Тиенам (пор.д/р-ра в/м 500 мг+ 500 мг фл.N5) Италия Неофармед С.п.А.
П N014066/02.МНН Имипенем+[Циластатин]&
Торговое название Тиенам
РегНомер П N014066/02
Дата регистрации 18.09.2008
Дата аннуляции
Производитель Неофармед С.п.А. - Италия
Упаковщик Мерк Шарп и Доум Б.В. Нидерланды
Упаковки:
№ п/п Упаковка НД EAN
1 порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг+500 мг, флаконы (5) - коробки картонные НД 42-6716-08 8711141316081
Описание(Видаль):
cilastatin + imipenem
Представительство:
МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА, Инк. Владелец регистрационного удостоверения:
MERCK SHARP & DOHME, B.V.
код ATX: J01DH51
Форма выпуска, состав и упаковкаПорошок для приготовления раствора для в/м введения 1 фл.
имипенем 500 мг
циластатин натрия 500 мг
Вспомогательные вещества: натрий (в форме бикарбоната) 32 мг (1.4 мэкв).
Флаконы объемом 5 мл (1) - пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
имипенем 500 мг
циластатин натрия 500 мг
Вспомогательные вещества: натрий (в форме бикарбоната) 37.5 мг (1.6 мэкв) для получения раствора с pH от 6.5 до 7.5.
Флаконы объемом 120 мл (5) в комплекте с соединительными трубками - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов
Регистрационные №№:
порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт. - П №014066/01-2002, 31.05.02
порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 5 шт. - П №014066/02-2002, 31.05.02
Фармакологическое действие
Тиенам - антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов.
Имипенем - производное тиенамицина - является первым представителем нового класса бета-лактамных антибиотиков - карбапенемов.
Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.
Циластатин натрия - специфический фермент, ингибирующий метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Спектр действия Тиенама включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.
Тиенам устойчив к разрушению бактериальной?-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.
Противомикробный спектр Тиенама включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro Тиенам активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие?-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
К Тиенаму устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.
Тесты in vitro показывают, что Тиенам действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Эффективность Тиенама против столь широкого спектра патогенных микроорганизмов делает его особенно полезным при лечении полимикробных и смешанных аэробных/анаэробных инфекций, а также для первичной терапии до определения бактериальных возбудителей болезни.
Фармакокинетика
Данные о фармакокинетике препарата Тиенам не предоставлены.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Инфекции органов брюшной полости;
Инфекции нижних отделов дыхательных путей;
Гинекологические инфекции;
Инфекции мочеполовой системы;
Инфекции костей и суставов;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Смешанные инфекции (в т.ч. вызванные Bacteroides fragilis).
Тиенам не показан для лечения менингита.
Тиенам показан для профилактики некоторых послеоперационных инфекций у больных с высокой вероятностью послеоперационной инфекции.
Режим дозирования
Средняя суточная доза Тиенама и метод введения определяются в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяются на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Приведенные ниже дозы указаны на количество имипенема, рассчитаны на массу тела 70 кг и нормальную функцию почек. Для больных с меньшей массой тела и КК?70 мл/мин/1.73 м2 следует пропорционально уменьшить дозу.
Следует учитывать, что форму для в/м применения нельзя вводить в/в.
В/в путь введения препарата предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита или других тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений, таких как шок.
Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г или 50 мг/кг массы тела в зависимости от того, что меньше. Однако больные с муковисцидозом с нормальной функцией почек прошли курс лечения Тиенамом в дозах до 90 мг/кг/сут в несколько введений, при этом общая доза не превышала 4 г/сут.
Таблица 1 Степень тяжести инфекции Доза имипенема Интервал между инфузиями Общая суточная доза
Легкая 250 мг 6 ч 1 г
Средняя 500 мг 8 ч 1.5 г
Тяжелая (высокочувствительные штаммы) 500 мг 6 ч 2 г
Тяжелая и/или угрожающая жизни (менее чувствительные штаммы, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa) 1 г 8 ч 3 г
Тиенам в дозах?500 мг следует вводить в/в в течение 20-30 мин, в дозах >500 мг - в течение 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, следует уменьшить скорость введения.
Для профилактики послеоперационных инфекций препарат следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, операция на толстой кишке) следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.
Дозы имипенема для в/в инфузии больным с нарушением функции почек и массой тела 70 кг и более представлены в таблице 2.
Таблица 2 Суточная доза с учетом тяжести инфекции* Пересчет суточной дозы в зависимости от КК (мл/мин/1.73 м2)
41-70 21-40 6-20
1 г по 250 мг через 8 ч по 250 мг через 12 ч по 250 мг через 12 ч
1.5 г по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 8 ч по 250 мг через 12 ч
2 г по 500 мг через 8 ч по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 12 ч
3 г по 500 мг через 6 ч по 500 мг через 8 ч по 500 мг через 12 ч
4 г по 750 мг через 8 ч по 500 мг через 6 ч по 500 мг через 12 ч
* см. Таблицу 1.
Тиенам не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Тиенам следует назначить после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. В настоящее время не имеется достаточных данных для того, чтобы дать рекомендации по применению Тиенама у больных, находящихся на перитонеальном диализе.
Детям старше 3 месяцев при массе тела менее 40 кг препарат назначают в дозе 15 мг/кг через каждые 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Вводят путем в/в инфузии. При массе тела 40 кг и более препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
Приготовление раствора для в/в инфузии
Во флакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы и 0.9% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.45% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.225% натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.15% калия хлорида; 5% и 10% раствор маннитола. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Для приготовления раствора Тиенама не применяют растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат).
В/м путь введения можно применять в качестве альтернативы для лечения инфекций, при которых в/м введение предпочтительнее.
В/м препарат назначают в дозе 500-750 мг (в расчете на имипенем) через каждые 12 ч (в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента); максимальная суточная доза составляет 1.5 г. При необходимости назначения препарата в высоких дозах следует применять в/в путь введения.
Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, Тиенам вводят однократно в/м в дозе 500 мг.
В/м инъекцию Тиенама следует осуществлять глубоко в большие мышцы.
При в/м назначении Тиенама пациентам с КК более 20 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется.
Безопасность и эффективность в/м применения Тиенама у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 м2 и у детей не изучены.
Приготовление раствора для в/м введения
Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без адреналина) либо воды для инъекций или физиологического раствора до образования однородной взвеси. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.
Побочное действие
Местные реакции: при в/в введении - эритема, боли и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной ЩФ, окрашивание зубов; редко - псевдомембранозный колит, гепатит.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса.
Со стороны мочевыделительной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко - олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно и его не следует путать с гематурией).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий Тиенама (как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, нарушения вкуса.
Тиенам обычно хорошо переносится. При проведении контролируемых клинических исследований Тиенам показал такую же переносимость, как при использовании цефазолина, цефалотина и цефотаксима. Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко.
Местные реакции в области инъекции являются наиболее распространенными побочными эффектами Тиенама.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Тиенам в виде раствора для в/м инъекций, приготовленного с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, противопоказан к применению у пациентов с повышенной чувствительностью к местным амидным анестетикам, а также у больных с тяжелым шоком или нарушениями внутрисердечной проводимости.
Беременность и лактация
Безопасность применения Тиенама при беременности не изучена. Поэтому Тиенам назначают только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли активные вещества препарата с материнским молоком. При необходимости применения Тиенама в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Тиенам продемонстрировал эффективность против многих инфекционных заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефтазидим, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол и цефтриаксон. Многие инфекционные заболевания, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и/или к пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин), также реагировали на лечение Тиенамом.
Тиенам успешно применялся для монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, таких как сепсис.
Имеются некоторые клинические и лабораторные данные о частичной перекрестной аллергии при употреблении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Сообщалось о тяжелых реакциях (включая анафилаксию) при использовании большинства антибиотиков группы бета-лактамов. Перед началом терапии Тиенамом должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. Если в процессе лечения возникает аллергическая реакция, препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.
Псевдомембранозный колит был описан как осложнение при лечении практически всеми антибиотиками; его тяжесть может варьировать от легких форм до тяжелых и угрожающих жизни состояний. Поэтому лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особенно колит, Тиенам следует назначать с осторожностью. Особенно важно рассматривать возможность развития псевдомембранозного колита в случаях, когда на фоне лечения антибиотиками появляется диарея. Все возможные варианты должны быть рассмотрены и в тех случаях, когда исследования показывают, что первичной причиной связываемого с лечением антибиотиками колита являются токсины, продуцируемые Clostridium difficile. Необходимо принимать во внимание и другие причины.
Побочные эффекты со стороны ЦНС в период приема Тиенама чаще наблюдались в тех случаях, когда рекомендованные дозы, зависящие от функции почек и массы тела, были превышены. Подобные расстройства описывались обычно у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или припадками в анамнезе) и/или у пациентов группы риска в связи с нарушениями функции почек, при которых возможно накопление препарата. Следовательно, крайне необходимо строгое соблюдение рекомендованного режима дозирования, особенно у подобных больных. Терапия противосудорожными препаратами должна сохраняться у больных с указаниями на припадки в анамнезе.
Если в процессе терапии возникают центральный тремор, миоклония или припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если она не была назначена ранее. Если симптомы нарушения функции ЦНС сохраняются, дозы Тиенама необходимо уменьшить либо препарат следует отменить.
При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Больным, находящимся на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС, Тиенам можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.
Использование в педиатрии
Тиенам может быть использован для лечения детей с сепсисом. Продолжительность терапии не ограничивается, если нет подозрений на менингит.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Тиенам не сообщалось.
Механизм действия.
В состав препарата ТИЕНАМ входит 2 компонента: имипенем и циластатин натрия в соотношении 1:1 по весу.
Имипенем (N-формимидоил-тиенамицин) - это полусинтетическое производное тиенамицина, исходного вещества, продуцируемого нитевидной бактерией Streptomyces cattleya.
Имипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенки бактериальной клетки грамположительных и грамотрицательных бактерий вследствие связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).
Циластатин натрия является конкурентным, обратимым и специфическим ингибитором дегидропептидазы-I (почечного фермента, который метаболизирует и инактивирует имипенем). Он не имеет собственной антибактериальной активности и не влияет на антибактериальную активность имипенема.
Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, время, когда концентрация имипенема превышала МИК (Т>МИК), лучше всего коррелировало с эффективностью. Механизм резистентности.
Резистентность к имипенему может наблюдаться вследствие следующего.
Снижение проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (по причине снижения выработки поринов).
Имипенем может быть активно удален из клетки эффлюксной помпой.
Ослабление родства ПСБ с имипенемом.
Имипенем является устойчивым к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением относительно редких бета- лактамаз, гидролизирующих карбапенемы. Виды, резистентные к другим карбапенемам, как правило, также резистентны к имипенему. Нет перекрестной резистентности, в зависимости от мишени, между имипенемом и препаратами класса хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов.
Пограничные концентрации.
Пограничные МИК (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам) имипенема для определения чувствительных (Ч) патогенов и резистентных (Р) патогенов следующие (v 1,1 2010-04-27):
Enterobacteriaceae 1: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л
Виды Pseudomonas 2: Ч <4 мг/л, Р >8 мг/л
Виды Acinetobacter. Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л
Виды Staphylococcus: делается вывод по чувствительности к цефокситину
Виды Enterococcus: Ч <4 мг/л, Р >8 мг/л
Streptococcus А, В, С, G: бета-лактамная чувствительность бета-гемолитического стрептококка групп А, В, С и G определяется по чувствительности к пенициллину.
Streptococcus pneumoniae 4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л
Другие стрептококки 4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л
Haemophilus influenzae 4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л
Moraxella catarrhalis 4: Ч <2 мг/л, Р >2 мг/л
Neisseria gonorrhoeae: недостаточно доказательств эффективности имипенема относительно Neisseria gonorrhoeae.
Грамположительные анаэробы: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л
Грамотрицательные анаэробы: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л
Пограничные невидовые концентрации 5: Ч <2 мг/л, Р >8 мг/л
1 Proteus и Morganella species считаются плохими мишенями для имипенема.
2 Пограничные концентрации относительно Pseudomonas связаны с частым применением высоких доз (1 г каждые 6 часов).
3 Чувствительность стафилококка к карбапенемам определяется по чувствительности к цефокситину.
4 Штаммы с МИК выше пограничных концентраций чувствительности встречаются очень редко или до настоящего времени о них не сообщалось. Тесты идентификации и антимикробной чувствительности для любого такого изолята необходимо повторить и, если результат подтверждается, изолят следует переслать в справочную лабораторию. До тех пор, пока не будет подтверждения относительно клинического ответа для подтвержденных изолятов с МИК выше действующих пограничных точек резистентности, их следует считать резистентными.
5 Пограничные невидовые концентрации установлены, преимущественно, по данным фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от МИК специфических видов. Их следует использовать только для видов, не указанных в обзоре видовых пограничных концентраций или в сносках.
Чувствительность.
Распространенность приобретенной резистентности у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно располагать местными данными о резистентности, в частности при лечении тяжелых инфекций. По мере необходимости, следует обратиться за рекомендациями к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность препарата относительно, по крайней мере, некоторых типов инфекций сомнительна. Обычно чувствительные микроорганизмы Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*
Staphylococcus coagulase negative (метициллин-чувствительный)
Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Группа Streptococcus viridans Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens**
Виды Peptostreptococcus **
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis Группа Bacteroides fragilis Виды Fusobacterium Porphyromonas asaccharolytica Виды Prevotella Виды Veillonella
Штаммы с приобретенной резистентностью Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa
Микроорганизмы, резистентные по своей природе Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium Грамотрицательные аэробы:
Некоторые штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia)
Виды Legionella
Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia)
Виды Chlamydia Виды Chlamydophila Виды Mycoplasma Ureoplasma urealyticum
*все метициллинрезистентные стафилококки являются резистентными к имипенему/циластатину.
* *использованы невидовые пограничные концентрации (согласно Европейскому комитету по определению чувствительности к антибиотикам).
Фармакокинетика
Имипенем
Концентрации в плазме крови.
У здоровых добровольцев после внутривенного введения препарата ТИЕНАМ в течение 20 минут максимальные плазменные концентрации имипенема составляли от 12 до 20 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг/мл при применении дозы
500мг/500мг и от 41 до 83 мкг/мл при применении дозы Л ООО мг/1 ООО мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения имипенема в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 ООО мг/1 ООО мг составляли 17, 39 и 66 мкг/мл, соответственно. При применении таких доз уровни имипенема в плазме крови снижались до 1 мкг/мл или ниже через 4—6 часов.
Распределение.
Имипенем приблизительно на 20% связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация и выведение.
При монотерапии имипенем метаболизируется в почках посредством дегидропептидазы-1. Индивидуальное выведение с мочой варьирует от 5 до 40%, со средним показателем выведения 15 - 20% в нескольких исследованиях.
Циластатин является специфическим ингибитором фермента дегидропептидазы-I и эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому при одновременном применении имипенема и циластатина терапевтические антибактериальные уровни имипенема достигаются в моче и в плазме крови.
Период полувыведения имипенема из плазмы крови - 1 час. Приблизительно 70% применявшегося антибиотика выводилось в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов; после этого выведения имипенема с мочой не наблюдается. Концентрации имипенема в моче превышали 10 мкг/мл на протяжении 8 часов после применения препарата ТИЕНАМ в дозе 500 мг/500 мг. Остальная часть применявшейся дозы выводилась с мочой в виде метаболитов, не обладающих антибактериальной активностью, а количество имипенема, выводившееся с калом, практически равнялось нулю.
Не наблюдалось кумуляции имипенема в плазме крови или в моче при применении препарата ТИЕНАМ каждые 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Циластатин
Концентрации в плазме крови.
Максимальные уровни циластатина в плазме крови после внутривенного введения препарата ТИЕНАМ в течение 20 минут составляли от 21 до 26 мкг/мл при применении дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг/мл при применении дозы 500 мг/500 мг и от 56 до 88 мкг/мл при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг. Средние максимальные плазменные концентрации после применения циластатина в дозах 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1 000 мг/1 000 мг составляли 22, 42 и 72 мкг/мл, соответственно.
Распределение.
Циластатин приблизительно на 40% связывается с белками сыворотки крови. Биотрансформация и выведение.
Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Около 70 - 80% дозы циластатина выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении 10 часов после применения препарата ТИЕНАМ. После этого выведения циластатина с мочой не наблюдается. Приблизительно 10% выводится в виде N-ацетил-метаболита, обладающего ингибирующей активностью против дегидропептидазы, сопоставимой с активностью циластатина. Активность дегидропептидазы-I в почках возвращается к нормальным уровням вскоре после выведения циластатина из циркулирующей крови. Нарушение функции почек
После разового внутривенного введения препарата ТИЕНАМ в дозе 250 мг/250 мг
показатель площади под кривой (AUC) имипенема повышался в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у
пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина
2 2 (КК) 50-80 мл/минуту/1,73 м), умеренной степени тяжести (КК 30-<50 мл/минуту/1,73 м)
и тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/минуту/1,73 м 2), соответственно, по сравнению с
пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/минуту/1,73 м 2), а показатель AUC
циластатина повышался в 1,6; 2,0 и 6,2 раза у пациентов с нарушениями функции почек
легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению с
пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата
ТИНАМ в разовой дозе 250 мг/250 мг через 24 часа после проведения гемодиализа, показатели AUC имипенема и циластатина были в 3,7 и 16,4 раза выше, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата ТИЕНАМ, выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина снижаются соответственно степени нарушения функции почек. Необходима коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Нарушение функции печени
Фармакокинетика имипенема у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. Поскольку метаболизм имипенема в печени ограничен, не ожидается, что при нарушении функции печени будет влияние на фармакокинетические свойства. Поэтому не рекомендована коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Средний клиренс и объем распределения (Vdss) имипенема был приблизительно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет), чем у взрослых. Показатель AUC имипенема после введения детям имипенема/циластатина в дозе 15/15 мг/кг массы тела был приблизительно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 500 мг/500 мг. При применении более высоких доз, экспозиция после применения имипенема/циластатина в дозе 25/25 мг/кг массы тела была на 9% выше, чем экспозиция у взрослых при применении дозы 1 000 мг/1 000 мг.
Пациенты пожилого возраста
У здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек согласно возрасту) фармакокинетика препарата ТИЕНАМ в разовой дозе 500 мг/500 мг (внутривенно в течение 20 минут) была сопоставима с таковой у пациентов с легким нарушением функции почек, при котором нет необходимости в коррекции дозы. Средний период полувыведения из плазмы крови имипенема и циластатина составляет 91 ±7,0 минут и 69±15 минут, соответственно. Многократное применение не влияет на фармакокинетику имипенема и циластатина; накопления этих препаратов не наблюдается (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Доклинические данные по безопасности
Неклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований токсичности повторных доз и генотоксичности. Исследования на животных показали, что токсичность имипенема (как отдельного вещества) ограничивается почками. Одновременное применение циластатина с имипенемом в соотношении 1:1 предупреждало нефротоксичные эффекты имипенема у кролей и обезьян. Имеющиеся данные указывают на то, что циластатин предупреждает нефротоксичность, предотвращая вход имипенема в тубулярные клетки.
Тератологические исследования на беременных яванских макаках, которым вводили имипенем/циластатин в дозе 40/40 мг/кг/сутки (болюсная внутривенная инъекция), выявили материнскую токсичность, включающую рвоту, отсутствие аппетита, снижение массы тела, диарею, аборт и смерть в некоторых случаях. Когда имипенем/циластатин натрия (приблизительно 100/100 мг/кг/сутки или в 3 раза выше рекомендованной суточной дозы для человека, в/в) вводили беременным яванским макакам в виде внутривенной инфузии (подобно клиническому применению у человека), наблюдалась минимальная материнская непереносимость (редко рвота), без летальных исходов, без признаков тератогенности, но имело место повышение частоты эмбриональных потерь по сравнению с контрольной группой.
Длительные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала имипенема/циластатина не проводились.
Показания к применению
ТИЕНАМ показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте 1 года и старше (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»):
Осложненные инфекции брюшной полости;
Тяжелая пневмония, включая госпитальную и ИВЛ-ассоциированную пневмонию;
Интранатальные и послеродовые инфекции;
Осложненные инфекции мочевыводящих путей;
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
ТИЕНАМ можно применять для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.
Лечение пациентов с бактериемией, которая связана или предполагается, что связана с любой из перечисленных выше инфекций.
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.
Беременность и период лактации
Беременность.
Надлежащие и хорошо контролированные исследования применения имипенема/циластатина у беременных женщин не проводились.
В исследованиях на беременных обезьянах наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
ТИЕНАМ можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью.
Имипенем и циластатин в небольших количествах выводятся с грудным молоком матери. После перорального применения наблюдается незначительная абсорбция каждого компонента. Поэтому маловероятно, что при кормлении грудью ребенок будет подвергаться экспозиции значительных количеств препарата. Если применение препарата ТИЕНАМ считается необходимым, следует сопоставить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка.
Фертильность.
Нет данных относительно потенциального влияния лечения имипенемом/циластатином на фертильность у мужчин и женщин.
Способ применения и дозы
Суточная доза препарата ТИЕНАМ должна зависеть от типа и тяжести инфекции, выделенного(ых) возбудителя(ей), состояния функции почек у пациента и массы тела (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).
Взрослые и подростки
Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >70 мл/минуту/1,73 м 2) рекомендованы следующие схемы применения:
500 мг/500 мг каждые 6 часов или
1 000 мг/1 000 мг каждые 8 часов или 6 часов.
В случае если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 1 000 мг/1 000 мг каждые 6 часов.
Снижение дозы может быть необходимым при:
Клиренсе креатинина <70 мл/минуту/1,73 м 2 (см. таблицу 1) или
Массе тела <70 кг. Пропорциональную дозу для пациентов с массой тела <70 кг следует определять по следующей формуле:
Фактическая масса тела (кг) х стандартная доза 70 (кг)
Максимальная общая суточная доза не должна превышать 4 000 мг/4 000 мг в сутки. Нарушение функции почек
Для определения сниженной дозы для взрослого пациента с нарушением функции почек необходимо:
1. определить общую суточную дозу (например, 2 000/2 000, 3 000/3 000 или 4 000/4 000 мг), которая обычно применяется при нормальной функции почек;
2. в таблице 1 найти соответствующую сниженную дозу в зависимости от показателя клиренса креатинина у пациента. Время проведения инфузии см. в подразделе «Способ применения».
Дополнительное снижение дозы необходимо для пациентов с массой тела <70 кг. Пропорциональную дозу для пациентов с массой тела <70 кг следует определять по формуле: фактическая масса тела пациента (кг) разделенная на 70 (кг) и умноженная на соответствующую рекомендованную дозу, указанную в таблице 1.
** При применении дозы 500 мг/500 мг у пациентов с клиренсом креатинина 6 - 20 мл/минуту/1,73 м 2 может повышаться риск возникновения судорожного припадка.
Пациенты с клиренсом креатинина <5 мл/минуту/1.73 м 2
У этих пациентов нельзя применять препарат ТИЕНАМ, если на протяжении 48 часов не проводился сеанс гемодиализа.
Пациенты, которым проволится гемодиализ
При лечении пациентов с клиренсом креатинина <5 мл/минуту/1,73 м 2 , которым проводится диализ, следует применять дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/минуту/1,73 м 2 (см. таблицу 1).
Имипенем и циластатин выводятся из системы кровообращения при проведении гемодиализа. Пациенты должны получать ТИЕНАМ после проведения гемодиализа с 12- часовыми интервалами, начиная с момента окончания сеанса гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым проводятся сеансы диализа, особенно при имеющемся основном заболевании центральной нервной системы (ЦНС). Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат ТИЕНАМ рекомендован только в случае, если преимущества применения препарата превышают потенциальный риск возникновения судорожного припадка (см. раздел «Меры предосторожности»).
В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение препарата ТИЕНАМ у пациентов, которым проводится перитонеальный диализ.
Нарушение функции печени
Пациенты пожилого возраста
Дети в возрасте >1 года
В случае если инфекция вызвана, или подозревается, что вызвана, менее чувствительными видами бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), а также при очень тяжелой форме инфекции (например, пациенты с нейтропенической лихорадкой), рекомендованная доза составляет 25/25 мг/кг каждые 6 часов.
Дети в возрасте <1 года
Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозировке препарата для детей в возрасте младше 1 года.
Дети с нарушениями функции почек
Недостаточно клинических данных, чтобы дать рекомендации по дозировке препарата для детей с нарушениями функции почек (уровень сывороточного креатинина >2 мг/дл). См. раздел «Меры предосторожности».
Способ применения.
Перед применением препарат ТИЕНАМ необходимо восстановить и затем развести (см. ниже). Дозу <500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузии на протяжении 20 - 30 минут. Дозу >500 мг/500 мг следует вводить в виде внутривенной инфузйи в течение 40 - 60 минут. Пациентам, у которых возникает тошнота во время проведения инфузии, следует снизить скорость инфузии.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
Восстановление
Содержимое каждого флакона следует перенести в 100 мл соответствующего инфузионного раствора (см. раздел «Несовместимость»): 0,9% раствор натрия хлорида. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида не может быть использован по клиническим причинам, можно использовать 5% раствор глюкозы. Приблизительно 10 мл соответствующего инфузионного раствора следует ввести во флакон. Хорошо перемешать и перенести получившуюся смесь в инфузионный мешок. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: ПОЛУЧИВШУЮСЯ СМЕСЬ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ
НЕПОСРЕДСТВЕННО ДЛЯ ИНФУЗИИ.
Следует повторно ввести 10 мл инфузионного раствора во флакон, чтобы гарантировать, что в инфузионный раствор было перенесено все содержимое флакона. Получившийся раствор следует перемешивать до получения прозрачного раствора.
Концентрация имипенема и циластатина в растворе, полученном после такой процедуры, составляет приблизительно по 5 мг/мл.
Вариации цвета от бесцветного до желтого не влияют на эффективность препарата. Восстановленный раствор не замораживать.
Неиспользованный препарат или отходные материалы следует утилизировать согласно местным требованиям.
Побочное действие
В клинических исследованиях при участии 1 723 пациентов, получавших лечение имипенемом/циластатином (внутривенно), наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях (как минимум, возможно связанных с проведением терапии): тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), гипотензия (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел «Меры предосторожности»), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Подобным образом, наиболее часто сообщалось о следующих местных побочных реакциях: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурация вены (0,2%). Также часто сообщалось о повышении уровня сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
О следующих побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
Все побочные реакции указаны согласно классам систем органов и частоте: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1 000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).
В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Инфекции и инвазии", редко - псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко - гастроэнтерит.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; нечасто - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко - агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия, угнетение костного мозга. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.
Нарушения со стороны психики", нечасто - нарушения психики, включая галлюцинации и спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы", нечасто - судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко - энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкусовых ощущений; очень редко - ухудшение миастении гравис, головная боль.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия-, редко - потеря слуха; очень редко - вертиго, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца: очень редко - цианоз, тахикардия, пальпитация.
Нарушения со стороны сосудистой системы: часто - тромбофлебит; нечасто - гипотензия; очень редко - приливы крови.
Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - диспноэ, гипервентиляция, боль в глотке.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто - диарея, рвота, тошнота (тошнота и рвота, связанные с применением препарата ТИЕНАМ, чаще возникают у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении); редко - окрашивание зубов и/или языка, геморрагический колит, абдоминальная боль, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, повышенная саливация.
Нарушения со стороны гепатобшиарной системы: редко - печеночная недостаточность, гепатит; очень редко - фульминантный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и мягких тканей: часто - сыпь (например, экзантематозная); нечасто - крапивница, зуд; редко - токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко - гипергидроз, изменение текстуры кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко - полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: редко - острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасное, не следует путать с гематурией). Трудно оценить влияние применения препарата ТИЕНАМ на изменение функции почек, поскольку, как правило, присутствуют предрасполагающие факторы для развития преренальной азотемии или нарушение функции почек.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - зуд вульвы.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: нечасто - лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко - дискомфорт в грудной клетке, астения/слабость.
Обследования: часто - повышение уровня сывороточных трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто - положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.
Дети (в возрасте >3 месяцев)
В исследованиях, проводившихся при участии 178 детей в возрасте >3 месяцев, наблюдавшиеся побочные реакции были сопоставимы с таковыми у взрослых.
Передозировка
Симптомы передозировки сопоставимы с профилем побочных реакций; симптомы могут включать: судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию. Нет специфической информации относительно лечения передозировки препаратом ТИЕНАМ. Имипенем и циластатина натрий выводятся из организма при проведении гемодиализа. Однако эффективность такой процедуры при передозировке неизвестна.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Сообщалось о возникновении генерализированных судорожных припадков у пациентов, получающих ганцикловир и ТИЕНАМ. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риски.
Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты (возможно снижение ниже терапевтического уровня) при одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов группы карбапенемов. Снижение уровней вальпроевой кислоты может приводить к недостаточному контролю возникновения судорог. По этой причине не рекомендовано одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных антибиотиков или противосудорожных препаратов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Антикоагулянты для перорального применения
Одновременное применение антибиотиков и варфарина может усиливать антикоагулянтные свойства последнего. Получено много сообщений об усилении антикоагулянтных эффектов перорально применяющихся антикоагулянтов (включая варфарин) у пациентов, которые одновременно получают антибиотики. Этот риск может зависеть от основного инфекционного заболевания, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибактериального препарата в повышении показателя МНО (международного нормализированного отношения). Рекомендовано часто проверять показатель МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков и пероральных коагулянтов.
Одновременное применение препарата ТИЕНАМ и пробенецида приводило к минимальным повышениям уровней имипенема в плазме крови и периода полувыведения из плазмы крови. Выведение с мочой активного (не метаболизированного) имипенема снижалось приблизительно до 60% от дозы препарата ТИЕНАМ, применявшейся
одновременно с пробенецидом. При одновременном применении препарата ТИЕНАМ и пробенецида уровни циластатина в плазме крови и его период полувыведения увеличивались в 2 раза, но не наблюдалось влияния на выведение циластатина с мочой.
Этот препарат химически несовместим с лактатом, и поэтому его нельзя восстанавливать растворителями, содержащими лактат. Однако препарат можно вводить через капельницу, которая использовалась для инфузии лактатного раствора.
Этот препарат нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозировка».
Особенности применения
Общая информация
При выборе имипенема/циластатина для проведения лечения следует, для каждого отдельного пациента, принимать во внимание целесообразность применения антибиотика группы карбапенемов, учитывая такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим антибиотикам и риск выделения карбапенемрезистентного возбудителя.
Г иперчувствительность
Сообщалось о развитии серьезных и иногда фатальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получающих лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции с большей вероятностью могут возникать у пациентов с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения препаратом ТИЕНАМ следует тщательно расспросить пациента относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»), Если возникает аллергическая реакция на препарат ТИЕНАМ, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложной терапии.
Функция печени
В период лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени, поскольку существует риск гепатотоксичности (например, повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит).
Применение у пациентов с заболеваниями печени: во время лечения
имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функцию печени у пациентов с имеющимися нарушениями функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Г ематология
В период лечения имипенемом/циластатином может быть положительным прямой или непрямой тест Кумбса.
Антибактериальный спектр
Следует принимать во внимание антибактериальный спектр имипенема/циластатина (особенно при угрожающих жизни состояниях) перед началом проведения эмпирической терапии. Кроме того, по причине ограниченной чувствительности к
имипенему/циластатину специфических возбудителей, например, при бактериальных инфекциях кожи и мягких тканей, следует соблюдать меры предосторожности. Применение имипенема/циластатина не подходит для лечения таких типов инфекций, за исключением случаев, когда подтверждено и известно, что возбудитель чувствителен к препарату, или если есть высокая вероятность, что такое лечение будет подходящим при предполагаемых возбудителях. Если подозревается или подтверждено, что вовлечен метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (МРЗС), может быть показано одновременное применение соответствующего антибиотика против МРЗС. Если
подозревается или подтверждено, что вовлечен возбудитель Pseudomonas aeruginosa, может быть показано одновременное применение аминогликозида (см. раздел «Показания для применения»).
Взаимодействие с вальпроевой кислотой:
Clostridium difficile
Сообщалось о развитии колита, связанного с применением антибиотика, и псевдомембранозного колита (от легкой тяжести до угрожающей жизни) при лечении имипенемом/циластатином и практически всеми антибиотиками. Важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей во время или после применения имипенема/циластатина (см. раздел «Побочное действие»). Следует рассмотреть вопрос об отмене имипенема/циластатина и назначении специфического лечения при Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, ингибирующие перистальтику кишечника. Менингит
Почечная недостаточность
Имипенем - циластатин накапливается у больных со сниженной функцией почек. Побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть в случае отсутствия коррекции дозы с учетом функции почек (см. раздел «Способ применения и дозировка» и подраздел «Центральная нервная система» в этом разделе).
Центральная нервная система
Сообщалось о таких реакциях со стороны ЦНС, как миоклоническая активность, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, установленных исходя из состояния функции почек и массы тела. О таких реакциях сообщалось чаще всего у пациентов с нарушениями функции ЦНС (например, повреждение мозга или судороги в анамнезе) и/или с нарушениями функции почек, при которых может происходить накопление применяющихся веществ. Поэтому необходимо строго придерживаться рекомендованной дозы, особенно у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Следует продолжать противосудорожную терапию у пациентов с эпилепсией.
Особенное внимание следует обращать на неврологические симптомы или судороги у детей с известными факторами риска возникновения судорог или при одновременном применении препаратов, снижающих судорожный порог.
Если возникает фокальный тремор, миоклонус или судороги, следует провести неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если таковая еще не проводится. Если симптоматика со стороны ЦНС сохраняется, дозу препарата ТИЕНАМ следует снизить или отменить препарат.
Не следует применять препарат ТИЕНАМ у пациентов с клиренсом креатинина <5 мл/минуту/1,73 м 2 если в течение 48 часов не проводился сеанс гемодиализа. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, препарат ТИЕНАМ рекомендован только в случае, если преимущества его применения превышают потенциальный риск возникновения судорог (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Применение у детей
Недостаточно клинических данных, чтобы сделать рекомендации о применении препарата ТИЕНАМ у детей в возрасте до 1 года или у детей с нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл). См. также выше подраздел «Центральная нервная система».
В состав препарата ТИЕНАМ 500 мг/500 мг входит 37,6 мг натрия (1,6 мЭкв), что следует принимать во внимание при применении у пациентов, придерживающихся диеты с контролированным содержанием натрия.
Меры предосторожности
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОТРАНСПОРТОМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Исследования по изучению влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами (см. раздел «Побочное действие»).
Тиенам - антибактериальное средство широкого спектра действия. Медикамент предназначен для парентерального введения, используется для достижения быстрого эффекта при тяжелой форме инфекционной болезни. Антибиотик производится в Нидерландах, из-за чего обладает высокой стоимостью и не имеет аналогов с полной идентичностью химической структуры. Другие антибактериальные препараты не могут оказать такой сильный терапевтический эффект.
Другие названия и классификация
Препарат относится к комбинированным антибиотикам нового поколения из группы тенамицинов.
Латинское название
Торговые названия
- Имипенем + Циластатин;
- Цилапенем;
- Циластатин.
Регистрационный номер
ЛП N014066/01.
АТХ
Состав и лекарственные формы
Антибактериальное средство выпускается в форме порошка для приготовления раствора. Инъекции вводятся парентеральным путем внутримышечно и внутривенно. В состав препарата входит два действующих вещества:
- стерильный имипенем, идентичный 500 мг дегидрированноого моногидрата тиенамицина;
- циластатин натрия стерильный, который аналогичен циластатиновой кислоте размером 500 мг.
Порошок отличается белым цветом с желтоватым оттенком. Концентрат содержится в стеклянных ампулах для инъекций.
Фармакологическая группа
Препарат относится к группе комбинированных антибактериальных средств. Состоит из карбапенема и блокатора почечной дегидропептидазы.
Фармакологическое действие
Бактерицидное (отравляющее) действие обусловлено наличием в составе имипенема. Химическое вещество произведено синтетическим методом и входит в группу нового поколения тиенамицинов - бета-лактамных антибиотиков. Благодаря такой структуре препарат устойчив к расщеплению бета-лактамазами, которые вырабатывают бактерии.
Имипенем подавляет синтез пептидогликана, необходимого для нормального формирования клеточной мембраны. При лизисе внешней стенки бактерия погибает. Синтетическое соединение активно в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов аэробного, анаэробного типа.
Циластатин натрия как второе активное вещество в составе медикамента ослабляет метаболизирование и концентрацию первоначального имипенема в мочевыделительной системе. Химическое соединение ослабляет токсическое действие имипенема на человеческие клетки и предотвращает его расщепление почечными ферментами.
При внутримышечном введении Тиенама действующие компоненты образуют комплекс. Имипенем достигает максимальных показателей в плазме в течение 2 часов, циластатин концентрируется в крови за 1 час. При этом биодоступность последнего составляет 95%, производного тиенамицина - 75%. Абсорбция в месте введения длится около 6-8 часов. Такая длительность всасывания активных веществ в кровеносное русло обеспечивает начало периода полувыведения через 2-3 часа после инъекции. Быстрый распад химических соединений позволяет принимать лекарство с интервалом в 12 часов 2 раза в день.
Препарат экскретируется мочевыделительной системой на 75% в течение 12-14 часов.
Показания к применению Тиенама
Внутримышечные инъекции используются для лечения воспалительных заболеваний инфекционного характера средней и легкой степени тяжести. В качестве возбудителей выступают штаммы аэробных и анаэробных микроорганизмов. Антибактериальное средство применяется в качестве эмпирического лечения до определения бактерий.
Лечащий врач назначает антибиотик в следующих случаях:
- при таких заболеваний ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), как: гангренозный аппендицит, осложненный перитонит, вызванный группой возбудителей Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, стрептококками Enterococcus faecalis;
- при воспалительных процессах в нижнем отделе дыхательной системы, включая хронические формы бронхита и обструктивной болезни легких (патогенный штамм - Haemophilus influenzae), пневмонию;
- при инфекционных поражениях Staphylococcus epidermidis кожи и мягких тканей (флегмоне, язве, инфицированных ранах, ожогах);
- для лечения и профилактики инфекций мочевыводящих путей (хронического бактериального простатита, острого цистита);
- в качестве меры профилактики перед проведением хирургического вмешательства.
Антибиотик применяется в гинекологии для устранения и предупреждения развития инфекции эндомиометритов.
Способ применения и дозировка Тиенама
Лекарственное средство вводят в дельтовидную, ягодичную мышцы или в вену капельным методом. В/в инфузии используют на начальном этапе лечения тяжелых инфекции с последующей заменой на в/м уколы при нормализации состояния пациента. Капельница позволяет сократить время достижения максимальной концентрации имипенема в плазме.
Для в/в инъекции содержимое флакона объемом 20 мл разводится 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы (100 мл). В зависимости от характера инфекционно-воспалительного процесса назначают следующие схемы терапии:
- при легкой форме 250 мл медикамента вводят 3 раза в день (при сниженном клиренсе креатинина частоту инфузий уменьшают до 2 раз);
- средняя степень тяжести требует аналогичной дозировки при интервале между уколами в 6-8 часов;
- тяжелые инфекции: 500 мг каждые 8 часов.
Средняя суточная норма достигает 2 г. Максимально допустимая дозировка - 4000 мг в день. При введении менее 500 мг продолжительность капельницы составляет 30 минут, при дозе больше 500 мг - 60 минут. При профилактике инфекции после проведения операции назначают 1000 мг во время хирургического вмешательства и 1 г через 3 часа после окончания анестезии.
Внутримышечные инъекции разводят дистиллированной водой или растворами анестетиков (1%-м Лидокаином) объемом 2 мл. Детям младше 12 лет не рекомендуется использовать антибиотик в сочетании с обезболивающими. Суточная доза не должна превышать 1500 мг. Уколы применяют 2 раза в день с интервалом в 12 часов.
Важно помнить, что длительность антибактериальной терапии и дозировку определяет лечащий врач на основании данных лабораторных исследований, степени тяжести и локализации заболевания.
Особые указания
Антибиотик не рекомендован для лечения менингита. Имипенем изменяет цвет мочи - урина становится красной. Перед началом антибактериальной терапии необходимо узнать у пациента о наличии аллергических реакции на бета-лактамные противомикробные препараты. Если человек не знает, то требуется поставить аллергическую пробу.
При наличии заболеваний со стороны пищеварительной системы повышается вероятность возникновения псевдомембранозного энтероколита.
Лечение противоэпилептическими препаратами при травматическом повреждении головного мозга должно длиться весь период антибактериальной терапии. Это необходимо, чтобы устранить риск появления негативных эффектов со стороны центральной нервной системы.
При беременности и кормлении грудью
Антибиотик противопоказан в период эмбрионального развития, потому как свободно проникает через плацентарный барьер. На ранних сроках беременности имипенем способен нарушить развитие и разделение органов и систем. Медикаментозное средство применяют только в крайних случаях, когда польза для матери выше риска развития внутриутробных патологий плода.
В ходе клинических исследований наблюдалось скопление химических веществ в молочных железах с последующим выделением с грудным молоком. Препарат способен вызвать дисбактериоз и кандидоз у ребенка. Поэтому в период лечения антибиотиком рекомендуется прекратить вскармливание грудью.
В детском возрасте
Запрещен к применению для лечения новорожденных (до 3 месяцев) и детей с тяжелой дисфункцией почек, когда сывороточный креатинин больше 2 м/л.
В пожилом возрасте
Дозировка у пациентов пожилого возраста с нарушенной работой почек требует снижения суточной нормы препарата.
При нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозировки. При необходимости суточная норма устанавливается индивидуально в зависимости от степени выраженности и характера заболевания.
Побочные действия Тиенама
| Органы и системы, со стороны которых произошло нарушение | Негативные эффекты |
| Местные реакции в области введения | При локальном применении наблюдается
боль и отечность в месте введения препарата. |
| Пищеварительный тракт |
|
| Аллергические реакции |
|
| Центральная нервная система |
|
| Лабораторные показатели |
|
Противопоказания
В следующих случаях антибиотик запрещен или не рекомендуется к применению:
- наличие гиперчувствительности к компонентам препарата;
- повышенная восприимчивость к бета-лактамным средствам, цефалоспоринам и пенициллинам в анамнезе;
- разведение содержимого ампулы в растворе Лидокаина противопоказано людям, у которых есть анафилактические реакции к обезболивающим амидной группы;
- не рекомендуется применять препарат пациентам с сердечной блокадой и кардиогенным шоком;
- при клиренсе креатинина меньше 20 мл/мин.
Передозировка
При злоупотреблении Тиенамом развивается интоксикация организма, сопровождающаяся:
- спутанностью и потерей сознания;
- головокружением;
- тошнотой, рвотой;
- беспокойством, галлюцинациями.
Специфического антидота не существует. В качестве лечения используют симптоматическую терапию, устраняющую признаки передозировки. Имипенем эффективно выводится с помощью гемодиализа.
Взаимодействие и совместимость
Препарат может использоваться как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированного лечения. При одновременном применении с пробенецидом наблюдается повышение концентрации и периода полувыведения имипенема. Сочетать данные препараты не рекомендуется
Совместный прием Тиенама с вальпроевой кислотой сопровождается повышением риска развития судорог. Поэтому в период лечения антибактериальным средством требуется контролировать сывороточную концентрацию противоэпилептического препарата.
С алкоголем
При лечении антибиотиками необходимо воздержаться от приема спиртных напитков. Этиловый спирт оказывает токсичное действие на клетки печени. Гепатоциты вынуждены не только перерабатывать этанол, но и метаболизировать антибактериальное средство. Слишком большая нагрузка приводит к массовой гибели клеток и жировому перерождению органа.
Этиловый спирт оказывает мочегонное действие на организм. Период полувыведения Тиенама в такой ситуации сокращается. Антибактериальное действие слабеет, что не позволяет достигнуть требуемого терапевтического эффекта. Алкоголь повышает риск развития побочных явлений.
Производитель
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.
Условия отпуска из аптек
Препарат продается строго по рецепту врача.
Цена
Средняя стоимость в аптеках России - 5000 рублей. Ценовой диапазон эквивалентен как для в/м инъекции, так и для в/в инфузий.
Условия и срок хранения
Требуется хранить препарат в сухом месте, недоступном для солнечного света, при температуре +25°C. Срок годности порошка для введения в/м - 3 года, в/в - 2 года.
Аналоги
Существуют аналогичные антибактериальные средства отечественных и зарубежных производителей, которые приближены к химическому составу Тиенама:
- Имипенем+Циластатин;
- Тиепенем;
- Цилапенем;
- Циласпен;
- Аквапенем.
Аналоги препарата обладают низкой стоимостью.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
Тиенам ® ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Устойчивость Тиенама к расщеплению бактериальными β-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и других устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).
Тиенам ® активен in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/в введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus faecalis (имипенем неактивен in vitro в отношении Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробных бактерий : Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов P. cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens; грамположительных анаэробных бактерий: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.; грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробные бактерии: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus prophyticus, Streptococcus группы C, Streptococcus группы G, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробные бактерии: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергизме при взаимодействии имипенема и антибиотиков группы аминогликозидов в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения раствора Тиенама (500 мг имипенема+500 мг циластатина) T max в плазме составляет 20 мин для обоих компонентов. При этом С max в плазме крови имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл, циластатина - от 31 до 49 мкг/мл. После введения препарата С max снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 ч.
Связывание с белками плазмы имипенема составляет 20%, циластатина - 40%.
После в/в введения Тиенама в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема (определение проводили через 1 ч после введения) в следующих тканях и средах организма человека:
| Ткань или среда | Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г | Диапазон |
| Стекловидное тело глазного яблока | 3.4 (3.5 ч после введения) | 2.88-3.6 |
| Внутриглазная жидкость | 2.99 (2 ч после введения) | 2.4-3.9 |
| Ткань легкого | 5.6 (среднее значение) | 3.5-15.5 |
| Мокрота | 2.1 | - |
| Плевральная жидкость | 22.0 | - |
| Перитонеальная жидкость | 23.9 ±5.3 (2 ч после введения) | - |
| Желчь | 5.3 (2.25 ч после введения) | 4.6-6.0 |
| Ликвор (без воспаления) | 1.0 (4 ч после введения | 0.26-2.0 |
| Ликвор (при воспалении) | 2.6 (2 ч после введения) | 0.5-5.5 |
| Фаллопиевы трубы | 13.6 | - |
| Эндометрий | 11.1 | - |
| Миометрий | 5.0 | - |
| Костная ткань | 2.6 | 0.4-5.4 |
| Интерстициальная жидкость | 16.4 | 10.0-22.6 |
| Кожа | 4.4 | н/о |
| Соединительная ткань | 4.4 | н/о |
При в/в введении Тиенама добровольцам с нормальной функцией почек через каждые 6 ч кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.
Выведение
T 1/2 для каждого из компонентов составляет 1 ч. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация антибиотика в моче более 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после в/в введения Тиенама. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата (500 мг имипенема+500 мг циластатина).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-75 лет с нормальной возрастной функцией почек) фармакокинетические параметры через 20 мин после однократного в/в введения 500 мг имипенема и 500 мг циластатина соответствовали параметрам у лиц с почечной недостаточностью легкой степени.
Тиенам ® интенсивно выводится из организма с помощью процедуры гемодиализа, однако целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата в настоящее время не установлена.
Показания
Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса до определения бактериальных возбудителей:
— инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
— инфекции мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
— интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
— гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis;
— бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Pseudomonas aeruginosa;
— инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
— инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;
— инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие пенициллиназу).
Для профилактики послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.
Режим дозирования
Тиенам ® вводят в/в в виде инфузии. Препарат не предназначен для в/м введения.
Расчет общей суточной дозы Тиенама производится с учетом степени тяжести инфекции, степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела. Суточная доза распределяется на несколько инфузий в равных дозах.
С целью лечения
У (таблица 2)
(из таблицы 1) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 г | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 1.5 г | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 2. г | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 3 г | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 4 г | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 50 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 40 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 30 | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 50 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 30 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 50 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 1000 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 60 | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 50 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 1000 мг через 6 ч | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 60 | по 1000 мг через 8 ч | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 50 | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 40 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
Гемодиализ. При лечении
У пациентов пожилого возраста
С целью профилактики послеоперационных инфекций Тиенам ® вводят взрослым в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить 2 дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 ч после вводного наркоза.
Дети в возрасте 3 месяцев и старше
Детям с массой тела ≥ 40 кг
< 40 кг
Правила приготовления раствора для инфузий
Раствор Тиенама для инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Лекарственная форма Тиенама для инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом), поэтому для приготовления инфузионного раствора не используются растворители, содержащие лактат. Однако раствор Тиенама для инфузий можно вводить через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Раствор Тиенама для инфузий готовят в соответствии с рекомендациями, представленными в таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Таблица 4. Приготовление раствора Тиенама для инфузий.
Содержимое флакона объемом 20 мл необходимо предварительно растворить в 10 мл соответствующего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать для введения. Этот раствор хорошо встряхивают, а затем переносят во флакон или контейнер с остальной частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя – 100 мл.
Для полного растворения препарата: во флакон объемом 20 мл добавляют 10 мл полученного ранее раствора. Полученный раствор хорошо встряхивают, затем оба полученных раствора объединяют. Тщательно перемешивают полученный раствор. Общий объем растворителя – 100 мл.
Таблица 5. Сроки использования раствора Тиенама для инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.
Побочное действие
Тиенам ® обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований переносимость Тиенама была такой же как переносимость цефазолина, цефалотина и цефатоксима. Побочные эффекты, как правило, не требуют прекращения терапии и обычно являются слабо выраженными и преходящими. Тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
Ниже перечислены побочные эффекты Тиенама, которые отмечаются наиболее часто.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Риск развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия) как во время, так и после завершения лечения. Возможны геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, изжога, гиперсаливация, повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или ЩФ.
Со стороны ЦНС: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезии, вертиго, головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.
Со стороны дыхательной системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, цианоз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), многоформная эритема, лихорадка, в т.ч. и лекарственная, анафилактические реакции.
Со стороны электролитного баланса: снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность (редко). Роль Тиенама в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Изменение лабораторных показателей: панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени. У некоторых больных может быть отмечен положительный прямой тест Кумбса. На фоне гранулоцитопении отмечали более частые эпизоды тошноты и рвоты во время лечения Тиенамом.
Местные реакции: флебит/тромбофлебит, боль, эритема, уплотнения вены, инфицирование в месте введения препарата.
Прочие: боль в горле, кандидоз, повышение содержание ЛПНП.
Противопоказания к применению
— пациенты с КК < 5 мл/мин/1.73 м 2 ;
— детский возраст до 3 месяцев;
— дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с псевдомембранозным колитом, заболеваниями ЖКТ в анамнезе, при КК < 70 мл/мин/1.73 м 2 , у пациентов, находящихся на гемодиализе, при заболеваниях ЦНС.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований препарата у беременных женщин не проводилось. Тиенам ® следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке у человека. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение у детей
Противопоказания: детский возраст до 3 месяцев; дети с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).
Детям с массой тела ≥ 40 кг препарат назначают в таких же дозах, как и взрослым.
Детям старше 3 месяцев с массой тела < 40 кг препарат следует назначать в дозе 15 мг/кг с интервалами 6 ч.
Максимальная суточная доза - 2 г.
Передозировка
Имипенем и циластатин натрия выводятся при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Лекарственное взаимодействие
У пациентов, получавших одновременно ганцикловир и Тиенам ® в виде инфузий, наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты не следует назначать одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.
Одновременное введение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и T 1/2 Тиенама, поэтому применение пробенецида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.
При введении Тиенама происходит уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается риском повышения судорожной активности (случаи, зарегистрированные в клинической практике), поэтому в период лечения Тиенамом рекомендуется мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Тиенам ® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.
Применение при нарушениях функции почек
С целью лечения взрослым с нормальной функцией почек (КК более 70 мл/мин/1.73 м 2) и массой тела ≥ 70 кг препарат вводят в дозах, приведенных в таблице 1.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г, разделенная на 3-4 введения в сут (таблица 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат также можно применять по 1 г 2 раза/сут.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г/сут или 50 мг/кг/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Тиенам ® в разовой дозе 500 мг или менее следует вводить в/в в виде инфузии в течение 20-30 мин. Препарат в разовой дозе более 500 мг следует вводить в/в в виде инфузии в течение 40-60 мин. Если во время инфузии появляется тошнота, то следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий у взрослых с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
В связи с высокой антибактериальной активностью Тиенама рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г/сут. Однако больные муковисцидозом с нормальной функцией почек получали Тиенам ® в дозе до 90 мг/кг/сут, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г/сут.
Тиенам ® успешно применялся в качестве монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Взрослые с нарушением функции почек
У пациентов с КК ≤ 70 мл/мин/1.73 м 2 (таблица 2) и/или массой тела менее 70 кг (таблица 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется почечная недостаточность средней или тяжелой степени.
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
— основываясь на характеристиках инфекции выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата;
— из таблицы 2 выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и КК у данного пациента. Время инфузии рассчитывают в соответствии с режимом дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.
Таблица 2. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с нарушением функции почек и массой тела ≥ 70 кг
| Общая суточная доза имипенема
(из таблицы 1) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 г | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 1.5 г | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 2. г | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 3 г | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 4 г | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение дозы.
Таблица 3. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым с массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 50 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 40 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 30 | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 1.5 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 50 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 30 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 2 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 50 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 3 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 1000 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 60 | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 50 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 4 г
| Масса тела (кг) | КК (мл/мин/1.73 м 2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 1000 мг через 6 ч | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 60 | по 1000 мг через 8 ч | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 50 | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 40 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
При введении препарата в дозе в 500 мг у пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м 2 возможно увеличение риска развития судорог.
Тиенам ® не следует применять у пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ. При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м 2 , находящихся на гемодиализе , следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с КК 6-20 мл/мин/1.73 м 2 (как указано выше).
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам ® следует вводить после гемодиализа и затем с интервалами 12 ч с момента завершения процедуры. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС. Назначение Тиенама пациентам, находящимся на гемодиализе рекомендовано только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск развития судорог.
В настоящее время недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать Тиенам ® для лечения больных, находящихся на перитонеальном диализе.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста состояние почек не может быть в полной мере оценено только на основании определения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозы у этой категории пациентов рекомендуется определение КК.
Особые указания
Тиенам ® вводят в виде в/в инфузий, поэтому его предпочтительнее применять на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.
На фоне лечения Тиенамом возможно развитие угрожающих жизни состояний, требующих особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям относятся анафилаксия, судороги и тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита, вызванные Clostridium difficile.
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к Тиенаму в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Тиенама в клинической практике препарат следует применять только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении Тиенама и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства бета-лактамных антибиотиков сообщалось о возможности развития при их использовании тяжелых реакций (включая анафилаксию). Развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи обусловлено агрессивным ростом популяции C.difficile в условиях подавления нормальной флоры в толстой кишке с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, способные к гиперпродукции токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, рефрактерные к любой антибактериальной терапии и иногда требующие колэктомии. Поэтому при возникновении у пациента диареи на фоне лечения Тиенамом следует прежде всего исключить C.difficile-ассоциированную этиологию, учитывая описанные в клинической практике поздние (через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии) случаи развития этого осложнения. В случае подозрения/подтверждения C.difficile-ассоциированной диареи, возможно, потребуется отмена Тиенама с одновременным назначением терапии для поддержания водно-электролитного баланса, параметров белкового обмена, подавления инфекции C.difficile, а также консультация хирурга.
Следует учитывать, что лекарственная форма Тиенама 500 мг для инфузий содержит 37.5 мг натрия (1.6 мэкв).
По данным клинических исследований эффективность и безопасность Тиенама при в/в введении у пациентов пожилого возраста старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы нарушения функций сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, требуется осторожность при выборе дозы. Для этой категории пациентов следует придерживаться нижней границы рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.
Использование в педиатрии
У детей старше 3 месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения Тиенама для в/в инфузий у детей в возрасте до 3 месяцев и с нарушением функции почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Латинское название:
Tienam
Код АТХ:
J01DH51
Действующее вещество:
Имипенем,
Циластатин натрия
Производитель:
Merck Sharp & Dohme B.V.
Нидерланды
Условие отпуска из аптеки:
По рецепту
Тиенам — лекарственный препарат, используемый для подавления инфекций, вызванных бактериями. В его состав входит два вещества: имипинем и циластатин натрия. Имипинем — антибиотик, а циластатин — ингибитор ферментов, вызывающих распад имипинема в почках. Благодаря наличию в составе Тиенама циластатина, концентрация его в крови остаётся высокой по прошествии немалого времени после приёма.
Показания к применению
Тиенам применяют в случаях появления тяжёлых инфекций, в частности, когда возбудитель ещё не выяснен (это возможно благодаря широкому спектру воздействия препарата).
Также лечение Тиенамом может быть назначено в следующих случаях:
- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные пневмококком, золотистым стафилококком (здесь и дальше имеются в виду штаммы, синтезирующие пенициллиназу – фермент, расщепляющий многие антибиотики класса пенициллинов), кишечной палочкой, представителями родов аницеробактер, энтеробактер и клебсиелла, гемофильной палочки, Serratia marcescens
- Бактериальная септицемия, вызванная возбудителями предыдущего пункта (кроме аницеробактер и гемофильной палочки), а также фекальным энтерококком и синегнойной палочкой
- Инфекции мочевыводящих путей, вызванные фекальным энтерококком, золотистым стафилококком, бактериями рода энтеробактер и клебсиелла, синегнойной палочкой, а также бактериями Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri
- Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные возбудителями предыдущего пункта (кроме Providencia rettgeri ), а также эпидермальным стафилококком, кишечной палочкой, бифидобактериями, представителями родов клостридии, эубактериями, пептококками, пептострептококками, пропионовокислыми бактериями и фузобактериями
- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные возбудителями предыдущего пункта (кроме клостридий, эубактерий и пропионовокислых бактерий), а также представителями родов аницетобактер, цитробактер и Serratia, Streptococcus pyogenes и Providencia rettgeri
- гинекологические инфекции, вызванные возбудителями инфекций желудочно-кишечного тракта (кроме клостридий, эубактерий, фузобактерий и Morganella morganii ), а также стрептококками группы B и Gardnerella vaginalis
- Инфекции костей и суставов, вызванные фекальным энтерококком, золотистым стафилококком, эпидермальным стафилококком, бактериями рода энтеробактер и синегнойной палочкой
- Инфекционный эндокардит, вызванный золотистым стафилококком (штаммами, синтезирующими пенициллиназу).
Лекарство также используется для профилактики заражения внутренних органов бактериями после хирургических операций.
Состав препарата
Цена за 10 флаконов — 5500 руб
Флакон объёмом 120 мл содержит 500 мг имипенема и 500 мг циластатина натрия. Флакон объмом 60 мл — по 250 мг этих веществ.
Лечебные свойства
Тиенам содержащит два активных вещества. Первое, имипенем, как и многие другие антибиотики, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Второе, циластатин натрия, препятствует выведению почками из организма имипенема, что обеспечивает длительное пребывание лекарства в организме, а следственно, повышение его эффективности.
Тиенам применим по отношению к большинству бактерий, поскольку все из них имеют клеточную стенку. Некоторые бактерии синтезируют ферменты β-лактамазы, расщепляющие антибиотики группы имипенема, однако он сам этим ферментам не подвержен. Кроме того, имипенем активен по отношению ко многим бактериям, не подверженным действию антибиотиков группы, к которой он принадлежит (β-лактамам), таким как золотистый стафилококк, фекальный стрептококк, синегнойная палочка, а также представителям родов энтеробактер, Serratia
и многим другим.
При внутривенном введении максимальная концентрация обоих компонентов препарата достигается через 20 минут (21-58 мкг/мл для имипенема и 31-49 мкг/мл для циластатина). Связывание белками плазмы крови – 20% для имипенема и 40% для циластина. Период полураспада обоих веществ составляет 1 час. 70% имипенема и циластина выводятся почками в течение 10 часов после введения.
Формы выпуска
Тиенам выпускается в порошках для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Порошок во флаконе от белого до светло-жёлтого цвета.
Для внутривенного:
- Флакон объёмом 60 мл, масса имипенема и циластатина – по 250 мг
- Флакон объёмом 120 мл, масса имипенема и циластатина – по 500 мг.
Для внутримышечного:
- Флакон содержит по 500 мг имипенема и циластатина.
Способ применения
Порошок для внутривенного введения:
В каждом случае дозировка определяется врачом. Обычно взрослым назначают 1-2 г имипенема в день. Иногда дозу увеличивают, но не более чем до 4 г в сутки. Если у пациента есть нарушение очищения крови почками, её уменьшают до 250-500 мг в день.
Дозировка для детей массой более 40 кг не отличается от таковой для взрослых. Для детей же массой менее 40 кг доза составляет 15 мг/кг массы. Перерыв между приёмами – 6 часов.Порошок массой 250 мг разводят в 50 мл растворителя, а массой 500 мг – в 100 мл. Вводить медленно, 20-30 минут (при дозе в 1 г – 40-60 минут).
Порошок для внутримышечного введения:
Взрослые обычно принимают 500-750 мг имипенема с перерывами в 12 часов. Если доза составляет 500 мг, вводить препарат следует в течение 20-30 минут, если 750 мг — 40-60 минут. При воспалении мочеиспускательного канала или шейки матки назначают 500 мг препарата однократно. Препарат разводят 2-3 мл раствора с добавлением лидокаина. Препарат растворяется не до конца: образуется суспензия белого цвета.
При беременности и грудном вскармливании
Влияние активных веществ Тиенама на кормящихи беременных не изучено. Имипенем, к примеру, обнаружен в молоке в период лактации. Поэтому препарат назначают в этих случаях только при крайней необходимости, а кормление грудью в этих случаях прекращают.
Противопоказания
При гиперчувствительности к имипенему или циластатину препарат применять нельзя. Если растворитель — лидокаин, нельзя вводить препарат внутримышечно людям с повышенной чувствительностью к амидным анестетикам. При назначении препарата людям с патологиями центральной нервной системы необходима консультация специалистов узкого профиля. Детям, не достигшим трёхмесячного возраста, употреблять Тиенам также не рекомендуется.
С осторожностью препарат следует назначать следующим группам пациентов:
- Имевшим в прошлом заболевания желудочно-кишечного тракта
- С низким клиренсом (коэффициентом выведения из организма) креатинина
- Болеющим псевдомембранозным колитом.
Взаимодействие с другими лекарствами
При применении Тиенама вместе с другими лекарствами могут проявляться негативные эффекты.
- Внутривенный приём Тиенама одновременно с ганцикловиром может вызвать судороги по всему телу
- При приёме вместе с цефалоспоринами и пенициллинами (классы антибиотиков) возможны проявления аллергических реакций
- При применении вместе с другими β-лактамами (группа антибиотиков) наблюдается противоположное влияние на организм (другими словами, их действия нейтрализуют друг друга)
- Препараты, подавляющие канальцевую секрецию в почках увеличивают концентрацию имипенема в крови и время его выведения
- Имипенем инактивируется молочной кислотой и её солями.
Зато при взаимодействии с антибиотиками группы аминогликозидов имипенем усиливает свою активность.
Побочные эффекты
Имипенем может вызывать следующие побочные действия:
- Затруднения пищеварения
- Уменьшение концентрации эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови
- Увеличенная активность ферментов печени
- Увеличение, уменьшение количества мочи или даже её длительное отсутствие
- Нарушение работы почек
- Эпилептические припадки
- Внезапные сокращение одной или группы мышц
- Спутанное сознание
- Нарушение восприятия вкуса
- Псевдомембранозный колит
- Аллергические реакции.
Тяжелые побочные эффекты крайне редки. Обычно они кратковременны и умеренны.
Передозировка
Лечение передозировки симптоматическое. Приём препарата же нужно прекратить.
Условия и срок хранения
Порошок для инфузий хранится 2 года, порошок для инъёкций — 3. Хранить препараты нужно в месте, защищённом от детей, при температуре 15-25°C.
Аналоги
Все аналоги Тиенама используют одни и те же активные вещества, поэтому их описания полностью совпадают с описанием Тиенама. Вот некоторые из них:
Гримипенем
ООО АБОЛмед, Россия
Цена:
около 500 рублей за 1 флакон объёмом 125 мл
Порошок для приготовления растворов для инфузий (флаконы объёмом 30 и 125 мл). Порошок для приготовления растворов для инъекций (флаконы объёмом 30 и 125 мл).
Плюсы:
- Низкая цена
- Возможность выбора объёма флакона.
Минусы:
- Короткий срок годности
- Нельзя держать в освещённом месте.
Циласпен
SANJIVANI PARANTERAL, Ltd
Цена:
около 500 рублей за 1 флакон
Порошок для приготовления растворов для инфузий (500 мг имипенема и циластатина в 1 флаконе). Порошок для приготовления растворов для инъекций (500 мг имипенема и циластатина в 1 флаконе).
Плюсы:
- Более хорошая изученность действия, дозировок и противопоказаний
- Возможность поштучной покупки флаконов
- Низкая цена.
Минусы:
- Нет возможности выбора объёма флакона
- Короткий срок годности.
