Рак эндометрия с 1 метастазом в лимфоузел. Рак тела матки. Симптомы и признаки, причины, стадия, профилактика болезни. Сколько живут с таким заболеванием

Резюме. Приведено описание диагностики и лечения пациентки в возрасте 79 лет с метастатическим поражением паховых и подвздошных лимфатических узлов спустя 12лет после проведения лечения по поводу рака тела матки III стадии (pT1cN1M0).

Онкопоиск выполнялся с помощью ПЭТ КТ исследования .

За последнее десятилетие в Украине отмечено значительное повышение заболеваемости раком тела матки (РТМ)рак матки. На сегодняшний день РТМ прочно удерживает 4-е место в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями и продолжает оставаться самой частой злокачественной опухолью женских половых органов. По данным Национального канцер-реестра в 2006 г. в Украине заболеваемость РТМ составляет 23,8 случаев на 100 тыс. женского населения .

Рецидивы (Р) являются одной из ведущих причин неудач в лечении РТМ. Частота возникновения Р варьирует от 28-40% при железисто-плоскоклеточном раке до 5-10% при высокодиффе-ренцированной аденокарциноме эндометрия . Более 80% Р возникает в первые 2 года после радикального лечения . С увеличением промежутка времени после операции прогрессивно снижается вероятность появления местного Р. Развитие Р РТМ наиболее часто отмечают в течение 16-21 мес. По срокам клинического проявления Р разделяют на ранние, установленные в первые 2 года после операции, и поздние, выявленные в срок более 2 лет. Причинами возникновения ранних Р являются крайне агрессивное течение, имплантационный путь метастазирова-ния, неадекватный объем хирургического вмешательства. Причины и сроки возникновения поздних Р не определены и достаточно не изучены.

Приводим описание показательного клинического случая наблюдения больной с РТМ, у которой возник Р спустя 12 лет после проведенного лечения.

Больная М., 79 лет, поступила в онкогине-кологическое отделение Института онкологии АМН Украины с диагнозом «рак тела матки» III стадии (рТ1сШМ0), состояние после комбинированного лечения, Р заболевания. Сопутствующая патология: ишемическая болезнь сердца, миокардиодистрофия, сердечная недостаточность I ст., хронический гастродуоденит.

Из анамнеза установлено, что 13 лет назад по поводу РТМ III стадии (рТ1сШМ0) пациентке провели комплексное лечение рака матки- пангистерэктомию с правосторонней подвздошной лимф-аденэктомией, резекцией большого сальника; адъювантную лучевую терапию и химиотерапию. Причина отказа от левосторонней подвздошной лимфаденэктомиии во время первичной операции не установлена. Послеоперационное морфологическое заключение: умеренно-дифференцированная аденокарцинома эндометрия с глубокой инвазией миометрия, яичники не изменены. В исследуемых правосторонних лимфатических узлах - метастазы аденокарциномы. Большой сальник без патологии. В послеоперационный период получила курс лучевой терапии на область малого таза (СОД - 40 Гр), а также 6 курсов полихимиотерапии по схеме САР (цис-платин - 100 мг/м 2 , доксорубицин - 50 мг/м 2 , циклофосфамид - 600 мг/м 2) с интервалом 3- 4 нед между курсами. После проведенного лечения больную наблюдали более 12 лет.

После длительной ремиссии пациентка обратилась с жалобами на объемное образование в левой паховой области, боль, отечность левой нижней конечности. Больной провели рентгенографию органов грудной клетки, компьютерную томографию органов брюшной полости, гастроскопию, колоноскопию, ЭКГ, при общем исследовании выявлены признаки сдавления левой бедренной артерии, конгломерат метастатически трансформированных паховых и подвздошных лимфатических узлов слева. Метастатическое поражение других групп лимфатических узлов и метастазы других локализаций не установлены. Результаты осмотра: в левой пахово-подвздошной области опухоль до 10 см в диаметре (рис. 1а, б) плотноэластической консистенции, умеренно подвижна, отек левой нижней конечности. При ректо-вагинальном осмотре: влагалище заканчивается слепо, матка с придатками отсутствуют, слева в подвздошной области определяется ограниченно подвижное объемное образование до 3-4 см. Слизистая прямой кишки на высоте пальца не изменена.

После предоперационной подготовки в плановом порядке произведена бедренно-паховая и ретроперитониальная подвздошная лимфаден-эктомия с дренированием послеоперационной

Макропрепарат, удаленный единым блоком, представлял собой конгломерат метастатически пораженных паховых и бедренных лимфатических узлов солидного строения с кровоизлияниями и множественными некрозами и группы подвздошных лимфатических узлов (рис. 3 а, б). Морфологическое заключение: метастазы адено-карциномы тела матки.

Послеоперационный период протекал с выраженным отеком в области послеоперационной раны и лимфостазом левой нижней конечности. С 1-го по 5-й день после операции по дренажу выводилось до 500 мл лимфы. Повышение температуры тела до 38 °С отмечалось в первые 3 дня. Начиная с 10-го дня после операции отек послеоперационной раны и лимфостаз левой нижней конечности постепенно регрессировали. На 14-е сутки удален дренаж, сняты швы. Заживление раны - первичным натяжением. После проведенного курса лучевой терапии на область послеоперационной раны пациентка выписана домой в удовлетворительном состоянии.

Следует отметить, что вопрос о необходимости выполнения двухсторонней подвздошной лимфаденэктомии у больных с РТМ до сих пор остается дискуссионным, так как не выработаны четкие показания для ее выполнения. В одних клиниках лимфаденэктомия является рутинным объемом хирургического вмешательства без достаточных показаний, в других - не выполняется и в тех случаях, где она показана.

Подвздошная лимфаденэктомия у пациенток с Р ТМ должна проводится не только при низкой дифференцировке, глубокой инвазии опухоли и переходе на цервикальный канал, но и в случаях клинического подозрения на метастатическое поражение лимфатических узлов при их ревизии во время операции. Проведение после хирургического этапа адъювантной терапии (лучевая терапия, химиотерапия или лучевая терапия + химиотерапия) при распространенном опухолевом процессе значительно улучшает отдаленные результаты лечения.

Больным с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов после проведения комплексного лечения необходимо проводить тщательное врачебное наблюдение на протяжении всей жизни - региональные Р могут возникать в любые сроки наблюдения, даже когда пациентка считается полностью излеченной (в данном наблюдении через 12 лет).

Возраст больной не должен являться противопоказанием для лечения этой категории пациенток.

Дополнительная информация по диагностике

Л.И. Воробьева, А.В. Турчак, М.П. Безносенко

Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина

Ключевые слова: рак тела матки, лимфатические узлы, поздний рецидив(12лет после первичного лечения), лимфаденэктомия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипов ВА, Новикова ЕГ, Шевчук АС. Проблема лимфаденэктомии в онкогинекологии. Современ технол и диагност и лечение гинекол заболеваний (сборник статей). М, 2004: 223-4.

2. Баринов ВВ. Мировые стандарты и результаты лечения рака эндометрия. Матер V Рос онкол конфер. М, 2001: 42.

3. Ульрих ЕА, Нейштадт ЭЛ, Зельдович ДР, УрманчееваАФ. Комплексное лечение больных серозно-папиллярным раком. Матер науч-практ конф, посвященной 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург). СПб, 2003: 233-4.

4. Урманчеева АФ, Ульрих ЕА, Нейштадт ЭЛ и др. Серозно-папиллярный рак эндометрия (клинико-морфологические особенности. Вопр онкологии 2002; 48 (6): 679-83.

5. Кузнецов ВВ, Нечушкина ВМ. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ онкология 2004; (17): 25-32.

6. Вакулюк АП, Комисаренко НИ. Сравнительный анализ заболеваемости, диагностики и лечения рака эндометрия. Матер Х з‘1зду онколопв Украши. К, 2001: 7.

7. Манжура ЕП, Захарцева ЛМ, Мицкевич ВЕ, Джулакян ГЛ. Дифференцированный подход в лечении больных с разными морфологическими формами рака эндометрия. Матер III съезда онкол радиол стран СНГ. Минск, 2004: 208-9.

DELAYED RELAPSE OF HYSTEROCARCINOMA (CLINICAL CASE)

L.I. Vorobyeva, A.V. Turchak, M.P. Beznosenko

Summary. The report describes diagnostics and treatment of a 79 years-old-patient with metastatic lesions of the inguinal and iliac lymph nodes 12 years after the treatment for stage III hysterocarcinoma (pT1cN1M0).

Key Words: hysterocarcinoma, lymph nodes, relapse, 12 years after primary treatment, disorders, lymphadenectomy.

Адрес для переписки:

Воробьева Л.И.

03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43 Институт онкологии АМН Украины, отделение онкогинекологии.

ОНКОЛОГИЯ. Т. 9 . № 2 . 2007

Рак эндометрия (РЭ) является самой распространенной онкогинекологической патологией в Европе и Северной Америке.

Заболеваемость

РЭ занимает 7-е место среди причин смертности от злокачественных новообразований в Западной Европе и составляет 1-2% от всех смертей вследствие раковых заболеваний. Около 81500 женщин в Европейском Союзе заболевают РЭ каждый год, и тенденция к росту заболеваемости продолжает увеличиваться. Средний возраст заболевшей женщины равен 60 годам, при этом 90% женщин заболевает в возрасте старше 50 лет.

Стоит отметить, что 5-летняя выживаемость составляет примерно 75%, поскольку у большинства женщин РЭ диагностируется на ранних стадиях болезни вследствие раннего появления нерегулярных маточных кровотечений. Таким образом, у 75% женщин болезнь диагностируется при вовлечении в патологический процесс только матки (I стадия). 5-летняя выживаемость при первой стадии болезни составляет 90%. В некоторых случаях в анамнезе выявляются комплексы гиперплазии/атипии. Большинство случаев рака эндометрия диагностируется в менопаузальном периоде, однако в 25% случаев встречается и в пременопаузе.

Стадирование и факторы риска

К факторам риска развития РЭ относятся: ожирение , бесплодие , позднее наступление менопаузы, сахарный диабет , длительное бесконтрольное воздействие эстрогенов, прием тамоксифена и оральных контрацептивов.

Наиболее часто встречаемым типом является эндометриоидная аденокарцинома, в состав которой входит злокачественный железистый компонент. Светлоклеточная и папиллярная серозная карциномы эндометрия по гистологическому строению схожи с аналогичными опухолями яичников и фаллопиевых труб, и относятся к опухолям с неблагоприятным прогнозом.

Морфологическая классификация рака эндометрия:

Эндометриоидная аденокарцинома (75%) (секреторная, реснитчатая, папиллярная или железисто-ворсинчатая)
Аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией
Аденокарцинома (с доброкачественным плоскоклеточным компонентом)
Аденокарцинома (со злокачественным плоскоклеточным компонентом)
Папиллярный серозный рак матки (5%-10%)
Светлоклеточный рак (1%-5%)
Злокачественные смешанные опухоли Мюллерова протока или карциносар комы (1%-2%)
Саркомы матки (лейомиосаркома, эндометриальная стромальная саркома , недифференцированная саркома) (3%)
Муцинозный рак (1%)
Недифференцированные опухоли.

На основании гистопатологического, молекулярного профиля и клинического течения болезни рак эндометрия подразделяют на два типа. К первому типу относится низкодифференцированная (I-II) аденокарцинома, как правило, эстроген зависимая, диагностируемая на ранних стадиях и характеризующаяся благоприятным течением.

Ко второму типу рака эндометрия относятся гормонально независимая и высокодифференцированная (III) аденокарцинома, папиллярная и светлоклеточная аденокарцинома и карциносаркомы (злокачественные смешанные опухоли Мюллерова протока). Данный тип опухоли характеризуется мутациями в гене p53 и потерей гетерозиготности в нескольких хромосомных локусах и отличается быстрым распространением и плохим прогнозом. Любопытно отметить, что при втором типе опухоли иногда отмечаются молекулярные перестройки, характерные для первого типа, в генах K-ras, PTEN, .-катенин и микросателитная нестабильность. Эти данные указывают на тот факт, что второй тип опухоли может появляться вследствие утраты способности к дифференцировке уже существующего первого типа.

Классификация FIGO (Международная федерация гинекологов и акушеров) для рака эндометрия была недавно пересмотрена. Прошлая классификация продемонстрирована в таблице №1, и мы включили ее в это руководство, поскольку уже существующая литература опирается на этот вариант. Новая классификация показа в таблице 2, и мы надеемся, что она будет использована в следующих руководствах.

Таблица №1 Предыдущая классификация FIGO для рака эндометрия

IA Опухоль в пределах эндометрия

IB Инвазия в миометрий менее чем на 1/2 его толщины

IC Инвазия в миометрия более чем на 1/2 его толщины

IIA Опухоль распространяется на цервикальный канал в пределах эндоцервикальных желез

IIB Опухоль распространяется на строму шейки матки

IIIA Прорастание серозной оболочки матки, метастазы в маточные трубы или яичники или наличие опухолевых клеток в асците или смывах с брюшной полости

IIIB Опухоль распространяется на влагалище

IIIC Метастазы в тазовые и/или парааортальные лимфатические узлы

IVA

IVB

Таблица №2 Новая классификация FIGO 2009 года для рака эндометрия

I Опухоль ограничена телом матки

IA Отсутствие инвазии в миометрий или инвазия менее чем на 1/2 его толщины

IB Инвазия в миометрий более чем на 1/2 его толщины

II Опухоль распространяется на строму шейки матки, и ограничена маткой

III Локальное и/или региональное распространение опухоли

IIIA Прорастание серозной оболочки матки, метастазы в маточные трубы или яичники

IIIB Опухоль распространяется на влагалище и/или параметрий

IIIC1 Поражение тазовых лимфатических узлов

IIIC2 Поражение парааортальных лимфатических узлов с или без вовлечения тазовых лимфатических узлов

IV Прорастание слизистой оболочки мочевого пузыря/прямой кишки, и/или наличие отдаленного метастазирования

IVA Прорастание слизистой оболочки мочевого пузыря или прямой кишки

IVB Отдаленные метастазы, в том числе в пределах брюшной полости и метастазы в паховые лимфатические узлы

В первичную предоперационную диагностику, помимо сбора анамнестических данных, клинического обследования больной и биопсии эндометрия, включается клинический анализ крови, биохимические анализы для определения почечной и печеночной функций и рентгенография органов грудной клетки. При вовлечении в процесс шейки матки, рекомендовано выполнение магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением.

Классификация FIGO основывается на хирургическом и паталогоанатомическом стадировании карциномы матки (таблицы №1 и 2). В патологоанатомическую оценку входят:

Глубина инвазии в миометрий (соотношение инвазии к толщине миометрия);
Распространение на строму шейки матки (железистая/стромальная инвазия);
Размер и распространение опухоли (тело, нижний маточный сегмент/шейка матки);
Распространение опухоли на Фаллопиевы трубы и яичники;
Степень дифференцировки опухоли и гистологический вариант (аденокар цинома или светлоклеточный или папиллярный секреторный вариант)
Инвазия в лимфатические и сосудистые пространства;
Метастазы в лимфатические узлы. Поражение тазовых лимфатических уз лов при различных стадиях FIGO составляет: IA-5%,IB ― 10%, IC ― 15%, II ― 20%, III ― 55%.

Лечение

Хирургическое лечение

У большинства больных (75%) рак эндометрия выявляется на I стадии болезни, в связи с появлением ранних клинических признаков патологического маточного кровотечения в постменопаузальном периоде.

Первоначально проводится хирургическое лечение в объеме тотальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоовариоэктомии . Оперативное вмешательство может быть выполнено как при лапаротомии, так и лапароскопическим способом. Лимфаденэктомия тазовых и парааортальных лимфатических узлов выполняется в некоторых клинических центрах. Споры вокруг необходимости проведения лимфаденэктомии продолжаются, поскольку данная операции может увеличивать риск развития лимфостаза, и не приносит существенного преимущества.

В Великобритании проводилось рандомизированное исследование по сравнению лимфаденэктомии и адъювантной дистанционной лучевой терапии при раке эндометрия, инициированном Медицинским Исследовательским Советом(MRC) и Национальным Раковым Исследовательским Институтом (NCRI). Проведение тазовой лимфаденэктомии при ранних стадиях рака эндометрия не оказывало влияние на продолжительность жизни и безрецидивную выживаемость, и не может быть рекомендовано в качестве рутинной процедуры с терапевтической целью. Однако считается, что полноценное хирургическое стадирование может оказывать влияние на продолжительность жизни больных.

Во время хирургической операции органы брюшной полости: печень, диафрагма, сальник, поверхность брюшины подвергаются тщательной ревизии и пальпации. Берутся перитонеальные смывы. При распространении опухоли на шейку матки по данным МРТ и биопсии стромы шейки матки, желательно выполнение радикальной тотальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии, выполнение забрюшинной лимфаденэктомии обсуждается.

С медицинской точки зрения неоперабельным больным с I/II стадиями рака эндометрия (пациенты с сопутствующей патологией, такой как ожирение, сердечнососудистая патология, диабет) может быть предложена дистанционная лучевая терапия и/или брахитерапия (БТ) .

Пациенткам с поражением сальника, лимфатических узлов, яичников, метастазами по брюшине, асцитом рекомендовано проведение тотальной гистерэктомии и двусторонней овариоэктомии, и по возможности максимальная циторедуктивная операция. У пациенток с отдаленными метастазами (в легкие, печень) рассматривается проведение паллиативной гистерэктомии в зависимости от общего статуса больной, ожидаемой эффективности лечения и решения консилиума. После хирургического лечения возможно проведение лучевой терапии и/или химиотерапии (см. ниже).

Адъювантная химиотерапия

При опухоли, с изолированным поражением матки, не было получено окончательных данных, свидетельствующих о пользе адъювантного лечения. Влияние лучевой терапии на увеличение продолжительности жизни тоже не было выявлено. Вопрос о проведении адъювантного лечения решается индивидуально, учитывая факторы, указанные в главе, посвященной стадированию болезни.

В рандомизированных исследованиях PORTEC-1 (Послеоперационная лучевая терапия при раке эндометрия), GOG 99 (Гинекологическая Онкологическая группа) и ASTEC/EN.5, при проведении адъювантного лечения отмечалось снижение числа местнораспространенных рецидивов болезни, однако влияние на значения продолжительности жизни не было отмечено. В других исследованиях были доложены аналогичные результаты. Было показано, что при первичном распространении болезни в пределах матки, большинство рецидивов распространялись на влагалище, поэтому предположили, что проведение брахитерапии на свод влагалища может использоваться в качестве адъювантного лечения. В исследование PORTEC-2 пациентки с изолированным поражением матки разделялись на две группы: одни получали адъювантную лучевую терапию на малый таз, другие ― внутривагинальную брахитерапию. В обеих группах отмечались отсутствие прогрессирования в зоне таза и одинаковая продолжительность жизни.

Больные с I/II стадиями болезни, относящиеся к группе высокого риска, характеризуются высокой частотой отдаленного метастазирования, поэтому помимо традиционно используемой адъювантной лучевой терапии необходимо рассмотреть вопрос о проведении эффективного системного адъювантного лечения.

В исследование EORTC 55991 больные I/II стадиями с глубокой инвазией в миометрий, находящиеся в группе высокого риска, и степенью дифференцировки G3, светлоклеточными, серозными папиллярными и недифференцированным опухолями получали либо адъювантную лучевую терапию (ЛТ) с химиотерапией, либо ЛТ без нее. Исходно больные получали 4 курса химиотерапии цисплатином 50 мг/м2 + доксорубицином 50 мг/м2 или эпирубицином 60 мг/м2 (АР). Впоследствии было разрешено использование других режимов химиотерапии: паклитаксел 175 мг/м2 + эпирубицин 60 мг/м2 + карбоплатин AUC5, и паклитаксел 175 мг/м2 + карбоплатин AUC5-6. Данное исследование показало, что проведение адъювантной химиотерапии до или после лучевой терапии приводит к снижению относительного риска на 42% при проведении химиолучевого лечения . Это приводит к увеличению 5-летней безрецидивной выживаемости с 75 % (95%CI 67%-82%) до 82% (95% CI 73%-88%).

Два крупных исследования, проведенных в Италии и Японии, не показали каких- либо различий в значениях продолжительности жизни или безрецидивной выживаемости между ХТ и ЛТ. Методология и полученные результаты в этих исследований обсуждаются.

Для изучения данного вопроса Голландская совместная онкологическая группа и Национальная Онкологическая Исследовательская сеть Великобритании (NCRI UK) организовали проведение рандомизированного исследования PORTEC3, в котором сравниваются одномоментное химиолучевое лечение и адъювантная химиотерапия с лучевой терапией на малый таз у больных находящихся в группе высокого риска и распространенным раком эндометрия (стадиями IB G3 с инвазией в лимфатические и сосудистые пространства; IC или IIA G3; IIB; III;Ib, серозные или светлоклеточные опухоли Ic,II или III стадии).

Химиотерапия при распространенном раке эндометрия или рецидивах болезни

В двух крупных исследованиях (EORTC 55872 и GOG-107) при сравнении химиотерапии с использованием доксорубицина и цисплатина (АР) с доксорубицином было показано, что при применении комбинации этих препаратов отмечено большее число объективных эффектов, однако значительных различий в продолжительности жизни не выявлялось. Таким образом, использование доксорубицина и цисплатина является стандартным режимом при раке эндометрия. Другие схемы с включением таксанов находятся на стадии изучения.

В последний обзоре Cohrane рассмотрены исследования, в которых женщины с распространенной метастатической эндометриоидной аденокарциномой или рецидивами болезни получали химиотерапевтическое лечение в связи с невозможностью выполнения радикальной операции или облучения. В метаанализе показано значительное увеличение выживаемости без прогрессирования (HR = 0,80; CI 0,71-0,90; P=0,004), в то время как значение продолжительности жизни имело тенденцию к увеличению (HR = 0,90; 95% CI 0,80-1,03). Добавление паклитаксела к двухкомпонентным схемам химиотерапии приводит к появлению крайне высокой токсичности . Другие рандомизированные исследования (например, GOG 209) по изучению данного вопроса еще проводятся.

Влияние химиотерапии на рак эндометрия также изучалось в исследовании GOG -122. В анализ включено 400 больных раком эндометрия III и IV стадией и любым гистологическим вариантом (включая серозную и светлоклеточную аденокарциному). В исследовании сравнивалась химиотерапия с лучевой терапией на всю брюшную полость (СОД 30 Гр и 20 фракций) и дополнительно 15 Гр на область малого таза. Больным перед началом лечения требовалось выполнение оперативного вмешательства в объеме тотальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоофорэктомии, хирургическое стадирование, резекция опухоли и отсутствие остаточных очагов больше, чем 2 см в диаметре. Биопсия лимфатических узлов не была обязательной. В системное лечение входила химиотерапия, содержащая доксорубицин (60 мг/м2) и цисплатин (50 мг/м2) и 1 курс химиотерапии цисплатином. Как показатель продолжительности жизни, так и выживаемость без прогрессирования были выше в группе пациентов получавших химиотерапию.

Использование гормонотерапии в качестве адъювантного лечения не рекомендуется. При распространенном раке эндометрия и рецидиве болезни возможно использование медроксипрогестерона ацетата, частота развития общего ответа составляет 25%, прием 200 мг в сутки равнозначен приему 1000 мг в сутки. Частота объективного ответа отмечалась выше у пациенток с высокодифференцированными опухолями и положительным рецепторным статусом (рецепторы прогестерона) при приеме тамоксифена (40 мг /сутки) в комбинации с медроксипрогестероном (200 мг/сутки).

Папиллярная серозная и светлоклеточная аденокарцинома

Особенностями папиллярной серозной и светлоклеточной аденокарциномы являются агрессивное течение (II тип эндометриоидных опухолей) и высокая частота метастазирования (обладает схожими чертами с эпителиальным раком яичников). Данный тип опухоли характеризуется низкими показателями 5-летней выживаемости по сравнению с эндометриоидной аденокарциномой. Поскольку в исследования EORTC 55991 и PORTEC 3 включались больные с этим гистологическим вариантом, ожидается, что роль адъювантной химиотерапии и лучевой терапии у этой группы больных будет определена.

Рецидивная болезнь

Рецидивы болезни возникают в течение первых трех лет после проведения первичного лечения. Для обсуждения вопроса о возможностях лечения после выявления рецидива требуется оценить распространенность болезни и выполнить необходимые лабораторные анализы. Хирургическое лечение показано только при солитарных и изолированных рецидивах болезни (например, единственный метастаз в легком), для уменьшения выраженности клинических проявлений болезни и для улучшения качества жизни. Экзентерация малого таза может быть выполнена сохранным больным с отдельным центрально-расположенным рецидивом.

Однако наиболее часто при развитии рецидива в малом тазу эндометриоидной аденокарциномы проводится лучевая терапия на эту зону. У сохранных больных с отсутствием отдаленных метастазов при проведении внутривагинальной брахитерапии после лучевой терапии 5-летняя выживаемость составляет 30-80%. Чаще всего рецидивы в малом тазу выявляются в области свода влагалища. Если после проведения лучевой терапии на малый таз сохраняется остаточная опухоль менее 3-5 мм, возможно выполнение внутриполостной брахитерапии. С другой стороны, по возможности может быть проведена внутритканевая брахитерапия. Химиотерапия проводится в случае выявления диссеминации болезни.

Все возможные варианты лечения должны быть рассмотрены на консилиуме и обсуждены с пациенткой. Решение должно быть принято после сопоставления ожидаемой пользы и побочных эффектов проводимой химиотерапии. Наиболее эффективными цитостатическими агентами при развитии рецидива болезни являются доксорубицин и цисплатин.

Частота объективного противоопухолевого эффекта при использовании гормонотерапии составляет 20-30%. (смотри ниже).

Адъювантное лечения рака эндометрия: руководство

Руководство по лечению рака эндометрия не может объединять все возможные опции и индивидуальные клинические случаи. Очевидным доказательством противоречий и неудач в лечении является гетерогенность злокачественной болезни. Следовательно, для выбора тактики лечения рака эндометрия следует основываться на решении консилиума при участии разных специалистов.

Стадия IA G1-2, IB G1-2: наблюдение.

Стадия IA G3, IB G3: Пациентам со стадией IA G3 и IB G3 может быть предложена внутривагинальная брахитерапия, в зависимости от сопутствующих факторов риска (смотри ниже). В случае инвазии в сосудистые и лимфатические пространства, поражении лимфатических узлов или при невыполненной лимфодиссекции у пациентов с IB G3 стадией рекомендовано проведение лучевой терапии на область малого таза.

Стадия IC, G1-2. Наблюдение или внутривагинальная брахитерапия. Лучевая терапия на область малого таза рекомендована начиная с IB G3 стадии.

Стадия IC, G3. Внутривагинальная брахитерапия или лучевая терапия на область малого таза проводится в случае инвазии в лимфатические и сосудистые пространства, поражения лимфатических узлов, невыполненной лимфодиссекции. Системная химиотерапия обсуждается у пациентов, находящихся в группе высокого риска.

Стадия II. Пациентки со IIА стадией (вовлечение только эндоцервикальных желез) без выявления других факторов риска рассматриваются как пациентки с I стадией. Стоит отметить, что в новой классификации FIGO поражение эндоцервикальных желез не относится ко второй стадии болезни. При поражении стромы шейки (IIB стадии болезни) и высоком риске рекомендовано проведение и лучевой терапии на область малого таза, и вагинальной брахитерапии. При G1 степени дифференцировки без инвазии в лимфатические и сосудистые пространства и/или отсутствии пораженных лимфатических узлов при выполнении тазовой лимфодиссекции возможно применение одной вагинальной брахитерапии.

Стоит отметить, что проведение адъювантной химиотерапии у этой группы больных не снижает риск появления отдаленных метастазов. Следовательно, рационально проводить адъювантную химиотерапию при высоко дифференцированных (G3) опухолях с инвазией в строму шейки матки.

Стадия III и IV. Лечение пациентов с III и IV стадиями болезни следует индивидуализировать в зависимости от прогноза и общего состояния больной. Комбинированное лечение зависит также от степени болезни и гистологического типа опухоли. У пациентов в хорошем общем состоянии рассматривается возможность выполнения циторедуктивной операции в максимальном объеме . У больных с опухолью, выходящей за пределы матки, но ограниченной малым тазом (III стадия) выполнение оперативного лечения может приводить к излечению.

При наличии опухоли G1-2 степени дифференцировки без признаков инвазии, находящуюся в дне матки, имеющую только положительные результаты перитонеального цитологического исследования (IIIA стадия по старой классификации), может быть рекомендовано наблюдение. Для всех остальных градаций III стадии показано проведение лучевой терапии с внутривагинальной брахитерапией (особенно при инвазии в строму шейки).

Проведение адъювантной химиотерапии может снизить риск развития отдаленных метастазов у этой группы больных. Рационально применять адъювантную химиотерапию у больных III стадией, находящихся в группе высокого риска, а при поражении тазовых лимфатических узлов рекомендовано дополнительное использование лучевой терапии.

При распространенном раке эндометрия можно начинать лечение с неоадъювантной химиотерапии. Лучевая терапия на область таза может быть использована как паллиативная либо как высокодозная паллиативная лучевая терапия для продления бессимптомного периода.

Для папиллярной и серозной аденокарциномы не разработано конкретных рекомендаций. Однако проведение адъювантного лечения можно рекомендовать в нескольких случаях :

Стадия IA. Наблюдение или химиотерапии или лучевая терапия на область малого таза
Cтадия IB-II. Химиотерапия с или без лучевой терапия на область малого таза, с или без внуривагинальной брахитерапии (особенно при инвазии в строму шейки матки).
Cтадия III-IV. Лечение направлено на уменьшение размеров образования: химиотерапия и лучевая терапия на область малого таза с или без внутривагинальной брахитерапией (особенно при инвазии в строму шейки матки). Химиотерапия у больных III и IV стадиями показана при неоптимальной циторедуктивной операции у больных с III или IV стадиями болезни.

Наблюдение

Пациенткам после лечения рака эндометрия следует находиться под наблюдением для выявления рецидива и оценки поздно развившейся токсичности. В течении первых 3-х лет рекомендовано наблюдение каждые 3-4 месяца в большинстве центров.

Динамическое наблюдение включает сбор анамнеза, общий и гинекологический осмотр, а также инструментальные методы обследования (КТ, МРТ, лабораторные анализы, осмотры под наркозом) при необходимости. На четвертом и пятом годах наблюдения рекомендуемый интервал между обследованиями составляет 6 месяцев. Следует учитывать, что в течение этого периода отмечается повышение риска развития рака молочной железы, яичников и кишки.

Химиотерапия при раке матке применяется для замедления роста опухолевых клеток и уменьшения объемов новообразования. Химиотерапия используется на второй, третьей и четвертой степени рака матки. Чаще всего пациенток поражает рак эндометрия, то есть аденокарцинома, реже встречается лейосаркома. Химиотерапия используется как отдельное лечение, так и в сочетании с другими терапевтическими методами, которые увеличивают процент выживаемости после рака.

Как правило, химиотерапия при раке матки используется после удаления органа. Противоопухолевые препараты предотвращают рецидивы заболевания и метастазирование. При лечении рака матки второй стадии, удаляют не только матку и придатки, но и окружающие лимфатические узлы, в которых могут быть метастазы. Для проведения химиотерапии, чаще всего используют такие препараты, как: Карбоплатина, Доксорубицин, Цисплатин и др. Препараты вводятся внутривенно или принимаются через рот. При последнем методе приема препаратов, раковые клетки уничтожаются через системный кровоток. Но химиотерапия применятся только в том случае, когда другие методы не дают желаемого результата. Это объясняется тем, что химиопрепараты вызывают множество побочных эффектов.

На сегодняшний день существует множество лекарственных препаратов, которые обладают противоопухолевым действием и используются в химиолечении. Не смотря на то, что препараты имеют разные действующие вещества, все они работают по схожему механизму действия.
Некоторые препараты обладают узким спектром действия или используются для лечения 1-2 видов ракового заболевания. Курсы химиотерапии при раке матке позволяют уменьшить размеры опухоли, разрушить раковые клетки и предотвратить метастазирование, а также повысить эффективность лечения рака.

Химиотерапия проводится курсами, от 1 недели, с перерывами в месяц. Длительность лечения зависит от стадии рака и возраста пациента. Весь процесс химиолечения проходит в стационаре, под присмотром медицинского персонала и врачей-онкологов, которые регулярно берут анализы и следят за эффективностью химиолечения.

Химиотерапия при раке шейки матки

Химиотерапия при раке шейки матки – представляет собой метод лечения злокачественной опухоли. Особенность данного онкологического заболевания в том, что рак может прорастать в органы малого таза, поражать регионарные лимфатические узлы и давать отдаленные метастазы. Перед проведением химиотерапии, врач подбирает индивидуально для пациента лекарственные препараты с противоопухолевым действием. При этом особое внимание уделяется стадии ракового заболевания, размерам опухоли, общему состоянию пациентки и степени вовлечения окружающих тканей. Химиотерапия может использоваться как отдельный метод лечения рака шейки матки или до/после операционного вмешательства.

Современные химиопрепараты, которые используются при раке шейки матки, избирательно действуют на раковые клетки. Это позволяет сделать лечение эффективным и существенно снизить процент побочных эффектов. Основные показания к проведению химиотерапии при раке шейки матки:

Вид онкологического заболевания с повышенной чувствительностью к химиопрепаратам (это определяют с помощью гистологического анализа и биопсии).
Химиотерапия проводится при опухолях больших размеров. В данном случае, задача химиотерапии уменьшить новообразования для последующего хирургического вмешательства.
Химиотерапия проводится при неоперабельных и метастатических стадиях рака шейки матки, когда нет возможности радикального удаления опухоли.

Единственный недостаток химиотерапии – это побочные эффекты. Появление побочных эффектов связано с тем, что противоопухолевые препараты нарушают метаболические процессы, замедляя рост и деление раковых клеток. Но под влияние химиопрепаратов попадают и здоровые клетки, что приводит к временным нарушениям обмена веществ. Но побочные действия химиотерапии проявляются не у всех пациентов. Их степень и выраженность зависят от индивидуальных особенностей организма больного. Чаще всего у пациентов с раком шейки матки при проведении химиотерапевтического лечения встречаются такие побочные эффекты, как.

Заболевание является одним из видов онкозаболеваний, связанных с женской репродуктивной системой. Он возникает в матке ‒ половом органе, находящемся в тазе.

Этот вид наиболее распространенного злокачественного процесса женских органов начинается именно во внутренней оболочке, выстилающей матку. Она называется эндометрием.

В зависимости от того, как клетки выглядят под микроскопом (гистологического вида) различают такие типы ракового заболевания эндометрия матки:

чаще всего возникает опухоль железистой (секреторной) ткани ‒ аденокарцинома . Ее подвиды представляют: эндометроидный рак, аденоакантома, смешанные клеточные карциномы, коллоидные аденокарциномы, папиллярные, серозные и др.;
карциносаркома;
недифференцированный рак;
малая клеточная карцинома;
злокачественное образование с переходными клетками.

Также имеются смешанные виды клеток злокачественного процесса матки.

Рак эндометрия матки: факторы риска

На возможность возникновения рака эндометрия влияют:

изменения в балансе гормонов, от которых зависит состояние эндометрия;
нерегулярный овуляторный цикл, что часто возникает при поликистозе яичников, ожирении и диабете;
прием гормонов после менопаузы с высоким содержанием эстрогена и отсутствием прогестерона;
начало менструации в раннем возрасте (до 12 лет);
бездетность, если женщина не была ни разу беременна;
пожилой возраст.

Симптомы и признаки заболевания

Это злокачественное образование, в отличие от многих других, реально выявить на ранних стадиях:

Первый и наиболее важный признак представлен атипичным кровотечением из наружных половых органов. У женщин после наступления менопаузы бывает сложно выявить эту особенность. Следует знать, что главная специфика переходного периода состоит в том, что менструальное течение становится все короче, а интервал между менструацией удлиняется.
Часто рак эндометрия сопутствует ощущение тяжести в области женской репродуктивной системы.
Некоторые женщины ощущают неприятные симптомы, такие как боль, тяжесть внизу живота или отечность.
Трудность с мочеиспусканием.

Признаки рака эндометрия часто наблюдаются при таких обстоятельствах:

ожирение и повышенное кровяное давление. Это состояние несет опасность, в первую очередь, из-за колебания гормонов;
гормональная терапия онкозаболевания грудной железы, особенно с применением “Тамоксифен”(а);
унаследованный синдром злокачественного образования толстой кишки. Наследственный неполипозный колоректальный рак тесно связан с возникновением онкозаболеваний матки.

Современная диагностика рака эндометрия

Установить онкообразование слизистого шара матки бывает сложно из-за того, что оно формируется внутри и не отражается в результатах Пап-тестов. Поэтомусимптомы недугамогут быть выявлены с помощью:

анализа образца тканей, то есть биопсии;
выскабливания части слизистой;
внутреннего УЗИ, что помогает сформировать полноценную картину;
компьютерного детального изображения состояния органа, определенного с помощью снимков под разным углом.

Стадии

I этап : опухоль находится только в матке. Эта стадия разделяется на:

1А: рак локализируется только в эндометрии;
1В: процесс распространился в миометрий или находится вблизи него.

II этап : онкообразование проникло в соединительную ткань или шейку матки, но не перешло за пределы матки.

III этап : опухоль расширилась за пределы половых органов, но не локализируется все еще только в тазу:

3А: раковый процесс локализуется во внешнем слое матки и / или в маточных придатках;
3В: опухоль проникла в наружные половые органы женщины и / или соединительнотканную структуру матки;
3С: опухоль наблюдается в лимфоузлах возле таза и / или вблизи аорты.

IV этап : онкообразование вышло за пределы таза. В зависимости от отдаленности опухоли, различают:

4А: рак наблюдается в мочевом пузыре и / или кишечнике;

4В: злокачественный процесс расширился на другие части тела и / или лимфоидные узлы.

Лечение сегодня

Для пациентов доступны такие терапевтические мероприятия:

Хирургия , что базируется на:

операции по удалению матки и шейки (полная гистерэктомия);
двустороннее удаление придатков;
радикальная гистерэктомия, что может включать и фаллопиевы трубы и лимфатические узлы.

Радиационная терапия ‒ применение излучения.
Химиотерапия ‒ использование медикаментов в лечении.
Гормональная терапия ‒ лечение с помощью препаратов, блокирующих действие гормонов.
Биологическое лечение , направленное на активацию иммунной системы пациентки.

Прогноз в зависимости от классификации клеток

Классификация клеток рака эндометрия связанна с факторами, которые могут влиять на возникновение определенного типа злокачественного образования:

зачастую провоцируется избытком гормона эстрогена. Иногда развивается из атипической . Этот вид рака, как правило, не очень агрессивен и медленно распространяется в другие ткани.
Все последующие типы рака эндометрия матки, что представляют аденокарциному, при первичном исследовании выглядят как нормальные ткани. Поэтому иные подвиды называются слабо дифференцированными образованиями, или опухолями «высокого класса». Они очень агрессивны, быстро растут и распространяются за пределы матки. В связи с этим, имеют значительно худший прогноз.
Карциносаркома матки также относится к слабо дифференцированным онкообразованиям и имеет не очень утешительный прогноз.

Выживаемость при раке эндометрия

Вычисление длительности жизни зависит от стадии заболевания на момент постановки диагноза. Большинство пациентов диагностируются на I или II стадиях, что свидетельствует об утешительном прогнозе.

Однолетняя выживаемость :

I и II этап дают очень хорошие показатели ‒ 94-98 %;
на III этапе ‒ 60-70%;
на IV стадии прогноз уменьшается к 35%, однако все зависит от конкретного типа злокачественных клеток.

Общая выживаемость для всех пациентов составляет 90%. От момента диагностирования этот прогноз падает до 35%.

Пятилетняя выживаемость :

Со временем процент выживаемости существенно снижается:

I этап ‒ 94%;
II стадия ‒ 75%;
III ‒ 38%;
IV ‒ 14%.

Общая выживаемость для всех стадий представляет 85%, а от момента постановки диагноза ‒ 53%, что существенно выше 1-летней выживаемости.

Сколько живут с таким заболеванием?

Представленные цифры показывают, что вовремя определенное заболевание значительно увеличивает шанс на успешное преодоление рака. Общие прогнозы для данной онкологии без метастазов достаточно высоки. Региональное распространение уменьшает пятилетнюю выживаемость до 67%, в то время как при отдаленном очаге опухоли выживаемость падает к 18%. Поэтому следует учитывать, что рак эндометрия , признаки и прогноз взаимосвязаны.

Эффективность адъювантной химиотерапии (XT) в качестве дополнения к хирургическому вмешательству и лучевой терапии (ЛТ) изучали эксперты GOG у пациенток с I стадией и высоким риском, а также со II стадией рака эндометрия (РЭ).

На первом этапе 181 больной выполнили хирургическое лечение в объеме абдоминальной гистерэктомии, двусторонней аднексэктомии, селективной тазовой и парааортальной лимфаденэктомии; исследовали перитонеальные смывы. На втором этапе провели ДЛТ на область таза, в некоторых случаях - расширенными полями на парааортальную область.

На третьем этапе пациенток рандомизировали для получения 8 курсов доксорубицина по 60 мг/м2 с интервалом 3 нед. или в контрольную группу. Больные, попавшие в основную группу XT, характеризовались более высокой частотой метастазов в лимфоузлах таза (20 vs 10 % в контрольной группе); в остальном факторы риска в обеих группах были сопоставимы.

В группе доксорубицина рецидивы появились у 22 (23 %) из 92 пациенток, в контрольной - у 23 (26 %) из 89. Вероятность метастазирования в органы брюшной полости была выше среди тех больных с рецидивами, которые получили XT (40 vs 17%). Однако отдаленные метастазы возникали чаще у пациенток, не получавших доксорубицин (56 vs 18 %).

Дополнительные трудности связаны с далеко зашедшими стадиями рака эндометрия (РЭ). При выходе процесса за пределы матки арсенал терапевтических средств ограничен, а результаты лечения менее благоприятные. Behbakht и соавт. провели оценку прогностических факторов у 137 пациенток с выраженными (III и IV) стадиями заболевания.

Многофакторный анализ в качестве независимых прогностических факторов указал на возраст, распространение процесса на параметрии и наличие метастазов в пределах брюшной полости. Выраженные стадии чаще встречались при серозно-папиллярном раке эндометрия (РЭ). Для лечения использовали множество схем, что, к сожалению, не позволило сделать какие-либо определенные выводы по эффективности той или иной терапии. Kadar и соавт. проанализировали результаты лечения 58 больных с хирургическими III и IV стадиями заболевания.

На выживаемость влияли метастазы за пределами таза и положительный результат цитологического исследования перитонеальных смывов. Если хотя бы один из этих факторов присутствовал, то 2-летняя выживаемость составляла всего 25 % по сравнению с 83 % при их отсутствии. Применялись различные виды послеоперационной адъювантной терапии, но это не улучшило выживаемость.

При рецидивирующем и распространенном раке эндометрия (РЭ) применяли несколько схем XT. Эксперты GOG в рандомизированном клиническом исследовании провели сравнение эффективности доксорубицииа в режиме монотерапии и его комбинации с цисплатином. Объективный ответ при ПХТ наблюдали в 66% случаев по сравнению с 35 % при монотерапии; средняя продолжительность времени без прогрессирования составила 6,2 и 3,9 мес. соответственно.

По данным GOG, при лечении выраженных стадий и рецидивирующего (РЭ) частота ответов на комбинацию доксорубицииа и цисплатина составила 45% (22% полных ответов) по сравнению с 17 % при монотерапии доксорубицином. Эксперты EORTC-GCCG (European Organization for Research and Treatment of Cancer Gynecological Cancer Cooperative Group) сравнили эффективность монотерапии доксорубицином и комбинации доксорубицииа и цисплатина. Частота ответов на лечение составила 17 и 57% соответственно.

GOG провела сравнение комбинации доксорубицииа и цисплатина с комбинацией доксорубицииа и паклитаксела (24-ч инфузия) с филграстимом при лечении пациенток с выраженными стадиями/рецидивами рака эндометрия (РЭ). В обе группы было отобрано 317 пациенток. Показатели ответа на лечение в группах были сопоставимы (40 vs 43 %). То же самое касалось выживаемости без прогрессирования (в среднем 7,2 и 6 мес.) и общей выживаемости (в среднем 12,6 и 13,6 мес). Показатели токсичности также были аналогичными.

Исследование GOG III фазы было направлено на изучение эффективности комбинации доксорубицииа и цисплатина совместно или без паклитаксела + филграстим у больных с выраженными стадиями рака эндометрия (РЭ). Для участия в исследовании было зарегистрировано 273 пациентки. Выявлено, что показатели, характеризующие объективный ответ на терапию (57 vs 34%; р < 0,01), выживаемость без прогрессирования (медиана 8,3 vs 5,3 мес) и общая выживаемость (медиана 15,3 vs 12,3 мес; р = 0,037) улучшились на фоне тройной комбинации. Периферическая нейропатия была более тяжелой при применении тройного режима терапии.

GOG исследовала рак эндометрия (РЭ) III и IV стадий у больных с остаточными опухолями менее 2 см; пациентки с отдаленными метастазами были исключены. После хирургического лечения больных рандомизировали для получения химиотерапии (XT) (доксорубицин и цисплатин каждые 3 нед., всего 8 курсов) или ЛТ всей области живота в дозе 30 Гр.

При наличии метастазов в лимфоузлах таза и парааортальной области на соответствующие зоны подводили дополнительные дозы (15 Гр). Через 2 года после лечения общая выживаемость после XT увеличилась па 11 %, а показатель безрецидивной выживаемости - на 13 % по сравнению с аналогичными данными после ЛТ. Побочные эффекты встречались чаще среди пациенток, получавших химиотерапию (XT).

Лечение больных с III и IV стадиями рака эндометрия (РЭ) должно быть индивидуализированным; тем не менее в большинстве случаев гормональная или химиотерапия либо их сочетание должны применяться в качестве дополнения к хирургическому лечению и ЛТ.