Гинипрал содержит в качестве основного действующего вещества гексопреналин. Это соединение относится к фармгруппе селективных β-2-адреномиметиков. Производится в двух формах: таблетки и раствор для парентерального применения.
Гинипрал в таблетках содержит по 500 мкг гексопреналина. Гинипрал в растворе производится в ампулах по 2 мл. Они содержат 10 мкг гексопреналина.
Фармакологическое действие
Гинипрал стимулирует адреналиновые бета-рецепторы второго типа. Большое количество их располагается в матке. При их задействовании реализуется токолитический эффект. Уменьшается сократительная способность матки за счет расслабления гладкой мускулатуры миометрия.
При использовании Гинипрала:
- уменьшается количество и сила схваток;
- прекращается родовая деятельность;
- расширяются кровеносные сосуды матки;
- улучшается кровоснабжение плаценты.
Препарат блокирует как естественные, так и вызванные окситоцином схватки. Он дает возможность пролонгировать беременность, чтобы роды состоялись в физиологический срок.
Показания
Гинипрал применяется для острого, массивного или длительного токолиза. Этим термином называют уменьшение сократительной способности матки.
Острый токолиз предполагает торможение схваток в таких случаях:
- выпадение петель пуповины;
- обездвиживание матки перед хирургическим родоразрешением;
- поворот плода из поперечного предлежания;
- острая внутриматочная асфиксия;
- осложнения родов.
Также острый токолиз нужен, если требуется в течение некоторого времени сдерживать схватки женщины. Например, в случае преждевременных родов, пока пациентку доставляют в роддом.
Массивный токолиз осуществляется для ослабления схваток при раскрытом маточном зеве и сглаженном цервиксе.
Длительный токолиз необходим с целью вынашивания ребенка до физиологического срока беременности. Назначается в основном при ИЦН. Сочетается с прочими способами предотвращения чрезмерно ранних родов. Длительный токолиз начинается во время хирургического вмешательства по наложению швов на цервикс, а также после него. Также длительный токолиз назначают с целью блокирования преждевременных родов в случае появления учащенных схваток, если при этом отсутствует сглаживание цервикса и раскрытие маточного зева.
Противопоказания к применению
Гинипрал влияет на функцию дыхательной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, а не только на репродуктивные органы. Поэтому препарат имеет множество противопоказаний. К ним относятся:
Тиреотоксикоз. При этом состоянии увеличивается пульс, артериальное давление, появляются сердечные аритмии. Гинипрал может усугублять все эти нарушения.
Тахиаритмия. Это учащение пульса. Гинипрал тоже увеличивает частоту сердечных сокращений, поэтому он не применяется при наличии тахикардии.
Миокардит. Это воспалительное заболевание сердечной мышцы. Так как Гинипрал влияет на сократимость миокарда, при миокардите его назначение опасно для здоровья и жизни пациента.
По этой же причине Гинипрал не используют при других сердечно-сосудистых заболеваниях:
- любые митральные пороки;
- стеноз аортального клапана;
- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца.
Глаукома. Гинипрал не применяется при закрытоугольной глаукоме, потому что повышает внутриглазное давление, что может привести к атрофии зрительного нерва.
Препарат не противопоказан при некоторых гинекологических заболеваниях:
- внутриматочные инфекционные патологии;
- преждевременная отслойка плаценты;
- маточные кровотечения.
Гинипрал расширяет сосуды матки и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Поэтому он может усугубить кровотечение.
Препарат не используется при недостаточности функции печени и почек. Потому что в этом случае затрудняется его выведение из организма. Как итог, действие препарата может быть чрезмерно сильным и длительным.
Не используется Гинипрал в 1 триместре гестации, а применяется исключительно во 2 или 3 триместре. Он также запрещен к применению во время лактации, потому что проникает в грудное молоко, а затем – в организм ребенка.
Способ применения
Гинипрал выпускается в таблетках и растворе для парентерального введения. Терапию обычно начинают с парентеральных форм. Содержимое ампулы вводят внутривенно капельно. Это требуется для обеспечения постепенного достижения необходимой концентрации действующего вещества в крови. Обычно Гинипрал разводят в изотоническом растворе хлорида натрия. В дальнейшем лечение может быть продолжено таблетками. Их принимают внутрь, запивая водой.
Дозировка
Острый токолиз. Гинипрал назначается внутривенно, в дозе 10 мкг. Это соответствует 1 ампуле. Препарат вводится в вену струйно, медленно, на протяжении 5 минут или больше. Затем может быть назначено инфузионное введение Гинипрала, если присутствуют соответствующие показания.
Массивный токолиз. Гинипрал вводят внутривенно капельно, со скоростью 0,3 мкг в минуту. Перед этим обычно назначается одна инъекция 10 мкг Гинипрала внутривенно струйно. Хотя в некоторых случаях в ней нет необходимости, и лечение начинается сразу с инфузий.
Длительный токолиз. Гинипрал вливают в вену в виде капельницы. Инфузии осуществляются со скоростью 0,075 мкг в минуту. Если в течение 2 суток схватки не возобновились, препарат дальше назначают в таблетках. Первая таблетка принимается за 2 часа до прекращения последней инфузии. Изначально препарат принимают по 1 таблетке, через каждые 3 часа. Далее Гинипрал пьют по 1 таблетке через каждые 6 часов. При необходимости суточная доза может быть увеличена. Допускается прием препарата по 1 таблетке через каждые 4 часа. Максимальная суточная доза – 8 таблеток.
Побочные явления
β-2-адренорецепторы располагаются не только в матке, но и во многих других органах. Соответственно, на их функцию Гинипрал тоже воздействует. А это означает, что препарат может вызывать большое количество побочных эффектов. Все они обратимы. А в случае чрезмерной их выраженности действие Гинипрала можно прервать антагонистами этого препарата – блокаторами бета-2-адренорецепторов.
Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы:
- тревожность;
- дрожание пальцев;
- головная боль;
- головокружение.
Гинипрал воздействует на сердечно-сосудистую систему. У матери может повышаться пульс, снижается диастолическое, а иногда и систолическое артериальное давление. Может появиться боль в сердце и нарушения ритма, наиболее вероятные из которых желудочковые экстрасистолы. При этом у плода пульс остается в пределах нормы.
Побочные явления со стороны пищеварительной системы встречаются редко. В их числе:
- тошнота и рвота;
- кишечная атония;
- запоры и функциональная непроходимость кишечника.
Регулярность стула зависит от тонуса гладкой мускулатуры стенки кишечника. Когда он снижается, перистальтические сокращения ослабляются. Поэтому при использовании Гинипрала требуется следить, есть ли у беременной стул.
При использовании Гинипрала у пациентов с заболеваниями почек возможно нарушение их функции. Тогда развиваются такие побочные эффекты:
- уменьшение суточного диуреза;
- отеки.
Некоторые женщины отмечают усиленное потоотделение на фоне использования Гинипрала. У них также наблюдаются некоторые изменения в составе крови:
- снижается уровень кальция и калия – происходит только в начале терапии;
- увеличение уровня глюкозы.
Лабораторные изменения могут наблюдаться и у новорожденных. У них возможно смещение рН крови в кислую сторону. Кроме того, нередко наблюдается снижение уровня глюкозы в плазме.
Как и любые другие препараты, Гинипрал может вызывать аллергические реакции при наличии индивидуальной чувствительности к его компонентам. Возможные проявления:
- затрудненное дыхание вследствие спазма бронхов;
- нарушение сознания;
- у больных с бронхиальной астмой возможно развитие анафилактического шока.
Передозировка
При назначении слишком высокой дозы Гинипрала, а также в случае его применения на фоне почечной или печеночной недостаточности, возможна передозировка. Её основными симптомами являются тревога, боль в сердце, снижение артериального давления, усиленное потоотделение, дрожание пальцев рук. В случае возникновения передозировки требуется применение антагонистов Гинипрала. Таковыми являются любые блокаторы бета-2-адренорецепторов. При их назначении действие Гинипрала на организм полностью прекращается.
Особые указания
До начала лечения желательно проведение электрокардиографии. Это требуется для определения возможных противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы. После использования Гинипрала осуществляется контроль сердечной деятельности как у матери, так и у плода. Если у матери пульс повышается до 130 ударов в минуту и более, дозу препарата нужно снизить. Снижение дозировки также требуется в случае, когда артериальное давление чрезмерно опускается.
Поводом для прекращения применения Гинипрал являются:
- появление боли в сердце;
- затруднение дыхания;
- признаки сердечной недостаточности.
Некоторые пациенты обладают слишком высокой чувствительностью к симпатомиметическим средствам. У них даже небольшие дозы Гинипрала будут вызывать слишком выраженные эффекты и большое количество побочных явлений. В этом случае требуется индивидуальный подбор дозы под контролем доктора.
У страдающих диабетом женщин под влиянием Гинипрала может повышаться уровень глюкозы в крови. Особенно выражены эти изменения в начальный период терапии. В связи с чем показатели углеводного обмена должны тщательно контролироваться. А если роды произошли сразу же после курса лечения Гинипралом, нужно учитывать, что в кровь ребенка могло попасть большое количество кетоновых кислот и молочной кислоты через плаценту. Поэтому у новорожденного возможно развитие ацидоза. У него также может быть пониженным уровень глюкозы в крови.
Использование Гинипрала снижает артериальное давление. Поэтому может уменьшаться диурез. В результате у некоторых матерей возникает задержка жидкости в организме. Появляются отеки. Часто Гинипрал вводится вместе с инфузионной терапией. То есть, в организм женщины попадает большое количество жидкости, которая не может быстро выводиться из-за сниженного диуреза. Как результат, возникает угроза отека легких. Чтобы избежать таких последствий, необходимо:
- своевременно обращать внимание на симптомы задержки жидкости в организме;
- оценивать функцию почек до начала проводимой терапии, чтобы оценить риск осложнений;
- ограничивать потребление жидкости на период лечения, а также соленую пищу;
- ограничивать объем инфузий;
- по возможности применение растворов для инфузий, которые не содержат электролиты.
Особенно тщательно проводится контроль за состоянием пациенток, которые получают глюкокортикоиды по поводу хронических заболеваний почек (например, гломерулонефрита).
В период лечения необходим контроль за функцией кишечника. Применение Гинипрала может вызывать функциональную кишечную непроходимость вследствие значительного снижения тонуса гладкой мускулатуры. Поэтому нужно обращать внимание, насколько регулярный стул у пациентки.
Следует учитывать, что слишком низкий уровень калия в крови способствует усиления воздействия Гинипрала на миокард. Соответственно, возрастает риск побочных эффектов со стороны сердца. Поэтому нужно проводить лечение после контроля уровня калия в крови или профилактического назначения препаратов калия для предотвращения его возможного дефицита.
Иногда родоразрешение проводится путем кесарева сечения. Эту операцию делают под общей анестезией. Некоторые препараты для наркоза, если они применяются совместно с Гинипралом, могут нарушать сердечный ритм. Это должен учитывать доктор анестезиолог.
В период лечения таблетками Гинипрал нежелательно пить чай или кофе. Потому что метилксантины усиливают действие препарата. Это касается в том числе теофиллина, теобромина, кофеина. В этом случае возрастает риск побочных эффектов гексопреналина.
При длительном лечении Гинипралом следует учитывать, что:
- терапия препаратом может ослабить симптомы преждевременной отслойки плаценты, что затруднит своевременную диагностику;
- эффективность Гинипрала снижается при раскрытии шейки матки более чем на 2 см, а также в случае разрыва оболочек плодного пузыря.
Межлекарственное взаимодействие
Гинипрал не может применяться совместно с блокаторами бета-2-адренорецепторов. Потому что они полностью нейтрализуют действие гексопреналина.
Действие Гинипрала потенциируют (усиливают) любые метилксантины, включая кофеин и теофиллин.
При лечении пациенток, страдающих сахарным диабетом, следует учитывать, что Гинипрал повышает уровень глюкозы в крови. Он также снижает эффект от применения сахароснижающих препаратов. А совместное использование Гинипрала с глюкокортикоидами уменьшает интенсивность отложения гликогена в печени.
Препарат не стоит принимать совместно с лекарственными средствами, которые обладают симпатомиметической активностью. Это бронхорасширяющие и сердечно-сосудистые средства. В противном случае действие Гинипрал усиливается и возможно появление симптомов передозировки.
Нельзя использовать препарат совместно с такими лекарственными средствами:
- алкалоиды спорыньи;
- трициклические антидепрессанты;
- ингибиторы моноаминоксидазы;
- минералокортикоиды;
- кальций и витамин D.
При назначении Гинипрала вместе с другими стимуляторами бета-адренорецепторов, а также фторотаном возможно усиление частоты и выраженности побочных эффектов со стороны сердца и сосудов.
Сроки и условия хранения
Гинипрал относится к списку Б. Это означает, что он может нанести вред организму при бесконтрольном применении. При хранении в аптеке их запирают на ночь на замок. Температура хранения – от 18 до 25 градусов. Срок годности раствора для парентерального введения – 3 года, а таблеток – 5 лет.
Средняя цена на препарат
Гинипрал в растворе для внутривенного введения стоит 250 рублей за 5 ампул. Гинипрал для приема внутрь имеет цену 170 рублей за 20 таблеток.
Аналоги
Ипрадол является аналогом Гинипрала по действующему веществу. Он тоже содержит гексопреналин. Но используется в другой области – в пульмонологии для лечения бронхиальной астмы и эмфиземы легких.
Фото препарата
Латинское название: Gynipral
Код ATX: G02CA05
Действующее вещество: Гексопреналин (Hexoprenaline)
Производитель: MbH GLOBOPHARM Pharmazeutische Produktions- und Handelsgesellschaft (Австрия), Такеда (Германия), GmbH Nycomed Austria (Австрия)
Описание актуально на: 05.12.17
Гинипрал – селективный бета2-адреноблокатор, используемый в акушерской практике.
Действующее вещество
Гексопреналин (Hexoprenaline).
Форма выпуска и состав
Выпускается в двух лекарственных формах.
- Таблетки – белого цвета, круглые, двояковыпуклые. Упаковываются в блистеры по 10 шутк.
- Раствор для внутривенного введения – прозрачная, бесцветная жидкость. Упаковывается в ампулы по 2 мл.
Показания к применению
Угроза преждевременных родов (продолжение инфузионной терапии).
Раствор для внутривенного введения применяется в следующих ситуациях:
- острый токолиз (торможение родовых схваток при осложненных родах, иммобилизации матки перед кесаревым сечением, острой внутриматочной асфиксии, пролапсе пуповины, перед поворотом ребенка из поперечного положения);
- экстренная мера перед доставкой женщины в роддом при преждевременных родах;
- массивный токолиз (торможение преждевременных схваток при раскрытии зева матки либо наличии сглаженной шейки матки);
- длительный токолиз (иммобилизация матки перед, во время, а также после цервикального серкляжа);
- профилактика преждевременных родов при учащенных или усиленных схватках без раскрытия зева или сглаживания шейки матки.
Противопоказания
- миокардит;
- тахиаритмии;
- ишемическая болезнь сердца;
- артериальная гипертензия;
- аортальный стеноз и порок митрального клапана;
- тиреотоксикоз;
- закрытоугольная глаукома;
- маточные кровотечения;
- преждевременная отслойка плаценты;
- внутриматочные инфекции;
- тяжелые болезни печени и почек;
- гиперчувствительность к компонентам препарата.
Противопоказан в I триместре беременности и в период лактации.
Инструкция по применению Гинипрал (способ и дозировка)
Таблетки принимаются внутрь, запивая небольшим количеством воды.
При угрозе преждевременных родов: 500 мкг (1 таб.) за 1 – 2 ч до окончания инфузии.
Препарат следует принимать сначала по 1 таб. каждые 3 ч, а затем каждые 4 – 6 ч.
Суточная доза: 2 – 4 мг (4 – 8 таб.).
Растовр вводится внутривенно, медленно в течение 5 – 10 мин с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем. Содержимое ампулы разводится изотоническим раствором натрия хлорида до 10 мл. Доза препарата подбирается индивидуально.
- При остром токолизе: 10 мкг (1 амп. по 2 мл). При необходимости лечение может быть продолжено с помощью инфузий.
- При массивном токолизе: 10 мкг (1 амп. по 2 мл) с последующей инфузией со скоростью 0,3 мкг в минуту.
- Альтернативный вариант: только инфузия препаратом со скоростью 0,3 мкг в минуту без предварительного болюсного введения.
- При длительном токолизе: длительная капельная инфузия со скоростью 0,075 мкг в минуту.
При отсутствии схваток в течение 48 ч, следует подключить таблетки 500 мкг.
Побочные эффекты
Применение Гинипрал может вызвать следующие побочные действия:
- Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия у матери, тахикардия, кардиалгии, нарушение ритма сердца (желудочковая экстрасистолия).
- Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, легкий тремор пальцев, тревожность.
- Желудочно-кишечный тракт: угнетение моторики кишечника, тошнота, рвота, кишечная непроходимость, временное повышение концентрации трансаминаз.
- Лабораторные показатели: гипокальциемия (в начале лечения), гипокалиемия, повышение концентрации глюкозы в крови.
- Аллергические реакции: бронхоспазм, затруднение дыхания, анафилактический шок, нарушение сознания (иногда вплоть до комы).
- Прочие: отеки, олигурия, повышенное потоотделение.
Побочными явлениями у новорожденных являются ацидоз и гипогликемия.
Передозировка
Передозировка Гинипрал сопровождается следующими симптомами:
- аритмия у матери;
- выраженная тахикардия;
- снижение артериального давления;
- кардиалгии;
- головные боли;
- тревожность;
- повышенное потоотделение.
Лечение передозировки заключается в применении антагонистов ЛС, к которым относятся неселективные бета-адреноблокаторы, полностью нейтрализующие действие препарата.
Аналоги
Аналоги по коду АТХ: Ипрадол.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
- Гинипрал - селективный бета 2 -адреномиметик, снижающий тонус и сократительную активность миометрия. Д ействующее вещество – гексопреналин, уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки, угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.
- Действие препарата направлено на прекращение преждевременных схваток, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов.
- Способен оказывать незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной женщины и плода. Это явление связано с бета 2 -селективностью действующего вещества.
- Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.
Особые указания
- Больным с гиперчувствительностью к симпатомиметикам препарат необходимо назначать в минимальных дозах, подобранных в индивидуальном порядке. Гексопреналин в данной ситуации применяется под постоянным врачебным наблюдением.
- В период лечения следует проводить тщательный контроль функций сердечно-сосудистой системы (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и матери, и ребенка. До и во время терапии рекомендовано регистрировать электрокардиограмму. При выраженном снижении артериального давления или значительном возрастании частоты сердечных сокращений нужно уменьшить дозу.
- При возникновении кардиалгии, затрудненного дыхания или симптомов сердечной недостаточности лечение Гинипралом необходимо немедленно прекратить.
- Применение препарата способствует снижению диуреза, поэтому пациент должен внимательно следить за признаками, указывающими на задержку жидкости в организме.
- В период терапии необходим регулярный контроль деятельности кишечника.
- Применение гексопреналина может привести к повышению концентрации глюкозы в крови, поэтому матерям с сахарным диабетом требуется контроль углеводного обмена. Комбинирование препарата с глюкокортикостероидами может привести к отеку легких (особенно, если речь идет о пациентах, страдающих болезнями почек).
- Во время лечения необходимо строгое ограничение приема жидкости. Также, следует ограничить употребление соли.
- Перед началом токолитического лечения следует принимать препараты калия, так как действие симпатомиметиков на сердечную мышцу при гипокалиемии усиливается. При длительном токолитическом лечении нужно контролировать состояние фетоплацентарного комплекса, а также убедиться в отсутствии отслойки плаценты.
- Одновременное применение симпатомиметиков и препаратов для наркоза может спровоцировать нарушения сердечного ритма.
- Перед применением галотана использование ЛС следует прекратить.
- Токолитическая терапия в комбинации с бета-адреномиметиками вызывает усиление симптоматики сопутствующей дистрофической миотонии. В данной ситуации рекомендуется прибегать к препаратам дифенилгидантоина.
- Применение таблеток с кофе или чаем ведет к усилению побочных явлений препарата.
При беременности и грудном вскармливании
Противопоказан в I триместре беременности и при грудном вскармливании.
Во II и III триместрах беременности применяется по показаниям.
В детском возрасте
Информация отсутствует.
В пожилом возрасте
Информация отсутствует.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
Лекарственное взаимодействие
- Совместный прием с бета-адреноблокаторами ослабляет или нейтрализует действие ЛС.
- Совместный прием с метилксантинами (с теофиллином в том числе) усиливает эффективность препарата.
- Одновременное применение с ГКС снижает интенсивность накопления гликогена в печени.
- Одновременный прием с прероральными гипогликемическими препаратами ослабляет действие последних.
- Совместный прием с другими препаратами с симпатомиметической активностью (сердечно-сосудистые и бронхолитические препараты) может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему и вызывать симптомы передозировки.
- Совместное применение с фторотаном и бета-адреностимуляторами усиливают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.
- Несовместим с алкалоидами спорыньи, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистеролом и минералокортикоидами.
- Во время терапии препаратом следует воздержаться от смешивания с другими растворами, кроме изотонического раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы (глюкозы).
Наименование:
Гинипрал (Gynipral)
Фармакологическое
действие:
Селективный бета2-адреномиметик, снижает тонус и сократительную активность миометрия.
Уменьшает частоту и интенсивность сокращений матки, угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки.
Во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.
Под действием препарата преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов.
Вследствие своей бета2-селективности препарат оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной женщины и плода.
Фармакокинетика
Всасывание
Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь.
Метаболизм
Препарат состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством КОМТ. Гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность препарата к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия.
Выведение
Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 ч после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита.
Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.
Показания к
применению:
Для раствора
Острый токолиз
- торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности;
- экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.
Массивный токолиз
- торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.
Длительный токолиз
- профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки;
- иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.
Для таблеток
- угроза преждевременных родов (в первую очередь как продолжение инфузионной терапии).
Способ применения:
Для раствора
Содержимое ампулы необходимо водить в/в медленно в течение 5-10 мин с использованием автоматически дозирующих инфузоматов или с помощью обычных инфузионных систем - после разведения изотоническим раствором натрия хлорида до 10 мл.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
При остром токолизе препарат назначают в дозе 10 мкг (1 амп. по 2 мл).
В дальнейшем, если необходимо, лечение может быть продолжено с помощью инфузий.
При массивном токолизе введение препарата начинают с 10 мкг (1 амп. по 2 мл) с последующей инфузией Гинипрала со скоростью 0.3 мкг/мин. В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий препарата со скоростью 0.3 мкг/мин без предварительного болюсного введения препарата.
При длительном токолизе препарат назначают в виде длительной капельной инфузии со скоростью 0.075 мкг/мин.
Если в течение 48 ч не происходит возобновление схваток, следует продолжить лечение таблетками Гинипрала 500 мкг.
Для таблеток
Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.
При угрозе преждевременных родов препарат назначают в дозе 500 мкг (1 таб.) за 1-2 ч до окончания инфузии Гинипрала.
Препарат следует принимать сначала по 1 таб. каждые 3 ч, а затем каждые 4-6 ч. Суточная доза составляет 2-4 мг (4-8 таб.).
Побочные действия:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы
: головная боль, головокружение, тревожность, легкий тремор пальцев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: тахикардия у матери (ЧСС у плода в большинстве случаев остается неизменной), артериальная гипотензия (преимущественно диастолическая); редко - нарушения ритма (желудочковая экстрасистолия), кардиалгии (быстро исчезают после отмены препарата).
Со стороны пищеварительной системы
: редко - тошнота, рвота, угнетение моторики кишечника, кишечная непроходимость (рекомендуется следить за регулярностью стула), временное повышение уровня трансаминаз.
Аллергические реакции
: затруднение дыхания, бронхоспазм, нарушение сознания вплоть до комы, анафилактический шок (у пациентов с бронхиальной астмой или пациентов с гиперчувствительностью к сульфитам).
Со стороны лабораторных показателей
: гипокалиемия, гипокальциемия в начале терапии, повышение уровня глюкозы в плазме крови.
Прочие
: повышенное потоотделение, олигурия, отеки (особенно у пациенток с заболеваниями почек).
Побочные эффекты у новорожденных
: гипогликемия, ацидоз.
Противопоказания:
Тиреотоксикоз;
- тахиаритмии;
- миокардит;
- порок митрального клапана и аортальный стеноз;
- ИБС;
- артериальная гипертензия;
- тяжелые заболевания печени и почек;
- закрытоугольная глаукома;
- маточные кровотечения, преждевременная отслойка плаценты;
- внутриматочные инфекции;
- I триместр беременности;
- лактация (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата (особенно у больных с бронхиальной астмой и гиперчувствительностью к сульфитам в анамнезе).
В период применения Гинипрала рекомендуется проводить тщательный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы
(ЧСС, АД) матери и плода. Рекомендуется регистрировать ЭКГ до и во время лечения.
Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам следует назначать Гинипрал® в небольших дозах, подобранных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.
При значительном возрастании ЧСС у матери (более 130 уд./мин) или/и при выраженном снижении АД следует уменьшить дозу препарата.
При появлении затрудненного дыхания, болей в области сердца, признаков сердечной недостаточности применение Гинипрала следует немедленно прекратить.
Применение Гинипрала может вызвать повышение глюкозы в плазме крови
(особенно в начальный период лечения), поэтому следует контролировать показатели углеводного обмена у матерей с сахарным диабетом. Если роды происходят непосредственно после курса лечения Гинипралом, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения молочных и кетоновых кислот.
При применении Гинипрала снижается диурез
, поэтому следует внимательно следить за симптомами, связанными с задержкой жидкости в организме.
В отдельных случаях одновременное применение ГКС во время инфузий Гинипрала может вызвать отек легких.
Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при комбинированном лечении ГКС у больных с заболеваниями почек. Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости.
Риск возможного развития отека легких требует ограничения объема инфузий на сколько это возможно, а также использования растворов для разведения, не содержащих электролиты. Следует ограничить потребление соли с пищей.
Рекомендуется следить за регулярностью деятельности кишечника в период применения препарата.
Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается.
Одновременное применение средств для общей анестезии (галотан) и симпатомиметиков может привести к нарушениям ритма сердца.
Прием Гинипрала необходимо прекратить перед применением галотана.
При продолжительной токолитической терапии необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса, убедиться в отсутствии отслойки плаценты.
Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.
Во время проведения токолитической терапии с применением бета-адреномиметиков могут усилиться симптомы сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина).
При применении препарата в виде таблеток с чаем или кофе возможно усиление побочных эффектов Гинипрала.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
При совместном применении:
- с бета-адреноблокаторами ослабляется или нейтрализуется действие Гинипрала;
- с метилксантинами (в т.ч. с теофиллином) усиливается эффективность Гинипрала;
- Гинипрала с ГКС снижается интенсивность накопления гликогена в печени;
- Гинипрал ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов;
- Гинипрала с другими препаратами с симпатомиметической активностью (сердечно-сосудистые и бронхолитические препараты) возможно усиление действия препаратов на сердечно-сосудистую систему и появление симптомов передозировки;
- с фторотаном и бета-адреностимуляторами усиливаются побочные эффекты Гинипрала со стороны сердечно-сосудистой системы;
Гинипрал несовместим
с
алкалоидами спорыньи, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, дигидротахистеролом и минералокортикоидами.
Сульфит является высокоактивным компонентом, поэтому следует воздержаться от смешивания Гинипрала с другими растворами, кроме изотонического раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы (глюкозы).
Беременность:
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Во II и III триместрах беременности препарат применяется по показаниям.
Передозировка:
Симптомы
: выраженная тахикардия у матери, аритмия, тремор пальцев, головные боли, повышенное потоотделение, тревожность, кардиалгии, снижение АД, одышка.
1 мл раствора для в/в введения
содержит:
- действующее вещество: гексопреналина сульфат - 5 мкг;
- вспомогательные вещества: натрия пиросульфит, динатрия эдетат дигидрат, натрия хлорид, серная кислота 2N (для поддержания уровня рН), вода д/и.
Химическое рациональное название:
C 22 H 34 N 2 O 10 S
N,N"-бис-гексаметилендиамин сульфат.
Лекарственная форма:
таблеткиСостав
1 таблетка содержит:
Гексопреналина сульфат- 0,50 мг
Крахмал кукурузный - 27,8 мг
Лактозы гидрат - 80,0 мг
Коповидон - 8,0 мг
Динатрия эдетат дигидрат - 0,5 мг
Тальк - 0,8 мг
Магния стеарат - 0,8 мг
Глицерол пальмитостеарат - 1,6 мг
Описание
Белые, круглые двояковыпуклые таблетки.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа:
Бета2-адреномиметик селективный.Код ATX: R03CC05
Фармакодинамика
ГИНИПРАЛ ® является селективным β 2 - симпатомиметиком, расслабляющим мускулатуру матки. Под воздействием ГИНИПРАЛа ® уменьшается частота и интенсивность сокращений матки. Препарат угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки. Под действием ГИНИПРАЛа ® преждевременные схватки в большинстве случаев прекращаются, что позволяет продлить беременность до нормального срока родов. Вследствие своей β 2 - селективности ГИНИПРАЛ ® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.
Фармакокинетика
ГИНИПРАЛ ® состоит из двух катехоламиновых групп, которые в организме человека проходят процесс метилирования посредством катехоламин-О-метилтрансферазы. В то время как действие изопреналина почти полностью прекращается при введении одной метиловой группы, гексопреналин становится биологически неактивным только в случае метилирования обеих своих катехоламиновых групп. Это свойство, а также высокая способность ГИНИПРАЛа ® к адгезии на поверхности считаются причинами его продолжительного действия. Исследования с 3 Н-меченными веществами, проведенные на крысах показали, что выделение с мочой биологически активных веществ продолжается дольше по времени после внутривенной инъекции, чем после введения изопреналина; через 2 часа только 0,6% изопреналина выделялось в неизмененном виде. По сравнению с этим при использовании гексопреналина в течение первых 4-х часов 80% биологически активных веществ выделялось с мочой в неизмененном виде, то есть в виде свободного гексопреналина и монометилдеривата. Впоследствии повышается экскреция диметилдеривата и сопряженных соединений (глюкоронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов. Кроме того, при внутрибронхиальном введении меченый 3 Н-гексопреналин в течение сравнительного длительного времени выделяется с мочой в форме биологически активного вещества. Часть введенного вещества остается активной в месте введения довольно долгое время. После внутримышечного введения активный метаболит также хорошо выводился с мочой. В месте инъекции довольно долгое время наблюдается действие препарата. Гексопреналин хорошо абсорбируется при приеме внутрь, часть его выделяется с мочой в виде диметилированого метаболита.
Показания к применению
Угроза преждевременных родов (в первую очередь как продолжение инфузионной терапии).
Противопоказания
Внутрь. Таблетки ГИНИПРАЛ ® 0,5 мг следует запивать небольшим количеством воды. При отсутствии других рекомендаций следует точно соблюдать указанную дозировку.
Угроза преждевременных родов:
За 1-2 часа до окончания инфузии ГИНИПРАЛа ® начать прием таблеток ГИНИПРАЛа ® 0,5 мг. Принимать сначала по 1 таблетке каждые 3 часа, а затем каждые 4-6 часов (от 4 до 8 таблеток за сутки). Побочное действие
Во время применения ГИНИПРАЛа ® могут появиться головокружение, тревожность, легкий тремор пальцев, повышенное потоотделение, тахикардия, головная боль, повышение активности "печеночых".
Может отмечаться понижение артериального давления, в особенности диастолического. В ряде случаев появляется тошнота и рвота.
Были зафиксированы единичные случаи нарушения ритма сердца (желудочковая экстрасистолия), кардиалгии, затруднения дыхания. Эти симптомы очень быстро проходят после прекращения применения препарата.
Уровень сахара в крови, особенно при диабете, повышается за счет гликогенолитического действия препарата.
Диурез снижается, особенно в начальной стадии лечения. У пациенток со склонностью к задержке жидкости в тканях это может привести к возникновению отеков. Во время лечения ГИНИПРАЛом ® может снизиться интенсивность перистальтики кишечника (необходимо обратить внимание на регулярность стула).
У новорожденных - гипогликемия и ацидоз, бронхоспазм, анафилактический шок. Передозировка
Симптомы: тревожность, тремор, повышенное потоотделение, выраженная тахикардия, аритмия, головные боли, кардиалгия, снижение артериального давления (АД), одышка.
Лечение: применение антагонистов ГИНИПРАЛа ® - неселективных бета-адреноблокаторов, которые полностью нейтрализуют действие ГИНИПРАЛа ® . Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ряд препаратов, снижающих артериальное давление (например бета-адреноблокаторы) ослабляют действие ГИНИПРАЛа ® или нейтрализуют его.
Метилксантины (например, теофиллин) усиливают действие ГИНИПРАЛа ® .
Действие пероральных гипогликемических средств на фоне терапии ГИНИПРАЛом ® ослабляется.
Некоторые симпатомиметики (сердечно-сосудистые и антиастматические препараты), усиливают побочные эффекты ГИНИПРАЛа ® (тахикардия).
Средства для общей анестезии (фторотан) и адреностимуляторы усиливают побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы.
ГИНИПРАЛ ® несовместим с алкалоидами спорыньи, препаратами ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами, а также с препаратами, содержащими кальций и витамин D, а также с дигидротахистеролом и минералокортикоидами. Особые указания
Артериальное давление, пульс и сердечная деятельность должны находиться под постоянным наблюдением врача. У больных сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень сахара в крови. Под воздействием ГИНИПРАЛа ® уменьшается диурез, поэтому следует внимательно наблюдать за симптомами, отражающими задержку жидкости в организме (например: отеки ног, затрудненное дыхание). Особенно, это имеет значение в случае одновременного приема кортикостероидов или при заболеваниях почек.
Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости, снижение потребления соли. В процессе токолитического лечения необходимо контролировать опорожнение кишечника. При длительном лечении необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса. В случаях, когда разрыв околоплодной оболочки уже произошел и зев матки раскрыт более, чем на 2-3 см, шансы на успех токолитического лечения незначительны.
При необходимости проведения оперативного вмешательства следует проинформировать анестезиолога о терапии ГИНИПРАЛом ® .
Необходимо обязательно учитывать прием любых других препаратов в случае назначения терапии ГИНИПРАЛом ® .
Кофе и чай могут усилить побочные эффекты ГИНИПРАЛа ® .
При появлении побочных эффектов или противопоказаний необходимо проинформировать врача. Форма выпуска
По 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
В случае расфасовки и упаковки на ЗАО "ФармФирма "Сотекс":
По 10 таблеток в блистер ПВХ/Ал.
По 1 или 2 блистера с инструкцией по применению в пачку из картона. Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте при температуре 18° - 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности
5 лет. Не использовать после срока, указанного на упаковке. Отпуск из аптек
По рецепту.
Производитель:
"Никомед Австрия ГмбХ", Австрия. St. Peter-Strasse 25, А-4020 Linz, Austria.
Ст. Петер Штрассе 25, А-4020 Линц, Австрия.
Претензии потребителей направлять по адресу:
119049 Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2.
В случае расфасовки и упаковки препарата на ЗАО "ФармФирма "Сотекс" претензии потребителей направлять по адресу: 141345, Московская обл., Сергиево-Посадский р-ои, д. Сватково, и/о Сватково.
Состав
Каждая ампула по 2 мл содержит:
Активное вещество: гексопреналина сульфат 0,01 мг.
Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (натрия дисульфит) 0.04 мг, динатрия эдетата дигидрат 0.05 мг, натрия хлорид 18.00 мг, серной кислоты 1 М раствор сколько потребуется для доведения до pH 3.0, вода для инъекций до 2,00 мл Описание: Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа: токолитическое средство - бетаг-адреномиметик селективный.
Код ATX: G 02 CA
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Селективно стимулирует бетаг-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция (Са2+) в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, тем самым способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока. Стимулирует гликогенолиз. Вследствие своей бетаг-селективности Гинипрал® оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток беременной и плода.
Под воздействием препарата Гинипрал® уменьшается тонус матки, снижается частота и интенсивность сокращений матки, вплоть до их полного прекращения, что позволяет продлить беременность, в т.ч. до начала своевременных (срочных) родов. Г инипрал® при внутривенном введении угнетает самопроизвольные, а также вызванные окситоцином родовые схватки; во время родов нормализует чрезмерно сильные или нерегулярные схватки.
Токолитическое действие препарата Гинипрал® начинается непосредственно после внутривенной инъекции и продолжается примерно 20 минут. Действие препарата поддерживается последующей длительной внутривенной инфузией.
Фармакокинетика
Распределение
Нет данных о распределении гексопреналина в организме человека. В исследованиях на животных при внутривенном введении значительная концентрация гексопреналина наблюдалась в печени, почках и скелетных мышцах, в меньшей степени - в головном мозге и миокарде. Метаболизм
Гексопреналин с помощью катехол-О-метил-трансферазы метаболизируется в моно-З-О-метил-гексопреналип и ди-З-О-метил-гексопреналин.
Выведение
При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - около 25 мин. В течение 24 часов выводится почками около 44% дозы гексопреналина и через кишечник 5%, в течение 8 дней 54% и 15,5% соответственно. В начальной стадии почками выводится свободный гексопреналин и оба метилированных метаболита, а также их соответствующие сульфаты и конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Спустя 48 часов в моче обнаруживается только ди-З-О-метил-гексопреналин. Около 10% дозы выводится с желчью, преимущественно в виде конъюгатов О-метилированных метаболитов. В кишечнике происходит некоторая реабсорбция, т.к. с калом выводится меньше вещества, чем обнаруживается в желчи.
Показания к применению
При кратковременном лечении неосложненных преждевременных родов:
Остановка родовой деятельности на сроке от 22 до 37 недель беременности у пациенток без медицинских или гинекологических противопоказаний к токолитической терапии.
Наружный поворот (плода) на головку. Использование в чрезвычайных ситуациях с преждевременными сокращениями матки вне стационарных условий перед транспортировкой в больницу.
Способ применения и дозы
Инструкция, по использованию ампул с точкой разлома:
Расположить кончик ампулы точкой кверху! Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.
Расположить кончик ампулы точкой кверху! Отломать кончик по направлению вниз, как это показано на рисунке.
Лечение гексопреналином должно проводиться только акушерами/врачами, имеющими опыт применения токолитических препаратов. Оно должно проводиться в учреждениях, оборудованных надлежащим образом для проведения постоянного наблюдения за состоянием здоровья матери и плода.
Гексопреналин следует назначать сразу после диагностирования преждевременных родов и осмотра пациентки для определения наличия противопоказаний к применению гексопреналина.
Данная процедура должна включать адекватную оценку состояния сердечно-сосудистой системы пациентки, с контролем кардиореспираторной функции, проверяемую с помощью электрокардиограммы (ЭКГ) в течение всего периода лечения.
Дозировка
при кратковременном лечении преждевременных схваток при сокращении и/или раскрытии шейки матки:Начальная доза: Начинать необходимо с болюсного введения гексопреналина 10 мкг внутривенно в течение от 5 до 10 минут. Болюс может быть получен путем добавления содержания 1 ампулы (10 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 10 мл. Начальная доза должна сопровождаться непрерывной инфузией с 0,3 мкг гексопреналина в минуту (см. ниже). Кроме того, инфузионную терапию можно начинать без начальной дозы болюса.
Продолжительная доза: начинается с инфузии в 0,3 мкг гексопреналина в минуту. Скорость инфузии должна увеличиваться вдвое каждые 10 минут, пока любые признаки сократительной деятельности матки не пропадут хотя бы на 24 часа, или пока пульс матери не достигнет частоты 120 ударов в минуту.
Расчет скорости капельного вливания при дозировке 0,3 мкг/мин.: 20 капель = 1 мл. Раствор для продолжительного лечения может быть приготовлен путем добавления содержимого 1 или более ампул (25 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 500 мл.
Дневная доза гексопреналина в 430 мкг была превышена только в отдельных случаях.
при кратковременном лечении преждевременных неосложненных родов при отсутствии сокращения и/ил и раскрытия шейки матки:Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0,075 мкг гексопреналина в минуту. Расчет скорости капельного вливания при дозировке 0,075 мкг/мин.: 20 капель = 1 мл. Раствор для продолжительного лечения может быть приготовлен путем добавления содержимого 1 или более ампул (25 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 500 мл.
Количество гексопреналинаОбщийобъемкапель/мин.мл/мин.
25 мкг (1 ампула)500 мл30 капель/мин.1,5 мл/мин.
50 мкг (2 ампулы)500 мл15 капель/мин.1,5 мл/мин.
наружный поворот (плода) на головку/в качестве экстренной меры при преждевременных сильных родовых схватках у пациентки вне стационарных условий перед транспортировкой в больницу:Начальная доза составляет болюс в 10 мкг гексопреналина внутривенно в течение от 5 до 10 минут. Болюс может быть получен путем добавления содержания 1 ампулы (10 мкг гексопреналина) в изотонический солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема 10 мл. При необходимости, продолжительную дозу начинать с вливания 0,3 мкг гексопреналина в минуту (см. дозировка при кратковременном лечении преждевременных схваток при сокращении и/или раскрытии шейки матки).
Инфузия должна увеличиваться на 0,05 мкг/мин. каждые 10 минут и титроваться по отношению к сократительной деятельности матки и пульса матери для достижения удовлетворительного токолиза и под держания частоты сердцебиения матери на уровне менее 120 ударов/мин.
Продолжительность лечения
Согласно данным, не должна превышать 48 часов, так как основной эффект токолитической терапии состоит в отсрочке родов до 48 часов; статистически значимого эффекта на перинатальную смертность или заболеваемость в рандомизированных контролируемых исследованиях не наблюдалось. Это краткосрочная задержка может быть использована для реализации других мер, предназначенных для улучшения перинатального здоровья.
Особые меры предосторожности при инфузии
Доза должна подбираться в индивидуальном порядке с учетом подавления сокращений, учащения пульса и изменения артериального давления, которые являются ограничивающими факторами. Во время лечения нужно тщательно проверять данные параметры. Максимальная частота сердцебиения матери не должна превышать 120 ударов в минуту. Тщательный контроль уровня гидратации очень важен, он помогает избежать риска отека легких у матери. Объем жидкости, в котором назначается лекарственное средство, должен сводиться к минимуму. Также нужно использовать
устройство контроля инфузии, предпочтительно, шприцевой насос:
Противопоказания
Гексопреналин противопоказан в следующих случаях:
Гиперчувствительность к гексопреналину или любому из вспомогательных веществ любое состояние при сроке беременности менее 22 недель как токолитический агент для пациентов с уже наличествующей ишемической болезнью сердца или для пациентов со значительными факторами риска развития
ишемической болезни сердца.
Угроза прерывания беременности в течение 1-го и 2-го триместра любое состояние матери или плода, при котором продление беременности опасно, например, тяжелый токсикоз, внутриутробная инфекция, влагалищное кровотечение в результате предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия, отслоение плаценты или пережатие пуповины внутриутробная гибель плода, известная смертельная врожденная или хромосомная аномалия, ведущая к летальному исходу тяжелые заболевания печени и почек глаукома.
Гексопреналин противопоказан при каких-либо существующих ранее медицинских условиях, с которыми бета-миметик имел бы нежелательный эффект, например, легочной гипертензией и сердечными заболеваниями, такими как гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или каким-либо другим типом обструкции выводного тракта левого желудочка, например, аортальным стенозом.
Особые указания и особые меры предосторожности при использовании
Лечение должно проводиться в учреждениях, оборудованных надлежащим образом для проведения постоянного наблюдения за состоянием здоровья матери и плода.
Если мембраны разрываются или расширение шейки матки составляет больше 4 см, осуществлять токолиз с применением бета-агонистов не рекомендуется. В случае с токолизом гексопреналин следует использовать с осторожностью, а также во время всего лечения нужно наблюдать за кардиореспираторной функцией и осуществлять ЭКГ мониторинг.
Следующие меры контроля должны постоянно приниматься касательно матери и, когда это возможно/целесообразно, касательно плода:
Артериальное давление и частота сердечных сокращений -ЭКГ Баланс электролита и жидкости - для отслеживания отека легких Уровни глюкозы и лактата - с особым вниманием к больным сахарным диабетом Уровни калия - бета-агонисты, связанные с уменьшением калия в сыворотке крови, которые увеличивают риск развития аритмий (см. раздел 4.5).
Лечение нужно прекратить, если развиваются признаки ишемии миокарда (такие, как боль в груди или изменения ЭКГ).
Г ексопреналин не должен использоваться в качестве токолитика у больных со значительными факторами риска, или подозрением на какую-либо уже существующую болезнь сердца (например, тахиаритмию, сердечную недостаточность или заболевания клапанов сердца). При преждевременных родах у пациенток с известной или подозреваемой болезнью сердца, врач-кардиолог должен оценить возможность применения гексопреналина до момента его внутривенного вливания.
Отек легких
Так как во время или после лечения преждевременной родовой деятельности с помощью бета-агонистов сообщалось об отеке легких и ишемии миокарда, особого внимания требуют баланс жидкости и сердечно-дыхательная функция. Пациенты с предрасполагающими факторами, включая многоплодную беременность, задержку жидкости, инфекцию и преэклампсию у матери, могут иметь повышенный риск развития отека легких.
Введение с помощью шприцевого насоса, в отличие от внутривенного вливания, будет ограничивать риск появления излишней жидкости. Если развиваются признаки отека легких или ишемии миокарда, нужно подумать о варианте прекращения лечения. Это особенно
касается комбинированной терапии с применением кортикостероидов и-при наличии сопутствующих заболеваний (почечных заболеваний, отеков, протеинурий, гипертоний-гестоза).
Артериальное давление и частота сердиебиения
Инфузия бета-агонистов, как правило, сопровождается увеличением-сердечного ритма матери примерно от 20 до 50 ударов в минуту. За пульсом матери нужно следить, а необходимость контролировать такое повышение путем снижения дозы или отмены препарата следует оценивать в каждом конкретном случае. В целом, пульс матери не должен превышать равномерную частоту в 120 ударов в минуту.
Артериальное давление пациентки во время вливания может немного снизиться; оно будет влиять на диастолическое давление больше, чем на систолическое. Понижение диастолического давления происходит, как правило, в диапазоне от 10 до 20 мм рт. ст. Влияние инфузии на ЧСС плода менее заметно, но также может быть и его увеличение до 20 ударов в минуту. Для того, чтобы свести к минимуму риск гипотензии, связанной с токолитической терапией, особое внимание обратите на то, чтобы во время процесса инфузии избежать сжатия вены, удерживая пациента в положении лежа на правом или левом боку.
Прием бета-агонистов связан с повышением уровня глюкозы в крови. Поэтому у матерей с сахарным диабетом следует держать под контролем уровень глюкозы в крови и уровень лактата, а лечение диабета скорректировать соответствующим образом, чтобы во время токолиза удовлетворить потребности больной диабетом матери.
Если роды происходят вскоре после лечения гексопреналином, новорожденный ребенок должен быть проверен на наличие признаков гипогликемии, так как гексопреналин может привести к повышению глюкозы и инсулина в крови матери, а также на предмет возможной повышенной кислотности в связи с потенциальным прохождением кислотных метаболитов через плаценту (лактат, кетоновые кислоты).
Гипертиреоз
Гексопреналин нужно с особой осторожностью назначать пациенткам, страдающим от тиреотоксикоза, и делать это только после тщательной оценки выгоды и рисков лечения.
Повышенная чувствительность к симпатомиметикам
Во время токолитической терапии бета-адренергическими агентами интенсивность признаков уже существующей дистрофической миотонии может усилиться.
У отдельных пациентов с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам гексопреналин может использоваться только в низких, индивидуально подобранных дозах, и при особенно тщательном медицинском наблюдении.
Пиросульфит, содержащийся в растворе гексопреналина для инъекций или его концентрат для приготовления раствора для инфузий, редко вызывает серьезные реакции гиперчувствительности, а также бронхоспазмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий
Галогенизированные анестетики
Из-за дополнительного антигипертензивного эффекта вялость сокращения матки может привести к кровотечениям; кроме того, при взаимодействии с галогенированными анестетиками сообщалось о серьезных нарушениях желудочкового ритма в связи с увеличением сердечной реактивности.
При возможности, за 6 часов до какой-либо запланированной анестезии галогенированными анестетиками, необходимо прекратить лечение.
Кортикостероиды
Системные кортикостероиды часто назначают во время преждевременных родов в целях ускорения развития легких плода. У женщин одновременно принимающих бета-агонисты и кортикостероиды были случаи отека легких.
Кортикостероиды, как известно, увеличивают уровень глюкозы в крови и могут привести к уменьшению уровня калия в сыворотке, поэтому совместное введение следует проводить осторожно, а в связи с повышенным риском возникновения гттергликемии и гипокалиемии за состоянием пациента нужно тщательно следить.
Противодиабетические препараты
Применение бета-агонистов связано с подъемом уровня глюкозы в крови, что может; толковаться как ослабление противодиабетической терами^ноэтому может понадобиться корректировка индивидуальной противодиабетической терапии.
Калиевыводяшие агенты
Благодаря гипокалиемичному эффекту бета-агонистов известно, что совместное введение калиевыводящих агентов повышает риск возникновения гипокалиемии, потому такие средства как диуретики, дигоксин, метилксантины и кортикостероиды следует принимать только после тщательной оценки выгод и рисков с учетом повышенного риска сердечных аритмий, возникающих в результате гипокалиемии.
Другие формы взаимодействий
Неселективные Р-блокаторы снижают эффективность или полностью нейтрализуют бета2 агонистический эффект гексопреналина.
Натрия лисульфит является высокоактивным компонентом, поэтому не рекомендуется смешивать Гинипрал® с другими растворами, кроме 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы (декстрозы).
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Препарат Гинипрал® не назначается до 20-й недели и после 37-й недели беременности, а также в период лактации (грудного вскармливания). В указанные сроки препарат применяется по показаниям (см. раздел «Показания к применению»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочное действие
Классификация неблагоприятных побочных реакций (НПР) по частоте развития:
Очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
Наиболее распространенные побочные эффекты гексопреналина связаны с фармакологической активностью бета-миметиков и могут быть ограничены или же их можно избежать с помощью тщательного наблюдения параметров гемодинамики, таких как кровяное давление и частота сердечных сокращений, а также необходимой корректировкой дозы. Как правило, после прекращения терапии они исчезают.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: липолиз;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: * гипокалиемия ; ,
Редко: *гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: мышечный тремор;
Нарушения со стороны сердца
Очень часто: *тахикардия;
Часто: *учагценное сердцебиение, *снижение диастолического давления крови;
Редко: *нарушения сердечного ритма, например, мерцательная аритмия, ишемия миокарда; Частота неизвестна: повышение сердечного выброса, повышение систолического давления, небольшие изменения частоты сердечных сокращений у плода, жалобы на стенокардию.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: *гипотония
Редко: *периферическая вазо дилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: *отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: потоотделение;
Частота неизвестна: покраснение кожи.
