Агонисты дофамина третьего поколения. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни паркинсона. Прокинетики - агонисты мотилиновых рецепторов

  • 4. Гипертонический раствор хлорида натрия (15%) Средства, влияющие на аппетит и процессы пищеварения
  • I. Антианорексигенные средства (повышающие аппетит):
  • Ципрогептадин (Cyproheptadine)
  • II. Препараты, улучшающие процессы пищеварения:
  • III. Препараты для лечения ожирения:
  • Антациды и Язвозаживляющие средства
  • B. Антациды
  • 1. Общие характеристики
  • 2. Прототипы
  • C. Язвозаживляющие средства
  • 2. Селективные м1-холиноблокаторы
  • 3. Блокаторы протонного насоса
  • 4. Блокаторы гастриновых рецепторов
  • D. Гастропротекторы
  • (А) Висмута трикалия дицитрат (де-нол)
  • (B) Сукралфат (Sucralfate)
  • 2. Аналоги простагландинов
  • 3. Карбеноксолон (Carbenoxolone)
  • E. Препараты для эрадикации Helicobacter pylori - омепразол, висмута трикалия дицитрат, ранитидин висмута цитрат, метронидазол, кларитромицин, амоксициллин и некоторые другие антибиотики.
  • F. Репаранты - солкосерил, гастрофарм, облепиховое масло, анаболические стероиды, препараты витаминов а, u .
  • G. Другие язвозаживляющие средства – даларгин
  • Даларгин (Dalargin)
  • Антиспастические и другие средства, влияющие на моторику жкт
  • I. Холиноблокаторы - гиосцин бутилбромид, пропантелин бромид и другие атропиноподобные препараты.
  • A. Гиосцина бутилбромид (Hyoscine butylbromide)
  • II. Спазмолитики миотропного действия – дротаверин, папаверина гидрохлорид, мебеверин, пинаверия бромид.
  • A. Дротаверин (Drotaverine)
  • B. Папаверин (Papaverine)
  • C. Мебеверин (Mebeverine)
  • D. Пинаверия бромид (Pinaverium bromide)
  • III. Стимуляторы моторики
  • 3.1. Холиномиметики (пиридостигмина бромид, неостигмина метилсульфат).
  • 3.2. Метоклопрамид, домперидон (мотилиум), цизаприд.
  • Антидиарейные средства
  • 1. Опиаты и другие опиоид-содержащие препараты
  • 2. Лоперамид
  • 3. Антихолинергические средства
  • 4. Адсорбенты, вяжущие, обволакивающие, связывающие избыток органических кислот препараты
  • 5. Висмута субсалицилат
  • 2. Салицилаты: sulfasalazine , mesalamine , и olsalazine
  • IV. Выборочные препараты:
  • 1. Висмута субсалицилат (Bismuth subsalicylate)
  • 2. Октреотид (Octreotide)
  • 3. Висмута субгаллат (Bismuth subgallate)
  • 4. Лоперамид* (Loperamide*)
  • Кодеин (Codeine)
  • Колестирамин (Colestyramine)
  • Диосмектит (Diosmectit)
  • Сульфасалазин (sulfasalazine)
  • I. Препараты, вызывающие механическое раздражение рецепторов слизистой кишечника.
  • B. Препараты, увеличивающие объем содержимого кишечника
  • II. Препараты, вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой кишечника.
  • A. Препараты, вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой кишечника.
  • III. Средства, смягчающие каловые массы - жидкий парафин, масло вазелиновое.
  • IV. Выборочные препараты.
  • 1. Сеннозиды а и b (Sennosides a & b)
  • 2. Бисакодил (Bisacodyl)
  • Ветрогонные средства
  • 2. Пепфиз (Pepfiz)
  • 3. Плантекс (Plantex)
  • 4. Диметикон (Dimeticone)
  • 5. Симетикон (Simethicone)
  • 6. Метеоспазмил (Meteospasmyl)
  • I. Желчегонные средства.
  • I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретика (от греч. Сhole – желчь, rheo – теку), или холесекретика).
  • II. Средства, способствующие выведению желчи (холагола (от греч. Сhole – желчь, ago – гоню), или холекинетика. A. Холесекретики (холеретики).
  • B. Холекинетики (хологога)
  • II. Гепатопротекторы
  • III. Холелитолитические средства- урсодеоксихоловая кислота, хенодеоксихоловая кислота.
  • IV. Выборочные препараты:
  • 1. Осалмид (Osalmid)
  • 2. Цикловалон (Cyclovalone)
  • 3. Гимекромон (Hymecromone)
  • 4. Фенипентол (Fenipentol)
  • 5. Желчевом (Zhelchevom)
  • 6. Берберина бисульфат (Berberini bisulfas).
  • 7. Берберис-Гомаккорд (Berberis-Homaccord)
  • 8. Гепатофальк планта (Hepatofalk planta)
  • 9. Холагол (Cholagol)
  • 10. Бетаин (Betaine)
  • 11. Метионин (Methionine)
  • 12. Эссенциале н
  • 13. Силибинин (Silibinin)
  • 14. Берлитион 300 ед (Berlithion 300 ed)
  • 15. Берлитион 300 ораль (Berlithion 300 oral)
  • Средства, влияющие на функцию поджелудочной железы.
  • I. Острый панкреатит
  • II. Хронический панкреатит
  • 2. Антагонисты гистаминовых h1рецепторов

    a. антагонисты гистаминовых H 1 рецепторов включаютдифенгидрамин [Димедрол, Benadryl],парахлорамин ,циклизин ,dimenhydrinate иpromethazine .

    b. наиболее вероятным действием этих средств является ингибирование холинергических проводящих путей от вестибулярного аппарата.

    c. антагонисты гистаминовых H 1 рецепторов используются приморской болезни, истинном головокружении и тошноте беременности .

    d. эти средства вызывают седативный эффект и ксеростомию.

    3. Антагонисты допамина

    a. Метоклопрамид

    (1) Метоклопрамид блокирует рецепторы в пределах CTZ.

    (2) Метоклопрамид увеличивает чувствительность желудочно-кишечного тракта к действие ацетилхолина (ACh); это усиливает желудочно-кишечную перистальтику,желудочную эвакуацию и увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера.

    (3) Большие дозы метоклопрамида проявляют антагонизм в отношении серотониновых (5-HT 3) - рецепторов в рвотном центре и желудочно-кишечном тракте.

    (4) Метоклопрамид используется для уменьшениятошноты, вызванной химиотерапией , при использовании таких средств какцисплатин и доксорубицин и вызванной наркотиками рвотой.

    (5) Метоклопрамид обладает седативным эффектом, вызывает понос, эктрапирамидальные расстройства и повышает секрецию пролактина.

    b. Фенотазины и производные бутирофенона

    (1) производные фенотиазина: алифатические -хлорпромазин* (аминазин) ; пиперидиновые -тиоридазин ; пиперазиновые -флуфеназин, трифлуоперазин (трифтазин) ; производные бутирофенона –галоперидол*, дроперидол ;.

    (2) Фентиазины и бутирофеноны блокируют допаминергические рецепторы в CTZ и замедляют периферическую передачу к рвотному центру.

    (3) Эти средства используются притошноте вследствие химиотерапии и лучевой терапии, и для управления послеоперационной тошнотой .

    (4) Неблагоприятные эффекты (неярко выраженные для производных бутирофенона) включают: антихолинергические последствия (сонливость, ксеростомия и потеря остроты зрения), экстрапирамидальные расстройства и ортостатическая гипотония. Противопоказанием к назначению этих средств является болезнь Паркинсона.

    c. В последние годы среди антагонистов дофаминовых рецепторов, регулирующих моторную функцию желудочно-кишечного тракта и оказывающих противорвотное действие, внимание исследователей и практических врачей все больше привлекаетдомперидон [Мотилиум] . Это антагонист периферических и центральных дофаминовых рецепторов, обладающий аналогичнометоклопрамиду и некоторымнейролептикам противорвотными и противотошнотными свойствами, однаконе обладающий хорошей проницаемостью через гематоэнцефалитический барьер . К тому же метоклопрамид, даже назначаемый по 10 мг 4 раза в сутки, не всегда эффективен при хроническом парезе желудка; кроме того, он часто оказывает побочное действие в виде дискинезии и сонливости. Противорвотное действиедомперидона обусловлено сочетанием гастрокинетического (периферического) действия и антогонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов головного мозга, т.е. осуществлениемблокады периферических и центральных дофаминовых рецепторов .Домперидон оказался эффективным в устранении тошноты и рвоты различного происхождения, очевидно, и благодаря увеличению продолжительности перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускорению опорожнения желудка и повышению тонуса нижнего сфинктера пищевода.Показания к применению домперидона: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхождения - функционального, органического, инфекционного, диетического, а также ассоциированного с радиотерапией или лекарственной терапией, особенно с антипаркинсоническими средствами - антагонистами дофамина, например леводопой, бромокриптином (в качестве специфического средства). При острых и подострых состояниях (при тошноте и рвоте) домперидон обычно назначают взрослым и детям старше 12 лет по 20 мг 3-4 раза в сутки за 15-30 мин до еды и перед сном; детям от 5 до 12 лет - по 10 мг 3-4 раза в сутки за 15-30 мин до еды и вечером, перед сном. В остальных случаях (при хронической диспепсии) домперидон назначают взрослым по 10 мг 3 раза в сутки за 15-30 мин до еды, в случае необходимости и перед сном; детям в возрасте от 5 до 12 лет - по 10 мг 3 раза в сутки также за 15-30 мин до еды, в случае необходимости и вечером, перед сном.

    d. Диметпрамид

    (1) Блокирует дофаминовые D 2 -рецепторы триггерной зоны рвотного центра, стимулирует кровоснабжение и моторику органов ЖКТ. При в/м введении эффект проявляется через 30-40 мин, при приеме внутрь - через 50-60 мин, сохраняется в течение 4-5 ч. Не кумулирует.

    (2) Показания: Предупреждение и купирование тошноты и рвоты, в т.ч. в послеоперационном периоде, при лучевой и химиотерапии онкологических больных, при заболеваниях ЖКТ.

    (3)Противопоказания: Гиперчувствительность.

    Нарушение функции почек и печени, выраженная гипотензия.

    (5) Побочные действия: Аллергические реакции; умеренное понижение АД и сонливость (при использовании больших доз).

    (6) Способ применения и дозы: Внутрь (до еды) или в/м: по 0,02 г 2-3 раза в сутки. Максимальные дозы (внутрь и в/м) - 0,1 г/сут. Курс - 2-4 нед в зависимости от характера заболевания, эффективности и переносимости диметпрамида. При нарушении функции почек и печени, выраженной гипотензии суточная доза не должна превышать 0,04 г.

    (7) Меры предосторожности: У пациентов с нарушением функции почек и печени, выраженной гипотензией необходим регулярный (каждые 2-3 дня) контроль АД и функциональное исследование паренхиматозных органов.

    e. Тиэтилперазин

    (1) Угнетает рвотный центр, блокирует триггерную зону в продолговатом мозге. Оказывает адренолитическое и м-холиноблокирующее действие. Связывает дофаминовые рецепторы в нигростриарных путях, но, в отличие от нейролептиков, не имеет антипсихотических, антигистаминных и каталептогенных свойств. После приема внутрь быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Подвергается биотрансформации в печени. Экскретируется почками.

    (2) Показания: Тошнота и рвота (при лучевой и химиотерапии злокачественных новообразований, послеоперационный период).

    (3) Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушение функций печени и почек, закрытоугольная глаукома, гипотония, угнетение ЦНС, коматозное состояние, заболевания сердца и крови, аденома предстательной железы, болезнь Паркинсона и паркинсонизм, беременность.

    (4) Ограничения к применению: Кормление грудью (на время лечения прекращают грудное вскармливание), детский возраст (до 15 лет).

    (5) Побочные действия: Головная боль, головокружение, судороги, экстрапирамидные расстройства, ксеростомия, тахикардия, ортостатическая гипотония, фотосенсибилизация, пигментация сетчатки, периферические отеки, нарушения функций печени и почек, холестатический гепатит, агранулоцитоз, аллергические реакции.

    (6) Взаимодействие: Усиливает эффект транквилизаторов, анальгетиков, бета-адреноблокаторов, гипотензивных средств, м-холиноблокаторов, алкоголя, снижает - адреналина, леводопы, бромокриптина.

    (7) Способ применения и дозы: Для взрослых - по 10 мг внутрь, в/м или ректально 3 раза в сутки. Курс лечения - 2-4 нед.

    "

    Препараты из группы агонистов дофаминергических рецепторов представлены производными алкалоидов спорыньи бромокриптином и каберголином, производным пиримидина пирибедилом и современными, более избирательно действующими препаратами: прамипексолом и ропиниролом.

    Механизмы действия и фармакологические эффекты

    Одно из наиболее перспективных направлений лечения болезни Паркинсона в настоящее время предполагает применение агонистов дофаминовых рецепторов. Установлено, что постсинаптические дофаминовые рецепторы D1, D2, D3 относительно сохранны при болезни Паркинсона и могут непосредственно реагировать на прямую дофаминергическую стимуляцию, что лежит в основе терапевтического действия агонистов дофамина. Эти препараты действуют «в обход» дегенерирующих нейронов, а также не увеличивают «кругооборот» дофамина, что, по некоторым данным, позволяет избежать риска усугубления оксидантного стресса.

    Предотвращение оксидантного стресса — один из компонентов возможного нейропротективного действия агонистов дофаминовых рецепторов.

    Как известно, агонисты дофамина обладают определенной специфичностью в отношении различных рецепторов, что открывает перспективы оптимизации их назначения с возможным улучшением переносимости этих препаратов. В настоящее время изучено пять подтипов дофаминергических рецепторов. Подтипы D1 и D5 принадлежат к группе D1-рецепторов, тогда как D2, D3, D4 — к группе D2-рецепторов. Основной терапевтической мишенью при болезни Паркинсона служат D2-рецепторы, широко распространенные в нигростриарных, мезолимбических и мезокортикальных путях. Важная роль в формировании «порога» дискинезий принадлежит D1 и D3.

    В последние годы особое внимание уделяют неэрголиновым агонистам дофаминергических рецепторов, в том числе прамипексолу, ропиниролу, а также пирибедилу. Продемонстрировано влияние пирибедила на все основные симптомы болезни Паркинсона (брадикинезию, тремор, ригидность), а также уменьшение выраженности депрессии. Установлено также действие пирибедила как антагониста α2-адренорецепторов, что обусловливает положительное влияние на когнитивные и двигательные нарушения при болезни Паркинсона.

    Прамипексол связывается с пресинаптическими D2-рецепторами и постсинаптическими D2- и D3-рецепторами; при этом для прамипексола характерно сродство к D3-рецепторам. Активация пресинаптических D2-ауторецепторов угнетает синтез, высвобождение дофамина, а также дофаминергическую нейрональную активность. По данным исследований, прамипексол, будучи полным агонистом D2-рецепторов, в свою очередь, оказывает выраженное дозозависимое супрессорное влияние на активность дофаминергических нейронов в стриатуме и мезолимбической области. В противоположность прамипексолу, бромокриптин, перголид и лисурид лишь частично подавляют нейрональную активность, по-видимому, являясь частичными агонистами D2-рецепторов.

    Фармакокинетика

    Агонисты дофаминергических рецепторов хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), однако характеризуются различной биодоступностью. Экскреция агонистов дофаминергических рецепторов происходит преимущественно через почки и частично через кишечник.

    Лечение агонистами дофаминовых рецепторов

    Традиционно агонисты дофаминовых рецепторов используют как дополнительную терапию для улучшения эффекта леводопы, уменьшения дозы и коррекции флюктуаций.

    Другие показания, при которых целесообразно назначение агонистов дофаминергических рецепторов:

    • пролактиномы, гиперпролактинемии и состояния, требующие прекращения лактации, — бромокриптин, каберголин, перголид, лисурид;
    • акромегалия — бромокриптин, перголид, лисурид.

    Кроме того, пирибедил используют при нарушениях кровообращения глаза.

    Переносимость и побочные эффекты

    Отмечается достаточно редкое, но серьезное побочное явление в виде легочного и ретроперитонеального фиброза и эритромелалгии. Прамипексол и ропинирол изредка вызывают внезапные приступы засыпания.

    Противопоказания

    Основные противопоказания к применению агонистов дофаминергических рецепторов:

    • повышенная чувствительность к алкалоидам спорыньи (бромокриптин, каберголин);
    • психозы, беспокойство в пожилом возрасте, делирий (бромокриптин, каберголин, лисурид);
    • тяжелые формы сердечно-сосудистых заболеваний, неконтролируемая артериальная гипертензия (бромокриптин, пирибедил);
    • беременность и лактация (бромокриптин, каберголин, прамипексол);

    Взаимодействие

    Дофамин (aнг. Dopamine ) – биологический предшественник . Приносит удовольствие от процесса ожидания приятного события: подарка, встречи, награды, движения в сторону поставленной цели.

    Дофамин является не просто гормоном «радости», а веществом мотивации, обещающее счастье.

    При повышение дофамина, падает серотонин. Является антагонистом серотонина – гормона вырабатывающий при достижений чего-то. Если нету подтверждения успеха оба гормона понижаются - возникает разочарование

    Как вырабатывается дофомин?

    Дофамин - химический проводник, который способствует передаче сигналов по центральной нервной системе, от одних нейронов к другим. Воздействует на прилежащее ядро головного мозга – один из главных центров удовольствия.

    Данный участок мозга взаимодействует с центрами, ответственными за эмоции и контроль над ними, а также за процесс памяти и запоминания, любопытства, мотивации. Агонисты стимулируют рецепторы дофамина в головном мозге и различные виды рецепторов (выборочно).

    Достаточная выработка гормона дает энергию, силу достигать цели, иметь желания, узнавать новое, быть в движении. При этом сам процесс мотивации является удовольствием для человека. Низкий уровень провоцирует апатию .

    Такой нейромедиатор может вырабатываться в мозге животных, а также мозговыми веществами надпочечников, почек. Согласно результатам нейробиологических исследований, дофамин увеличивается в процессе воспоминания о приятном поощрении . Агонисты дофамина, благодаря своему химическому свойству, способствуют прямой стимуляции ДА-рецепторов, воспроизводящих эффект дофамина.

    Функции

    Помимо удовольствия и радости, которые человек испытывает в процессе ожидания приятного результата, дофамин также способствует оказанию ряда дополнительных функций.

    Направленность Действие
    Процесс обучения, любознательность - Гормон радости дофамин содействует запоминанию информации, усиливается эффективность процесса учёбы.

    Любопытство – внутренняя мотивация, побуждающая к поиску ответа на определенные вопросы и познанию о незнакомых вещах. Является своеобразным механизмом выживания.

    Наблюдается лучшее усвоение той информации, к которой человек испытывает интерес.

    Чувство счастья - Люди склонны к наслаждению, радости, расслаблению в результате высвобождения дофамина в определенных центрах головного мозга.

    После того как вырабатывается дофамин человек становится полностью удовлетворенным, радостным и это является одной из базовых потребностей каждого из нас.

    Творческие наклонности - Согласно результатам научных исследований, количественное содержание дофамина у творческих людей и пациентов с шизофренией – примерно одинаково.
    - Дофаминовые рецепторы в таламусе отличаются более низкой плотностью.

    Поступающие сигналы о рассуждения и познаниях фильтруются в меньшей степени. Как результат – увеличивается информационный поток.

    Творческий человек может «видеть» нестандартные способы решение проблемных ситуаций. Пациенты с шизофренией страдают от беспокойного ассоциативного мышления.

    Личностное развитие - Склонность человека к экстравертному или интравертному поведению также находится в прямой зависимости от дофамина.

    Экстраверты более импульсивны, имеют больше возможностей, для того, чтобы активировать дофаминовые реакции.

    Экстраверты также более склонны к рискованным поступкам, разного рода зависимостям.

    Воздействие на мотивацию - Один из элементов, формирующих мотивацию.

    Недостаток мотивации или развитие ангедонии наблюдается у людей с дефицитом дофамина

    Физиологические свойства дофамина в качестве адренергического вещества - Сердечно-сосудистая система: повышение систолического артериального давления, увеличение силы сердечных сокращений.
    - Органы ЖКТ: торможение перистальтики кишечника, увеличение желудочно-пищеводного и дуодено-гастрального рефлюкса

    Почки: увеличение фильтрации и кровотока в сосудах.

    Дофамин способствует фокусировке на самом важном для человека на данный момент, достижению поставленной цели, переключению с одних задач на другие. Является своеобразной системой поощрения, имеет тенденцию к снижению, если человек рассматривает варианты неудачного исхода ситуации.

    Дофамин может лишь пообещать счастье, но не является его гарантом.

    Недостаток и избыток дофамина

    При дефиците гормона пациенты склонны:

    • К Повышенной тревожности.
    • Развитию вирусных заболеваний.
    • Дофаминовым депрессиям.
    • Дисфункции сердечно-сосудистой системы.
    • Недостатку мотивации.
    • Социальным фобиям.
    • Нарушениям функционирования эндокринной системы.
    • Синдрому гиперактивности и дефицита внимания.
    • Сложностям при попытках получать удовольствие, наслаждаться жизнью.
    • Пониженному либидо, полному отсутствию интереса к представителям противоположного пола.

    Исключение составляет болезнь Паркинсона, при которой деградирует черная субстанция, продуцирующая нейромедиатор .

    Бесконтрольное повышение может быть опасным. При избытке дофамина возможны психологические отклонения в виде шизофрении, биполярных расстройств.

    Как повысить дофамин?

    При для нормализации психоэмоционального состояния пациента используют препараты, действие которых направлено на подавление нейромедиатора. При этом уменьшается отрезок времени, на протяжении которого гормон находится в межнейронном пространстве.

    Также показано скорректировать состав питания и образ жизни, ввести умеренные физические нагрузки, здоровый сон.

    Питание

    Описанные продукты рекомендовано употреблять только в том случае, если они нравятся и приносят удовольствие. Для повышения настроения также рекомендовано употребление йогурта, темного шоколада, цитрусовых фруктов, семечек, травяного чая, брокколи.

    При снижении дофамина показано воздержание от продуктов на основе кофеина , быстрых углеводов, белого хлеба, лапши, тортов, сахарного и песочного печенья, арбуза, морковки, чипсов, картофеля в жаренном и запеченном виде.

    Физическая активность

    При недостатке дофамина важно отдавать предпочтение умеренным физическим нагрузкам. Подходящий вид спорта подбирают в зависимости от личных интересах человека, его конституции. Это могут быть занятия йогой или гимнастикой, плавание, пробежки на свежем воздухе. Важно, чтобы человек получал удовольствие в процессе занятий и чувствовал от них пользу.

    Режим сна

    Регулярно недосыпания провоцирует негативное воздействие на функционирование дофаминовых рецепторов. Для того чтобы стабилизировать уровень гормонов в сутки ночью.

    Медикаменты

    В том случае, если коррекция образа жизни, рациона питания в сочетании с физической активностью неэффективна, пациентам показано использование определенных групп медикаментов.

    • Гинкго двулопастного – препарата на растительной основе, который хорошо переносится пациентами. Способствует повышению концентрации внимания, улучшению снабжения мозга кислородом.
    • Л-Тирозина – негормональной добавки, аминокислоты, которая влияет на уровень дофамина и помогает справиться с депрессивными расстройствами , недостаточностью надпочечников, проблемах с памятью и обучением.
    • Мукуны – средства, которое повышает дофамин и другие гормоны, отвечающие за функционирование центра удовольствия. Препараты используют для устранения депрессий, стрессов, болезни Паркинсона.

    Медицинские препараты с дофамином

    Препараты на основе дофамина могут быть использованы при лечении различных заболеваний. Активным веществом лекарства является допамин, форма выпуска – концентрат для приготовления раствора для инфузии. Применение препарата рекомендовано при шоке или состояниях, угрожающих его развитию:

    • Сердечной недостаточности.
    • Выраженном снижение артериального давления.
    • Тяжелых инфекциях.
    • Послеоперационном шоке.

    Препараты на основе допамина могут вступать в лекарственное взаимодействие с другими группами медикаментов: симпатомиметиками, ингибиторами МАО, анестетиками, диуретиками, препаратами щитовидной железы.

    Необходимо соблюдать особую осторожность и пользоваться лекарством в строгом соответствии с указаниями относительно режима дозирования и другими рекомендациями производителя.

    Дофамин и алкоголь

    При употреблении алкогольных напитков уровень гормона в крови значительно усиливается, человек пребывает в эйфории. Как только спиртное перестает действовать приподнятое настроение сменяется повышенной раздражительностью, подавленностью и человеку нуждается в новой дозе или восстановлению первоначального гормонального баланса.

    Дофаминовые зависимости

    Большинство наркотических веществ способствуют увеличению выработки дофамина более, чем в 5 раз. Люди получают удовольствие искусственное благодаря механизму действия:

    • Никотин, препараты на основе морфия – имитация действия натурального нейромедиатора.
    • Амфетамина - затрагиваются механизмы транспортировки дофамина.
    • Психостимуляторы, кокаин – блокировка естественного захвата дофамина, повышение его концентрации в области синаптического пространства.
    • Алкогольные напитки – блокировка дофаминовых агонистов.

    При регулярной стимуляции системы поощрения мозг начинает уменьшать синтез естественного дофамина (резистентность) и численность рецепторов. Это побуждает человека увеличивать дозу наркотических субстанций.

    Аддикция(зависимость) может формироваться не только различными веществами, но и определенные модели поведения: увлечение шопоголизмом, компьютерными играми и т.д.

    Эксперимент Шульца на обезьянах

    В ходе эксперимента Вольфрам Шульц подтвердил, что выработка дофамина происходит в процессе ожидания. Для того чтобы это доказать подопытных обезьян поместили в клетку и создавали условные рефлексы по схеме Павлова: после того как поступал световой сигнал животное получало кусочек яблока.

    Как только обезьяна приобретала лакомство процесс выработки гормона приходил в норму. После формирования условного рефлекса дофаминовые нейроны повышались сразу после подачи сигнала еще до того получения кусочка яблока.

    Ученые предположили, что дофамин позволяет:

    • Формировать и закреплять условные рефлексы, если наблюдается их поощрение и закрепление.
    • Дофамин прекращает вырабатываться, если подкрепление(серотонин) отсутствует или когда желаемая вещь прекращает быть интересной.

    Моксонидин в дозе 200 или 400 мкг перорально снижает кровяное давление посредством двух механизмов. Он является агонистом рецепторов имидазолина I1 в ростровентролатеральном отделе продолговатого мозга, тем самым снижая активность симпатической нервной системы. Предполагают также, что моксонидин агонистически действует на a2-рецепторы головного мозга, оказывая эффект, подобный вызываемому клонидином.

    Однако моксонидин более избирателен по отношению к рецепторам I1 по сравнению с а2-рецепторами, и у него отсутствует эффект подавления дыхания, который приписывают центральной а2-активации. В связи с этим моксонидин вызывает меньше побочных эффектов, чем клонидин. Снижение кровяного давления, вызываемое моксониди-ном, обычно сопровождается уменьшением частоты сердечных сокращений, которое имеет меньшую длительность и величину, чем падение кровяного давления. Конечный Т1/2 моксонидина составляет 2 час.
    Элиминация осуществляется главным образом через почки. Побочные эффекты немногочисленны и слабо выражены: сухость во рту, головокружение и утомляемость.

    Антагонисты дофамина D1

    Фенолдопан - избирательный агонист дофамина Dl, вызывающий расширение сосудов, повышение почечной перфузии и усиление натрийуреза у пациентов с гипертензией. Фенолдопан действует непродолжительно вследствие короткого Т1/2, равного менее 10 мин. Его используют как средство парентеральной терапии для хирургических пациентов с гипертензией высокого риска, для периоперационного ведения пациентов при трансплантации почки и других органов, а также после введения рентгеноконтрастного вещества пациентам группы высокого риска.

    Это прототипичное лекарственное средство разрешено в США для применения в больничных условиях с целью кратковременного лечения (до 48 час) тяжелой гипертензии, когда необходимо получить быстрое, но легко обратимое снижение кровяного давления, включая злокачественную гипертензию с ухудшением функции периферических органов. Короткая продолжительность действия фенолдопана позволяет избежать стойкого избыточного снижения кровяного давления в условиях неотложной помощи.

    Эффективным фармакотерапевтическим подходом при гипертензии является применение комбинации двух или более лекарственных средств. Совместное применение препаратов, обладающих различными механизмами действия, дает возможность уменьшить их дозы, тем самым ослабляя побочные эффекты. В США существует большой спектр комбинаций с фиксированным соотношением доз, разрешенных для применения, некоторые из них выпускают в готовой форме (в виде таблеток или капсул). Дозы лекарственных средств в комбинации меньше, поэтому побочные эффекты возникают реже. Кроме того, пациенту легче принимать сразу все необходимые лекарства, а не каждое в отдельности.

    Все комбинации включают лекарственные средства, рассмотренные в этой главе, за исключением петлевого диуретика пиретанида, который ингибирует котранспортер Na+/K+/Cl-.

    Антагонисты (3-адренорецепторов и антагонисты Са2+ (только дигидропиридины), применяемые в комбинации, пациенты обычно хорошо переносят при условии тщательного подбора дозы. Комбинация нифедипина с антагонистами b-адренорецепторов способна вызвать брадикардию и сердечную недостаточность вследствие синергизма лекарственных эффектов (один из них опосредован антагонизмом в отношении b1-адренорецепторов сердца, другой - в отношении Са2+-каналов L-типа желудочков).

    Диуретик в комбинации с ингибитором АПФ (например, гидрохлоротиазид и периндоприл) представляют собой эффективную комбинацию для лечения гипертензии, которую хорошо переносят многие пациенты с гипертензией от слабой до умеренной степени. Достоинством комбинаций диуретиков с ингибиторами АПФ является их аддитивный эффект в снижении кровяного давления. Комбинация ингибиторов АПФ и антагонистов Са2+ также эффективно снижает кровяное давление и обычно хорошо переносима. Однако в этом случае аддитивный эффект, как правило, не возникает.

    Международное название: Бромокриптин (Bromocriptine)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие:

    Показания:

    Бромокриптин Поли

    Международное название: Бромокриптин (Bromocriptine)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие: Стимулятор центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов (производное алкалоида спорыньи). Ингибируя секрецию пролактина, подавляет...

    Показания: Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: - пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: ...

    Бромокриптин Рихтер

    Международное название: Бромокриптин (Bromocriptine)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие: Стимулятор центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов (производное алкалоида спорыньи). Ингибируя секрецию пролактина, подавляет...

    Показания: Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: - пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: ...

    Бромэргон

    Международное название: Бромокриптин (Bromocriptine)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие: Стимулятор центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов (производное алкалоида спорыньи). Ингибируя секрецию пролактина, подавляет...

    Показания: Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: - пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: ...

    Достинекс

    Международное название: Каберголин (Cabergoline)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие: Дофаминстимулирующее средство, эрголиновое производное, снижает гиперсекрецию СТГ, подавляет секрецию пролактина. Стимулирует дофаминовые D2-рецепторы...

    Показания: Послеродовая лактация (предотвращение или подавление); гиперпролактинемия, сопровождающаяся нарушением менструального цикла (аменорея, олигоменорея, ...

    Лактодель

    Международное название: Бромокриптин (Bromocriptine)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие: Стимулятор центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов (производное алкалоида спорыньи). Ингибируя секрецию пролактина, подавляет...

    Показания: Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: - пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: ...

    Мирапекс

    Международное название: Прамипексол (Pramipexole)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие: Противопаркинсонический препарат - селективный агонист дофаминовых рецепторов. Стимулируя дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черном веществе, влияет на содержание импульсации в нейронах полосатого тела. Снижает секрецию пролактина, СТГ, АКТГ.

    Показания: Болезнь Паркинсона.

    Норпролак

    Международное название: Хинаголид (Quinagolide)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие: Дофаминстимулирующее средство. Селективный агонист дофаминовых D2-рецепторов. Подавляет секрецию пролактина, уменьшает повышенную секрецию гормона...

    Показания: Гиперпролактинемия (в т.ч. идиопатическая или при микро- или макроаденоме гипофиза с галактореей, олигоменореей, аменореей, бесплодием, снижением либидо).

    Парлодел

    Международное название: Бромокриптин (Bromocriptine)

    Лекарственная форма: таблетки

    Фармакологическое действие: Стимулятор центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов (производное алкалоида спорыньи). Ингибируя секрецию пролактина, подавляет...

    Показания: Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: - пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: ...