остерегаться введения Норадреналина подкожно и внутримышечно.

Побочные действия

  • Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, острая сердечная недостаточность, гипоксия тканей, артериальная гипертензия, ишемические нарушения, тахикардии, аритмии, брадикардия, увеличение сократительной способности сердечной мышцы (инотропного и хронотропного);
  • Центральная нервная система: слабость, тошнота, рвота, анорексия, бессонница, головная боль, тревога, тремор, снижение внимания, психотические состояния, спутанность сознания;
  • Дыхательная система: боли в области средостения и грудины, одышка, дыхательная недостаточность;
  • Мочевыделительная система: задержка мочеиспускания;
  • Орган зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью – с закрытием угла передней камеры глазного яблока);
  • Местные реакции: развитие некроза или раздражение в месте введения;
  • Иммунная система: аллергические реакции (при наличии гиперчувствительности к компонентам раствора).

При наличии повышенной чувствительности к компонентам Норадреналина во время применения обычных или высоких доз могут возникать диспепсические явления и выраженное повышение артериального давления, протекающее с бледностью кожных покровов, повышением потоотделения, светобоязнью, колющей загрудинной болью, рвотой и головной болью.

Длительная терапия с целью поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может привести к возникновению побочных эффектов: увеличение уровня лактата в сыворотке крови, тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм, снижение почечного кровотока, гипоксия тканей, уменьшение выработки мочи.

Особые указания

Совместная терапия с ингибиторами моноаминоксидазы имипраминового и триптилинового типа не рекомендуется из-за вероятности возникновения длительного и выраженного повышения артериального давления.

Пациенты пожилого возраста могут быть в особенности чувствительны к воздействию Норадреналина, поэтому чтобы избежать развития гипертензии во время вливания нужно часто (каждые 2 минуты) проверять кровяное давление и скорость потока.

Если во время вливания наблюдаются нарушения сердечного ритма, необходимо сократить дозу.

При длительной терапии может наблюдаться снижение плазменного объема (во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата нужно проводить его коррекцию).

У пациентов с сахарным диабетом и гипертиреозом при применении Норадреналина нужно соблюдать осторожность.

Для уменьшения риска возникновения экстравазации и некроза тканей при введении Норадреналина нужно проводить постоянный контроль положения иглы в вене, а место инфузии следует часто проверять на наличие инфильтрации (свободного потока). Для ослабления эффекта локальной вазоконстрикции необходимо изменять место инфузии.

При введении Норадреналина мимо вены возможно побледнение с дальнейшим разрушением тканей, во избежание чего при попадании раствора мимо венозного кровотока в место инъекции следует ввести 5-10 мл мезилата фентоламина в физиологическом растворе (в объеме 10-15 мл).

После разведения концентрата, полученный раствор Норадреналина можно вводить на протяжении 12 часов.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении Норадреналина с некоторыми препаратами могут развиваться следующие эффекты:

  • Препараты, применяемые для ингаляционной общей анестезии (галотан, изофлуран, циклопропан, хлороформ, метоксифлуран, энфлуран): увеличивается вероятность возникновения желудочковых аритмий;
  • Сердечные гликозиды, трициклические антидепрессанты, хинидин: увеличивается вероятность возникновения аритмий;
  • Гипотензивные лекарственные средства, диуретики: понижается эффект от действия норэпинефрина;
  • Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, талазозин, фентоламин, празозин, феноксибензамин, теразозин) и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью (фенотиазины, тиоксантены, галоперидол, локсапин): снижается сосудосуживающее действие;
  • Кокаин, доксапрам: взаимно усиливается гипертензивное действие;
  • Трициклические антидепрессанты, мапротилин: усиливается прессорное действие, сердечно-сосудистые эффекты, тахикардии, аритмии;
  • Бета-адреноблокаторы: взаимно ослабляется действие;
  • Фуразолидон, селегилин, ингибиторы моноаминоксидазы, прокарбазин: усиливается и удлиняется прессорный эффект;
  • Нитраты: ослабляется антиангинальное действие;
  • Алкалоиды спорыньи или окситоцин: усиливается вазопрессорный и сосудосуживающий эффект;
  • Гормоны щитовидной железы: увеличивается вероятность развития коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Наименование: Норадреналина гидротартрат (Noradrenalini hydrotartras)

Фармакологическое действие
Действие норадреналина связано с преимущественным влиянием на альфа-адренорецепторы (а именно на альфа-адренорецепторы). Отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим и прессорным (повышающим артериальное давление) действием, меньшим стимулирующим влиянием на сокращения сердца, слабым бронхолитическим (расширяющим просвет бронхов) эффектом, слабым влиянием на обмен веществ (отсутствие выраженного гипергликемического /повышающего содержание глюкозы в крови/ эффекта).
Кардиотропное действие (действие на сердце) норадреналина связано со стимулирующим его влиянием на бета-адренорецепторы сердца, однако бета-адреностимулируюшее действие маскируется рефлекторной брадикардией (редким пульсом) и повышением тонуса блуждающего нерва в ответ на повышение артериального давления.
Введение норадреналина вызывает увеличение сердечного выброса; вследствие повышения артериального давления возрастает перфузионное давление в коронарных (сердечных) артериях. Вместе с тем, значительно возрастает периферическое сосудистое сопротивление (сопротивление сосудов току крови) и центральное венозное давление.
Норадреналин является весьма эффективным средством для повышения артериального давления и усиления сердечных сокращений. Однако повышение артериального давления связано главным образом с увеличением периферического сосудистого сопротивления и частоты сердечных сокращений. Под влиянием норадреналина уменьшается также кровоток в почечных и мезентериальных сосудах (сосудах кишечника). Возможно возникновение желудочковых аритмий (нарушений ритма сердца). Поэтому при кардиогенном шоке, особенно в тяжелых случаях, применение норадреналина считают нецелесообразным. Обычно тяжелые случаи кардиогенного (и геморрагического) шока сопровождаются вазоконстрикорной реакцией (резким сужением просвета) периферических сосудов. Введение в этих случаях норадреналина и других веществ, повышающих сопротивление периферических сосудов, может оказать отрицательный эффект. Следует учитывать, что под влиянием норадреналина возрастает потребность миокарда (сердечной мышцы) в кислороде.

Показания к применению
Применяют для повышения артериального давления при остром его понижении вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, сопровождающихся угнетением сосудодвигательных центров и т. п., а также для стабилизации артериального давления при оперативных вмешательствах на симпатической нервной системе после удаления феохромоцитомы (опухоли надпочечников) и др.

Способ применения
Вводят внутривенно (капельно). Ампульный раствор норадреналина разводят в 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида из расчета, чтобы в 1 л раствора содержалось 2-4 мл 0,2% раствора (4-8 мг) норадреналина гидротартрата. Первоначальная скорость введения 10-15 капель в минуту. Для достижения терапевтического эффекта (поддержания систолического давления на уровне 100-115 мм рт.ст.) скорость введения обычно увеличивают до 20-60 капель в минуту.
Следует остерегаться введения раствора норадреналина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов (омертвения ткани).

Побочные действия
При быстром введении тошнота, головная боль, озноб, тахикардия (учащение сердцебиений), при попадании под кожу некрозы (поэтому необходим постоянный контроль положения иглы в вене). При попадании норадреналина под кожу вводят 5-10 мл фентоламина в 10 мл физиологического раствора.

Противопоказания
Введение норадреналина противопоказано при фторотановом и циклопропановом наркозе. Не следует применять норадреналин также при полной атриовентрикулярной блокаде (нарушении проведения возбуждения по проводящей системе сердца), при сердечной слабости, резко выраженном атеросклерозе.

Форма выпуска
0,2% раствор в ампулах по 1 мл.

Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте.

Синонимы
Левартеренола битартрат, Артеренол, Левартеренол, Левофед, Норартринал, Норэпинефрин, Норэксадрин и др.

Действующее вещество: норадреналина гидротартрат

Внимание!
Описание препарата "Норадреналина гидротартрат " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
  • Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-)
  • Состав и форма выпуска

    в ампулах по 4 или 8 мл; в упаковке контурной пластиковой 5 ампул; в пачке картонной 2 упаковки.

    Описание лекарственной формы

    Прозрачная бесцветная жидкость.

    Фармакологическое действие

    Фармакологическое воздействие - адреномиметическое.

    Фармакодинамика

    Агонист αl- и α2-адренергических рецепторов. Он слабо возбуждает β1- и практически не влияет на β2-адренорецепторы. Оказывает мощное сосудосуживающее воздействие, приводит к повышению АД.

    Фармакокинетика

    Не всасывается в ЖКТ. При в/в введении быстро достигает Cmax в плазме (в течение 2-3 мин).Метаболизируется в печени, почках и плазме крови при участии МАО и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) до практически неактивных метаболитов, которые выводятся через почки.

    Показания препарата Норадреналин Агетан

    Острая гипотензия, сопровождающая сердечно-сосудистый коллапс и шок (для восстановления и поддержания АД — в/в перфузия).

    Противопоказания

    выраженная гиперчувствительность к препарату;артериальная гипотензия, обусловленная гиповолемией. Исключением в этих случаях считается необходимость введения лекарства для поддержания кровотока в коронарных артериях сердца и артериях мозга до окончания терапии, направленной на восстановление ОЦК;тромбоз брыжеечных и периферических сосудов в связи с риском усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта;проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития желудочковой тахикардии и фибрилляции);выраженная гипоксия и гиперкапния.С осторожностью: выраженная левожелудочковая недостаточность, острая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда;одновременный прием ингибиторов МАО имипраминового и триптилинового ряда (в связи с риском развития выраженного и продолжительного повышения АД);развитие симптомов сердечной аритмии (в этом случае нужно уменьшение дозировки лекарства). При полиморфной экстрасистолии или развитии залпов экстрасистол дозу лекарства надлежит значительно уменьшить или отменить лечение.При необходимости одновременного применения Норадреналина Агетан и переливания крови или плазмы препарат вводят отдельно.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Беременность не считается ограничением для применения Норадреналина Агетан. На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание (нет опыта применения лекарства у кормящих женщин).

    Побочные действия

    При введении Норадреналина Агетан могут возникнуть следующие симптомы:- ишемические нарушения вплоть до некроза, вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей, а также обусловленные экстравазацией;- аритмия;- рефлекторная брадикардия;- тревожность;- затруднение дыхания;- тремор;- транзиторная головная боль;- загрудинная или глоточная боль;- вегетативные реакции — бледность, повышенное потоотделение, рвота, тахикардия. У особо чувствительных пациентов повышение АД может сопровождаться головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой.При длительном использовании необходима коррекция дозировки во избежание возвратной гипотонии при отмене лекарства.

    Взаимодействие

    Основные нежелательные эффекты при сочетании с некоторыми группами препаратов относятся к фармакодинамическим.При сочетании с ингаляционными наркозными средствами могут возникать серьезные желудочковые аритмии (повышенная возбудимость сердца).При сочетании с серотонинергическими и адренергическими антидепрессантами, а также производными имипрамина и амитриптилина может развиться пароксизмальная гипертензия с риском аритмии сердца за счет адреноблокирующего влияния на симпатическую нервную систему.Противопоказано сочетание Норадреналина Агетан с селективными и неселективными ингибиторами МАО, линезолидом, т.к. при этом происходит синергическое усиление прессорного действия норадреналина, что требует тщательного медицинского контроля.

    Способ применения и дозы

    В/в, желательно в вену локтевого сгиба.Концентрат надлежит разводить в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе хлористого натрия. Не смешивать с иными лекарствами. При введении Норадреналина Агетан нужно постоянно контролировать АД и ЧСС.После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 ч.Индивидуальная дозировка устанавливается в зависимости от клинического состояния пациента. Рекомендована начальная дозировка и скорость введения от 0,1 до 0,3 μг/кг/мин норадреналина тартрата. Наибольшая дозировка и скорость введения, применяемая при лечении септического и геморрагического шока, может достигать 3-5 μг/кг/мин.

    Передозировка

    Симптомы: может наблюдаться спазм сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.Лечение: при проявлениях передозировки дозу лекарства надлежит уменьшить.

    Условия хранения препарата Норадреналин Агетан

    В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности препарата Норадреналин Агетан

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Норадреналин – лекарственное средство, используемое для быстрого повышения артериального давления.

    Состав и форма выпуска

    Препарат Норадреналин выпускается в концентрате для приготовления лекарственного раствора, который используют внутривенно. Активное вещество медикамента – это гидротартрат норэпинефрина. Среди вспомогательных компонентов можно отметить: хлористоводородную кислоту, натрия хлорид, добавлен гидроксид натрия, для инъекций вода.

    Средство хранят в затемненном месте, где температура не должна повышаться более 25 градусов. Срок годности Норадреналин соответствует 2 годам, после чего медикамент подлежит утилизации.

    Фармакологическое действие

    Препарат Норадреналин возбуждающе действует на бета1-адренорецепторы. В результате альфа-адреномиметического эффекта происходит сужение сосудов, повышается системное кровяное давление. Активное соединение медикамента может спровоцировать сужение брыжеечных сосудов, что приведет к нарушению кровоснабжения внутренних органов.

    Показания к применению

    Лекарственное средство Норадреналин назначают с целью быстрого повышения артериального давления при его резком понижении.

    Противопоказания к применению

    Перечислю противопоказания к назначению средства Норадреналин:

    Артериальная гипотензия, протекающая на фоне гиповолемии;
    • Выраженная гипоксия;
    • Повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
    • Проведение общей анестезии циклопропановой и галотановой, вероятен риск появления аритмии.

    С осторожностью Норадреналин применяют при недостаточном кровообращении, при сердечной недостаточности острой, при левожелудочковой недостаточности, при перенесенном инфаркте в недавнем времени, при стенокардии Принцметала, при тромбозе сосудов коронарных и периферических.

    Применение и дозировка

    Медикамент Норадреналин рекомендуется использовать внутривенно, дозу фармсредства доктор устанавливает индивидуально. Для шприцевой инфузионной помпы к 4 миллилитрам этого средства следует добавить декстрозу в количестве 46 мл., для капельницы потребуется использовать 40 мл фармпрепарата и добавить декстрозу 5% в количестве 460 мл.

    Смешивать Норадреналин с прочими лекарствами нельзя. Рекомендуемая начальная доза 0,1-0,3 мкг/кг в минуту, постепенно скорость инфузии увеличивают в соответствии с терапевтическим эффектом, пока не будет достигнуто оптимальное лечебное действие. Терапию снижают поэтапно, так как резкая отмена может привести к развитию острой гипотензии. Продолжительность курса колеблется от нескольких часов до шести суток.

    Побочные действия

    Перечислю, какие побочные эффекты может спровоцировать медикамент Норадреналин: бессонница, тревога, развивается головная боль, характерна задержка мочеиспускания, присоединяются психотические состояния, наблюдается анорексия, не исключена цефалгия, может быть тремор.

    Кроме перечисленных негативных реакций на введение этого раствора у пациента наблюдается тошнота, не исключена слабость, может быть снижение внимания, фиксируется спутанность сознания, кроме того, рвота, отмечается гипоксия тканей, а также сердечная недостаточность.

    Прочие побочные проявления на применение препарата Норадреналин: артериальная гипертензия, присоединяется затруднение дыхания, головная боль, наблюдаются ишемические нарушения, не исключена тахикардия, возможна дыхательная недостаточность, присоединяется брадикардия, кроме того, аллергические реакции, а также ощущение сердцебиения.

    Среди иных побочных действий можно отметить озноб, характерна одышка, возможна аритмия, наблюдается острая глаукома, кроме того, боли в груди, фиксируется охлаждение конечностей, местные реакции вплоть до возникновения некроза тканей в области инъекции фармпрепарата.

    При появлении у больного каких-либо побочных действий, перечисленных выше, пациенту необходимо сообщить о возникших симптомах лечащему специалисту, при этом ему будет оказано симптоматическое лечение.

    Передозировка препарата

    В настоящее время не зарегистрировано случаев передозировки фармсредства Норадреналин.

    Особые указания

    При продолжительном использовании медикамента Норадреналин у пациента может фиксироваться снижение плазменного объема. При развитии аритмии у больного, следует сразу же снизить дозировку фармсредства. С осторожностью вводят лекарство при сахарном диабете.

    Для снижения риска возникновения так называемой экстравазации (прокола вены и проникновения лекарства в ткани) и последующего некроза необходимо контролировать положение иглы в просвете вены. Место, куда осуществлялась инфузия, рекомендуется проверять на наличие инфильтрации.

    При проникновении лекарства Норадреналин мимо так называемого венозного кровотока пациенту следует в место инъекции срочно ввести мезилата фентоламин в количестве 5 или 10 миллилитров, предварительно растворенный в 10-15 мл физраствора.

    После разведения лекарственной формы препарата, представленной концентратом, готовый раствор Норадреналин рекомендуется применить на протяжении двенадцати часов.

    Аналоги

    Норадреналин Агетан принадлежит к группе аналогов.

    Заключение