Рифабутин инструкция, применение, состав, побочные действия, описание, противопоказания, хранение. Форма выпуска, состав и упаковка.

Препарат: РИФАБУТИН (RIFABUTIN)

Активное вещество: rifabutin
Код АТХ: J04AB04
КФГ: Антибиотик группы рифамицина. Противотуберкулезный препарат
Коды МКБ-10 (показания): A15, A31.0
Рег. номер: ЛСР-005200/08
Дата регистрации: 03.07.08
Владелец рег. удост.: МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко ОАО (Россия)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, красного цвета; содержимое капсул - неоднородный по дисперсности порошок, от темно-фиолетового до фиолетово-коричневого цвета, со светлыми включениями.

	1 капс.
рифабутин	150 мг

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (12600± 2700)), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, титана диоксид, азорубин (кислотный красный 2С), хинолиновый желтый, бриллиантовый черный, патентованный голубой, краситель Понсо 4R, желатин.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2009 г.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex и другие атипичные микобактерии). От 1/3 до 1/2 штаммов M.tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Абсорбция из ЖКТ - быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность - 20%. Время достижения C max - 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 85%. Содержание в плазме поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации для М.tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина C max определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышала плазменную). V d - 9 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). T 1/2 - 35-40 ч.

ПОКАЗАНИЯ

Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами М.tuberculosis(в составе комбинированной терапии);

Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) - лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Внутрь, 1 раз/сут, независимо от приема пищи.

Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут.

В комбинации с другими препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При вновь диагностированном легочном туберкулезе -150-300 мг/сут, в течение 6 мес.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%.

При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, абдоминальные боли, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Лабораторные показатели: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Аллергические реакции: лихорадка, сыпь; редко - эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Беременность;

Период лактации;

Повышенная чувствительность (в т.ч. к рифампицину).

С осторожностью: тяжелая почечная/печеночная недостаточность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказан при беременности и в период лактации.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В период лечения необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность печеночных ферментов.

Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.

Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого М.avium, у больных туберкулезом, может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Индуцирует изофермент CYP3A, ускоряет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этой системой (требуется увеличение дозировки).

Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.

Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг).

Снижает концентрацию зидовудина в плазме.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Международное наименование

Рифабутин (Rifabutin)

Групповая принадлежность

Антибиотик, ансамицин

Описание действующего вещества (МНН)

Рифабутин

Лекарственная форма

Капсулы

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в т.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов.

При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Показания

Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии).

Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др. атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством CD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) – лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к рифампицину), беременность, период лактации.C осторожностью. Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.

Побочные действия

Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха.

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко – эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

Применение и дозировка

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией – 300 мг/сут.

В комбинации с др. ЛС: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции – 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При хроническом полирезистентном туберкулезе легких – 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При вновь диагностированном легочном туберкулезе – 150-300 мг/сут, в течение 6 мес.

При КК ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.

Особые указания

В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность "печеночных" ферментов.

Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину.

Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными ЛС, не принадлежащими к группе рифамицина.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции.

Взаимодействие

Ускоряет метаболизм ЛС в печени (требуется увеличение дозировки). Снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.

Инструкция по применению рифабутина в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул рифабутина, взаимодействие с другими лекарствами, применение рифабутина (капсулы) при беременности. Инструкции:

Торговое название:	Рифабутин
Международное название:	Рифабутин
Лекарственная форма:	Капсулы по 150 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
Фарм. группа:	Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Рифабутин. Код АТХ J04AB04
Условия хранения:	Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:	3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия продажи:	По рецепту
Описание:	Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета размером «0». Содержимое капсул – красновато-фиолетовый порошок.

Содержимое инструкции:

Состав рифабутина в капсулах

Одна капсула содержит

Бір капсуланың құрамында

Активное вещество рифабутина

рифабутин 150 мг

150 мг рифабутин

Вспомогательные вещества в рифабутине

целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат, натрия метипарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, железа(III) оксид красный (Е 172), железа(III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин

микрокристалды целлюлоза, натрий лаурилсульфаты, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, капсула қабығының құрамы: натрий лаурилсульфаты, натрий метипарагидроксибензоаты, натрий пропилпарагидроксибензоаты, темірдің (III) қызыл тотығы (Е 172), темірдің (III) сары тотығы (Е 172), титанның қостотығы (Е 171), желатин

Показания к применению капсул рифабутина

туберкулез легких

профилактика MAC-инфекций (Mycobacterium avium intracellulare complex) у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированных ВИЧ-инфекцией с уровнем лимфоцитов CD4 ниже 77 клеток/мкл

лечение нетуберкулезных микобактериальных инфекций (например, заболевания, вызванные MAC и М. xenopi)

өкпе туберкулезінде

иммунитеті төмен, CD4 лимфоциттер деңгейі 77 жасуша/мкл-ден төмен АИВ жұқпаларын жұқтырған емделушілерде MAC-жұқпалардың (Mycobacterium avium intracellulare complex) алдын алуда

туберкулездік емес микобактериялық жұқпаларды емдеуде (мысалы, MAC және М. xenopi-ден туындаған аурулар)

Противопоказания рифабутина в капсулах

повышенная чувствительность к рифабутину, другим рифамицинам (например, рифампицин) или вспомогательным компонентам препарата

беременность и период лактации

детский возраст до 18 лет, в связи с недостаточными сведениями об эффективности и безопасности использования рифабутина у детей

рифабутинге, басқа рифамициндерге (мысалы, рифампицин) немесе препараттың қосымша компоненттеріне жоғары сезімталдық

жүктілік және лактация кезеңі

рифабутиннің балаларда пайдаланылуының тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректердің жеткіліксіздігіне байланысты, 18 жасқа дейінгі балаларға

Побочные действия капсул рифабутина

Наиболее часто возникающие побочные эффекты, перечислены ниже в следующих частотах: очень часто> 1/10; часто > 1/100 до <1/10; не часто> 1/1, 000 до <1/100, редко> 1/10 000 до <1/1, 000, очень редко <1/10, 000

Очень часто

лейкопения

Часто

анемия

тошнота

миалгия

Нечасто

реакции гиперчувствительности

бронхоспазм

эозинофилия

увеит

отложения на роговице

Редко

снижение аппетита, рвота, боли в эпигастрии, диарея

желтуха, повышение уровня ферментов печени

артралгия

Очень редко

изменения цвета кожи

Общие заболевания и местные реакции:

лихорадка

анафилактический шок

головная боль, утомляемость, атаксия

колит, вызванный Clostridium difficile

гриппоподобный синдром, чувство сдавления, боль в груди с одышкой

гепатит

Анағұрлым жиі туындайтын жағымсыз әсерлері төмендегі жиілікпен атап көрсетілген: өте жиі > 1/10; жиі > 1/100-ден <1/10 дейін; жиі емес > 1/1, 000-ден <1/100 дейін, сирек > 1/10 000-ден <1/1, 000 дейін, өте сирек <1/10, 000

Өте жиі

лейкопения

анемия

бөртпе

жүрек айнуы

миалгия

Жиі емес

панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

аса жоғары сезімталдық реакциялары

бронх түйілуі

эозинофилия

увеит

мөлдір қабықтағы шөгінділер

Сирек

тәбеттің төмендеуі, құсу, эпигастрийдің ауыруы, диарея

сарғаю, бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы

артралгия

Өте сирек

тері түсінің өзгеруі

Жалпы аурулары және жергілікті реакциялар:

қызба

анафилактикалық шок

бас ауыруы, қажығыштық, атаксия

Clostridium difficile-ден туындаған колит,

тұмау тәрізді синдром, кеуденің қысылу сезімі, ауыру сезімі ентігумен

гепатит

Особые указания к применению

С целью предупреждения быстрого развития устойчивости к рифабутину целесообразно его применять только в составе комплексного лечения.

В связи с возможностью развития увеита необходимо тщательно контролировать пациентов, получающих рифабутин в сочетании с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (и родственными соединениями). В случае развития увеита показана консультация офтальмолога и при необходимости временная отмена рифабутина. Увеит, связанный с применением рифабутина, следует отличать от осложнений со стороны глаз, вызванных ВИЧ.

Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.

Рифабутин следует использовать с осторожностью в случаях тяжелой печеночной недостаточности. Умеренная печеночная недостаточность не требует модификации дозы. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу рифабутина снижают на 50%. При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.

Перед применением рифабутина с целью профилактики необходимо исключить у пациента активную фазу туберкулеза легких или других микобактериальных инфекций. Профилактика МАС-инфекций возможно потребуется в течение всей жизни пациента.

Препарат может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Имеются сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Токсин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должна быть предусмотрена у тех пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение двух месяцев после назначения антибактериальных препаратов.

Мальабсорбция. Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания некоторых лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Емдеу кезінде шеткергі қандағы лейкоциттер, тромбоциттер санын және бауыр ферменттерінің белсенділігін бақылауға алу ұсынылады.

Рифабутинге төзімділіктің жылдам дамуының алдын алу мақсатында оны тек кешенді ем құрамында ғана қолданған дұрыс.

Увеиттің даму мүмкіндігіне байланысты, рифабутинді кларитромицинмен (немесе басқа макролидпен) және/немесе флуконазолмен (және тұқымдас қосылыстарымен) бірге қабылдаған емделушілерді мұқият бақылау қажет. Увеит дамыған жағдайда офтальмологтың кеңесі және қажет болса рифабутинді уақытша тоқтату көрсетілген. Рифабутинді қолданумен байланысты увеитті АИВ-тен туындаған көз тарапынан болатын асқынулардан ажырата алу керек.

Рифабутинді қабылдап жүрген емделушілерге жанаспалы линзаларды тақпаған дұрыс.

Рифабутинді бауырдың ауыр жеткіліксіздігі жағдайларында сақтықпен пайдалану керек. Бауырдың орташа жеткіліксіздігі дозасын модификациялауды қажет етпейді. Бауыр функциясының жас шамасына қарай өзгеру мүмкіндігін және сонымен байланысты рифабутиннің жинақталуы мен гепатоуыттылығының жоғарылау қаупін ескеру керек. Бүйрек функциясының айқын бұзылулары бар емделушілерге креатинин клиренсі 30 мл/мин төмен болса, рифабутиннің дозасын 50%-ға төмендетеді. Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуында дозасын төмендету қажет емес.

Рифабутинді алдын алу мақсатында қолданар алдында емделушіде өкпе туберкулезінің белсенді сатысын немесе басқа микобактериялық жұқпалардың бар-жоқтығын анықтап алу қажет. МАС-жұқпалардың алдын алу емделушінің бүкіл өмірі бойына қажет болуы мүмкін.

Препарат несепке, теріге және бөлінетін сұйықтықтарға қызылдау қызыл-сары түс беруі мүмкін.

Рифабутинді қоса, бактерияға қарсы препараттардың барлығын дерлік пайдаланғанда Clostridium difficile-мен астасқан диарея туралы хабарлар бар, ауырлық дәрежесі орташа диареядан өліммен аяқталатын колитке дейін ауытқып тұруы мүмкін. А және В токсинін өндіретін Clostridium difficile штамдары, Clostridium difficile-мен астасқан диарея дамуына алып келеді. Clostridium difficile штамы өндіретін токсин, аурушаңдық пен өлімнің жоғарылауына алып келеді, өйткені бұл жұқпалар бактерияға қарсы емдеуге рефрактерлі және колэктомия қажет болуы мүмкін. Осылайша, Clostridium difficile-мен астасқан диарея сыртартқысында кез-келген антибиотикті тағайындаған кезде немесе кейін диарея болған емделушілерде қарастырылуы тиіс. Clostridium difficile-мен астасқан диареяның бактерияға қарсы препараттарды тағайындағаннан кейін екі ай ішінде туындайтыны сипатталғандықтан сыртартқыны мұқият жинау қажет.

Мальабсорбция. АИВ жұқпасы үдеген кезде асқазанның ішіндегі рН өзгеруі АИВ-пен жұқпаланған кейбір дәрілік заттардың (мысалы, рифампициннің, изониазидтің) сіңуінің бұзылуына алып келген. Ауырлық дәрежесі әр түрлі ЖИТСпен науқастарда (CD4+ жасушалар санына байланысты) қан плазмасындағы рифабутин мөлшерін талдау нәтижелері оның сіңуі АИВ жұқпасы үдеген кезде өзгермейтінін көрсетеді.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмадерді басқаруда сақ болу керек.

Дозировка и способ применения

Рифабутин назначают внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи.

При туберкулезе легких препарат применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (изониазидом, этамбутолом и др.), не принадлежащими к семейству рифамицинов.

Взрослым:

при вновь диагностированном туберкулезе легких назначают 150 – 300 мг/сутки (1-2 капсулы) в течение 6 месяцев;

при хроническом резистентном туберкулезе легких: 450 – 600 мг/сутки (3-4 капсулы).

для профилактики МАС-инфекций пациентам с ВИЧ с уровнем CD4 ниже 77 клеток/мкл назначают в суточной дозе 300 мг (2 капсулы) в качестве монотерапии.

Ересектерге:

қайта диагностикаланған өкпе туберкулезінде 6 ай бойы тәулігіне 150-300 мг (1-2 капсула) тағайындайды;

созылмалы резистентті өкпе туберкулезінде: тәулігіне 450 – 600 мг (3-4 капсула).

МАС-жұқпалардың алдын алу үшін CD4 деңгейі 77 жасуша/мкл-ден төмен АИВ бар емделушілерге 300 мг тәуліктік дозада (2 капсула) монотерапия ретінде тағайындайды.

микобактериялардан туындаған туберкулездік емес ауруларды емдеуде, Рифабутинді өсірінділердің теріс екпесін алғаннан кейін 6 ай бойы біріктіріп 450-600 мг тәуліктік дозада (3 - 4 капсула) тағайындау керек.

Рифабутинді кларитромицинмен (немесе басқа макролидпен) және/немесе флуконазолмен (немесе тұқымдас қосылыстармен) бір кешенде тағайындағанда Рифабутиннің дозасын 300 мг дейін азайту қажет болуы мүмкін.

Балалар:

Қазіргі кезде рифабутиннің балаларда пайдаланылуын растайтын деректер жеткіліксіз

Егде жастағылар:

Дозалау жөніндегі қандай-да бір нақты ұсынымдар ұсынылмайды.

Взаимодействие с лекарствами

Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению в плазме концентраций других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА). Показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина.

По этой же причине при лечении рифабутином оральные контрацептивы могут быть неэффективны, и пациенту следует воспользоваться другими средствами контрацепции.

Рифабутин также снижает активность гипогликемических препаратов, антикоагулянтов непрямого действия, анальгетиков, кортикостероидов, циклоспорина, фенитоин и хинидина, препаратов наперстянки, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств класса I, блокаторов кальциевых каналов.

При одновременном применении рифабутина и зидовудина отмечалось незначительное увеличение концентрации последнего в плазме крови. При назначении рифабутина с кларитромицином или флуконазолом может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме.

Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина (DDI) и изониазида, следовательно, и не может быть его значительного взаимодействия с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом и зальцитабином.

В следующей таблице приведены сведения о возможных последствиях совместного введения на рифабутин и одновременно вводимый препарат.

Таблица

хх – лекарство + активный метаболит.

ххх – доза вориконазола 400 мг 2 раза в день.

Рифабутинмен емдеу CYP450 ЗА тұқымдастарына жататын бауыр ферменттері индукциясымен қатар жүреді. Рифабутиннің негізгі метаболитінің де (25-дезацетилрифабутин; LM 565) осындай әсері бар. Рифабутиннің әсерінен метаболизмінің индукциялануы басқа дәрілік заттардың (CYP450 ЗА изоферменттерінің әсерінен метаболизденетін) плазмадағы концентрацияларының төмендеуіне алып келуі мүмкін. Ферменттердің индукциясы рифабутинмен емдеу басталғаннан кейін 5 күн ішінде аяқталады және 300-ден 600 мг ауқымында пайдаланғанда дозаға тәуелді емес. CYP450 ЗА белсенділігін бәсекелесе тежейтін дәрілік заттар рифабутиннің айналымдағы деңгейлерін арттыруы мүмкін.

Дәл осы себепті рифабутинмен емдеуде оральді контрацептивтер тиімсіз болуы мүмкін, және емделуші басқа контрацепция құралдарын пайдалануы керек.

Сондай-ақ Рифабутин гипогликемиялық препараттардың, әсер етуі тікелей емес антикоагулянттардың, анальгетиктердің, кортикостероидтардың, циклоспориннің, фенитоин мен хинидиннің, оймақгүл препараттарының, бета-адреноблокаторлардың, аритмияға қарсы I класты дәрілердің, кальций өзекшелері блокаторларының белсенділігін төмендетеді.

Рифабутин мен зидовудинді бір мезгілде қолданғанда соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының елеусіз артқаны байқалған. Рифабутинді кларитромицинмен немесе флуконазолмен тағайындағанда рифабутиннің плазмадағы деңгейінің артуы білінуі мүмкін.

Рифабутин диданозин (DDI) мен изониазидтің фармакокинетикасына әсер етпейді, сәйкесінше оның этамбутолмен, теофиллинмен, сульфаниламидтермен, пиразинамидпен және зальцитабинмен елеулі өзара әрекеттесуі мүмкін емес.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Рифабутин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 20%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 2-4 ч после приема внутрь. Уровень рифабутина в плазме крови поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема.

При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Cmax определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает в органы и ткани. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме крови). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает плазменную). Объем распределения - 9 л/кг.

В основном, рифабутин выводится с мочой в виде метаболитов 53%, в неизмененном виде 5%, с калом – 30%, с желчью - 5%. Период полувыведения составляет приблизительно - 35-45 ч.

Рифабутин асқазан-ішек жолынан жылдам сіңіріледі. Биожетімділігі 20% құрайды. Қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясына (Сmах) ішке қабылдағаннан кейін шамамен 2-4 сағаттан соң жетеді. Рифабутиннің қан плазмасындағы деңгейі қабылданған сәттен бастап 30 сағатқа дейін M. tuberculosis үшін ең төменгі бәсеңдеткіш концентрациясынан (ЕТБК) жоғары ұсталып тұрады.

300, 450 және 600 мг бір рет қабылдағанда фармакокинетикасы дозаға тәуелді сипатта болады, сонымен қатар Cmax шамасы 0.4-0.7 мкг/мл ауқымында анықталады. Ағзалар мен тіндерге жақсы өтеді. Гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтеді (жұлын сұйықтығындағы концентрациясы қан плазмасындағы концентрациясының 50%-ға жуығын құрайды). Көбірек концентрациясы – өкпеде болады (қабылдағаннан кейін 24 сағаттан соң плазмадағысынан 5-10 есе артық болады). Таралу көлемі - 9 л/кг.

Негізінен, рифабутин несеппен 53% метаболиттер түрінде және өзгеріссіз күйде 5%, нәжіспен – 30%-ы, өтпен - 5%-ы шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі - 35-45 сағатқа жуықты құрайды.

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

10 капсуладан поливинилхлоридті үлбір мен алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада. 3 пішінді ұяшықты қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салады.

ЛСР-003091/08-24040:

Торговое название: Рифабутин

Международное непатентованное название (МНН): Рифабутин

Лекарственная форма:

капсулы

Состав
Каждая капсула содержит:
Активное вещество: рифабутина- 150 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав капсулы: титана диоксид, краситель желтый солнечный закат, краситель азорубин, краситель бриллиантовый черный, желатин.

Описание.
Твердые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсулы ярко-красного цвета. Содержимое капсул -порошок красно-фиолетового цвета, с незначительными вкраплениями белого цвета.

Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-ансамицин

Код ATX: J04AB04

Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в т.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов.

При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Фармакокинетика
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта - быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность - 20%. ТСmах - 2-4 ч. Связь с белками плазмы -85%. Концентрация в плазме поддерживается выше минимальной поддерживающей концентрации для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Сmах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.

Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гемато-энцефалический барьер (концентрация в спинно-мозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает таковую в плазме крови). Объем распределения - 9 л/кг.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). Т1/2 - 35-40 ч.

Показания к применению
Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии). Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т.ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др. атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) - лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к рифабутину или другим рифамицинам в анамнезе. В связи с недостаточным клиническим опытом применения не назначают в период беременности и кормления грудью, а также детям.

С осторожностью
Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.

Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.

Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут.

В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При вновь диагностированном легочном туберкулезе - 150-300 мг/сут, в течение 6 мес.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.

Побочное действие
Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха.

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко - эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

Взаимодействие
Ускоряет метаболизм лекарственного средства в печени (требуется увеличение дозировки). Снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Особые указания
Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать. При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, объем циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал P-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.

Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными лекарственными средствами, не принадлежащими к группе рифамицина.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции.

Форма выпуска
Капсулы по 150 мг.
По 5, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 капсул в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5, 10 или 20 контейнеров или по 20, 40, 60, 80 и 100 контурных ячейковых упаковок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).

Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
ООО «Озон»
Юридический адрес: 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Песочная, 11.

Адрес для переписки (фактический адрес, в том числе для приема претензий): 445351, Россия, г. Жигулевск, Самарская обл., ул. Гидростроителей, 6.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: рифабутина — 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 128 мг, кремния диоксид коллоидный — 7 мг, натрия
лаурилсульфат — 2,5 мг, магния стеарат — 2,5 мг.

Состав капсулы: титана диоксид, краситель солнечный закат желтый, краситель азорубин, краситель бриллиантовый черный, желатин.

Фармакологические свойства:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, вт.ч. расположенных внутриклеточно) и др. атипичных микобактерий. От 1/3 до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Фармакокинетика. Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность — 20%. ТСтах—2-4 ч. Связь с белками плазмы—85%. Концентрация в плазме поддерживается выше минимальной поддерживающей концентрации для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Стах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной — 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация — в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает таковую в плазме крови). Объем распределения — 9 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). Т1/2 — 35-40 ч.

Показания к применению:

Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии). Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т. ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и др. атипичными бактериями (в т. ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СВ4-лимфоцитов 200/ мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут. В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции —450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева. При хроническом полирезистентном туберкулезе легких — 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева. При вновь диагностированном легочном туберкулезе — 150-300 мг/сут, в течение 6 мес. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.

Особенности применения:

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать. При лечении необходим контроль функций сердечнососудистой системы, дыхательной системы, за содержанием глюкозы и электролитов в крови, объем циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые гемодинамические эффекты. Может удлинять интервал P-Q при концентрации в плазме выше 30 нг/мл. Не рекомендуется прекращать лечение внезапно. В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность «печеночных» ферментов.
Риск развития повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.
Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет. Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину. Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными лекарственными средствами, не принадлежащими к группе рифамицина. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции .

Побочные действия:

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к рифабутину или другим рифамицинам в анамнезе. В связи с недостаточным клиническим опытом применения не назначают в период беременности и кормления грудью, а также детям.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.

Передозировка:

Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: , симптоматическая терапия, назначение диуретиков.

Условия хранения:

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Капсулы по 150 мг.
По 5,10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 капсул в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5, 10 или 20 контейнеров или по 20, 40, 60, 80 и 100 контурных ячейковых упаковок вместе с соответствующим количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).