Препарат Кломифен
- антиэстрогенное средство.
Связывает рецепторы эстрогенов в гипоталамусе и яичниках. При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Экскретируется с желчью, подвергается энтерогепатической рециркуляции. Из организма выводится с фекалиями. T1/2 составляет 5-7 дней. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию. При низком содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывает умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне — антиэстрогенный. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов, способствует секреции гонадотропинов. В больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью не обладает.
Фармакокинетика
Кломифен быстро всасывается из ЖКТ.Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.
T1/2 составляет 5 дней. Выводится главным образом с калом - 42% и около 8% с мочой.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Кломифен являются: ановуляторное бесплодие (индукция овуляции), дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея (дисгонадотропная форма, вторичная, постконтрацептивная), галакторея (на фоне опухоли гипофиза), поликистоз яичников (синдром Штейна — Левенталя), синдром Киари-Фроммеля, андрогенная недостаточность, олигоспермия, для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза.Способ применения
Таблетки Кломифен принимать внутрь. Для стимуляции овуляции назначают по 50 мг 1 раз в сутки перед сном, начиная с 5-го дня менструального цикла в течение 5 дней (при отсутствии цикла — в любое время); если эффекта нет (овуляция не происходит в течение 30 дней), увеличивают дозу до 150 мг/сут или удлиняют курс до 10 дней. Курсовая доза не должна превышать 1 г. Наступление овуляции определяется по наличию двухфазной базальной температуры, среднему циклическому повышению продукции ЛГ, росту уровня сывороточного прогестерона во время вероятной средней фазы лютеинизации или при менструальном кровотечении женщин с аменореей. Если овуляция произошла, а беременность не наступила, курс следует повторить. Если после состоявшейся овуляции не последовало менструального кровотечения, следует принять во внимание возможную беременность.Мужчинам для лечения олигоспермии назначают по 50 мг 1-2 раза в сутки в течение 3-4 мес (необходим систематический контроль сперматограммы).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, депрессия, повышенная утомляемость, беспокойство, бессонница, замедление скорости психических и двигательных реакций, нарушение зрения.Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, метеоризм, диарея.
Со стороны мочеполовой системы: кистозное увеличение яичников, дисменорея, поллакиурия, полиурия, многоплодная беременность.
Прочие: приливы, увеличение массы тела, боль внизу живота, в области груди, яичек (у мужчин), гипертермия, обратимое выпадение волос, аллергические кожные реакции.
Противопоказания
:Противопоказаниями к применению препарата Кломифен являются: гиперчувствительность, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, маточные кровотечения неясной этиологии, киста яичника, опухоль или недостаточность функции гипофиза, беременность (в т.ч. подозрение на нее).
Беременность
:Противопоказано принимать таблетки Кломифен при беременности.
Категория действия на плод по FDA — X.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Кломифен совместим с препаратами гонадотропных гормонов.Передозировка
:Симптомы передозировки Кломифеном : тошнота, рвота, приливы, расстройства зрения, боль в животе.
Лечение: симптоматическая терапия.
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.Форма выпуска
Кломифен - таблетки; в контурной ячейковой упаковке или в банке 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4 или 10 упаковок или 1 банка.Состав
:1 таблетка Кломифен содержит: кломифена цитрат0,05 г; вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, желатин пищевой, магния стеарат, тальк
Дополнительно
:До начала и во время лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует проверять функцию яичников, осуществлять влагалищные исследования, наблюдать за феноменом «зрачка» и др. При увеличении яичников или их кистозной трансформации лечение кломифеном приостанавливают до нормализации размеров яичников. Терапию продолжают с использованием минимальных доз или укорачивают период лечения. На фоне лечения рекомендуется контролировать функцию печени. Нельзя назначать без освобождения от работы лицам, профессиональная деятельность которых требует быстрых физических и психических реакций.
Основные параметры
| Название: | КЛОМИФЕН |
| Код АТХ: | G03GB02 - |
Наименование:
Кломифенцитрат (Clomiphencitras)
Фармакологическое действие:
Кломифенцинтрат относится к группе препаратов, называемых антиэстрогенами (веществам, препятствующим образованию или действию женских половых гормонов). Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов /участками клеточной оболочки, с которыми взаимодействуют женские половые гормоны/) в гипоталамусе (в отделе промежуточного мозга) и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гонадотропинов (выделение гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) - пролактина (гормона гипофиза, стимулирующего молокоотделение), фолликулостимулируюшего (стимулирующего процесс созревания яйцеклетки) и лютеннизируюшего (вызывающего образование желтого тела яичника) гормонов - и стимулируют овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника). При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов (образующихся в организме женских половых гормонов), эти препараты оказывают умеренный эстрогенный эффект (подобный действию женских половых гормонов), однако при высоком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное (направленное на предотвращение эффектов женских половых гормонов) действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших концентрациях секрецию гонадотропных гормонов), они способствуют увеличению секреции гонадотропинов. В больших дозах эти препараты могут тормозить секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью (активностью гормона желтого тела яичников и мужских половых гормонов) не обладают.
Показания к применению:
В связи с указанными свойствами кломифенцитрат в соответствующих дозах применяют как средство, стимулирующее овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника) при ановуляторной дисфункции яичников (заболевании яичников, характеризующемся нарушением созревания яйцеклеток) и связанном с ней бесплодии, а также при дисфункциональных маточных кровотечениях (маточных кровотечениях, вызванных нарушением функции яичников), дисгонадотропных формах амеронеи (отсутствии менструаций, вызванном нарушением функции яичников) и других видах патологии, связанных с эндокринными нарушениями овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника).
В связи со способностью стимулировать секрецию " гонадотропинов также применяют кломифенцитрат при андрогенной недостаточности (недостаточной функции мужских половых желез), олигоспермии (понижении объема выделяемой спермы /менее 1 мл/) у мужчин и при задержке полового и физического развития у подростков мужского пола.
Используют для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза (функции гипофиза, направленной на стимуляцию активности половых желез).
Кломифенцитрат можно применять в сочетании с препаратом гонадотропных гормонов. Он хорошо всасывается при приеме внутрь и медленно выделяется из организма, период полусуществования препарата в организме составляет 5-7 дней.
Применяют также кломифенцитрат при раке молочной железы.
Методика применения:
Принимают кломифенцитрат внутрь (независимо от времени приема пиши).
Для стимуляции овуляции назначают внутрь в дозе 50 мг (0,05 г) 1 раз в день (перед сном), начиная с 5-го дня менструального цикла, на протяжении 5 дней.
Овуляция, как правило, наступает между 11-ми 15-м днем цикла. Курсовая доза препарата в течение одного цикла не должна при этом превышать 0,75 г. Если в результате первого курса лечения овуляиия не наступила, назначается второй курс лечения с 5-го дня цикла по 0,1 г в сутки в течение 6 дней. Если и второй курс не привел к успеху, проводят третий курс. При отсутствии эффекта, после трехмесячного перерыва можно повторить три курса лечения в тех же дозировках. Если после этого эффект отсутствует, то дальнейшая терапия кломифенцитратом не имеет смысла.
При диссеминированном раке молочной железы (раке молочной железы, сопровождаюшемся переносом раковых.клеток в другие органы и ткани) у женшин в менопаузе (второй фазе климакса) не менее 1 года назначают по 100 мг 2 раза в день (утром и вечером) ежедневно в течение длительного срока. При прогрессировании болезни лечение прекращают.
В процессе лечения кломифенцитратом необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует проверять функцию яичников, осуществлять влагалищные исследования, наблюдать за феноменом “зрачка” и др. Необходимо проводить общее тщательное наблюдение за состоянием больной.
Мужчинам кломифенцитрат назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 нед. под систематическим контролем спермограммы (анализа состава спермы). При лечении препаратом может возникнуть болезненность в области яичек.
Подросткам с задержкой полового и физического развития назначают по 50-100 мг в сутки (в зависимости от массы тела) курсами по 10 дней, всего 3 курса с промежутками 1-3 мес.
Нежелательные явления:
При применении кломифенцитрата возможны тошнота, понос, приливы крови к лицу, головокружение, кожные аллергические реакции, психастения (психическое истощение), тромбоэмболические осложнения (закупорка сосудов сгустком крови), нарушения зрения.
Кломифенцитрат является весьма эффективным индуктором овуляции, но он может вызывать ряд побочных явлений. Наиболее опасным осложнением является гиперстимуляция (чрезмерная стимуляция) яичников, проявляющаяся болями в нижней части живота, в метеоризме (скоплении газов в кишечнике), меноррагии (маточных кровотечениях), увеличение размеров яичников сопровождается резким возрастанием содержания эстрогенов в организме (увеличение кариопикнотического индекса /показателя насыщения организма женскими половыми гормонами/ более 70-80 % и экскреция эстрогенов /выделение женских половых гормонов с мочой/ выше 200 мкг в сутки).
Противопоказания:
Кломифенцитрат противопоказан при беременности, злокачественных и доброкачественных новообразованиях, органических заболеваниях центральной нервной системы, болезнях печени, кровотечениях (не связанных с нарушением овуляции), склонности к тромбообразованию (образованию сгустка крови в сосуде).
Появление признаков гиперстимуляции яичников и общих побочных явлений требует уменьшения дозы или отмены препарата.
Не следует назначать препарат (в амбулаторных условиях /вне больницы/) лицам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции.
Форма выпуска препарата:
Таблетки по 0,05 г (50 мг) по 30 штук в банках светозащитного стекла.
Условия хранения:
Препарат из списка Б. В темном месте.
Синонимы:
Кломифена цитрат, Клостилбегит, Ардомон, Хлорамифен, Кломид, Кломивид, Клостильбергит, Динерик, Фертилин, Фертомид, Генозим, Гравозан, Нефимол, Омифин, Перготим, Пролифен, Серофен.
Препараты аналогичного действия:
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
Большое спасибо!Кломифен. Кломифена цитрат. Клостилбегит.
Кломифен, как химическое соединение известен с 1956 года. Благодаря своему стимулирующему действию на функцию яичников сразу признан удачным открытием. Первые оценочные публикации клинического опыта были посвящены лечению женщин с олиго и аменореей. Однако уже совсем скоро препарат используется для преодоления бесплодия, так как частота наступления беременности у проходящих лечение женщин оказалась неожиданно гораздо более высокой, чем ожидалось. Так Greenblatt RB и соавт., в 1961г опубликовали свое наблюдение о применении кломифена у женщин с ановуляторным бесплодием. А уже в 1967г кломифен был одобрен FDA для лечения бесплодия.
Физические свойства. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.
Кломифен по действию нестероидный селективный модулятор с хорошей связывающей способностью рецептора эстрогена.
На вид белый или бледно-желтый порошок без запаха, нестабильный в воздухе и на свету.
По химическому строению кломифен представляет из себя (E,Z)-2-(4-(2-Хлор-1,2-дифенилэтенил)фенокси)-N, N-диэтил-этанамин в виде цитрата с молекулярной массой
598,09
Препарат отличается высокой биодоступностью (боле 90%), метаболизируется в печени, характеризуется длительной энтеро-гепатической рециркуляцией. Период полувыведения 5-7 дней. Основной путь экскреции с фекалиями, в меньшей степени с мочой. После введение кломифена в течение 5 дней в дозе 100 мг в сутки, обнаруживается в сыворотке в период до 30 дней. Именно длительностью выведения препарата объясняется легкий стимулирующий эффект, который иногда можно наблюдать в следующем за индуцированным естественным менструальном цикле.
Кломифен в препаратах доступен в виде рацемической смеси двух стереохимических изомеров:
- Zuclomifene (Zu-кломифен). Представляет из себя CIS- конфигурацию
- Enclomifene (En-кломифен). Представляет из себя TRANS- конфигурацию
Высокотехнологичная оценка фармакокинетики изомеров по отдельности (Mikkelson TJ и соавт.,1986г) показала, что каждый изомер выстраивает свой индивидуальный концентрационно-временной профиль. En-кломифен появляется и исчезает из плазмы крови гораздо быстрее и в более полном объеме, рисуя на графике сравнительно более кривую линию, чем Zu- кломифен. И несмотря на то, что доля Zu- изомера всего 38% от общей доли принимаемого препарата, его фактически регистрируемые плазменные концентрации оказываются значительно более высокими и стабильными. В этой связи необходимо отметить исследования, показывающие, что биологическая эффективность препарата у женщин объясняется прежде всего активностью Zu-кломифена (Charles D и соавт., 1969г; Pandya G и соавт., 1972г). Однако не ясно является ли Zu-кломифен более эффективным с позиции частоты овуляции, зачатия и вынашивания беременности при сопоставлении с классической смесью изомеров (MacLeod SC и соавт., 1970г; Murthy YS и соавт., 1971г; Van Campenhout J и соавт., 1973г; Connaughton JF и соавт., 1974г)
Все в большей степени кломифен оценивается с позиции возможностей лечении вторичного мужского гипогонадизма (Ioannidoukadis Stella, Wright Pat J. И соавт., 2006г). Есть мнение, что препарат в некоторых случаях может быть более привлекательным вариантом, чем ЗГТ тестостероном, особенно понимая его очевидные преимущества в виде не соизмеримо меньшей стоимости и удобства перорального приема (Taylor Frederick и соавт., 2010г), а так же отсутствия вторичного угнетения гонад, риск развития которого в некоторых случаях плюс ко всему требует дополнительных инъекций гонадотропинов (Kaminetsky Jed и соавт., 2009г). Интересно, но наблюдения показывают, что применительно к мужчинам большую эффективность, напротив, демонстрирует уже En-кломифен (Hill S, Arutchelva V, Quinton R, 2009г).
Механизм действия.
Основной механизм действия заключается в разрыве отрицательной обратной связи эндогенных эстрогенов на уровне рецепторов гипоталамуса (Kahwanago I и соавт.,1970г; Etgen AM и соавт., 1979г) по принципу антагонистической селективной блокады рецепторов, что в свою очередь вызывает вторичное повышение выделения гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) из гипоталамуса в гипоталамо-гипофизарной портал циркуляции, вызывая повышение уровней ФСГ и ЛГ, закономерную активацию когорты антральных фолликулов- собственно индукцию овуляции (Dickey RP и соавт., 1996г; Kousta E и соавт., 1997г). Увеличивающиеся фолликулы в свою очередь производят эстрадиол, концентрация которого несмотря на то, что превышает физиологическую, в присутствии кломифена не способна эффективно срабатывать в регуляторных структурах. При этом на гипоталамо-гипофизарном уровне организм продолжает воспринимать низкий уровень эстрадиола, примерно соответствующий середине лютеиновой фазы менструального цикла. Фактически получается, что эстрадиол больше не способен эффективно применять отрицательный биологический рычаг на активность гипоталамуса. При этом амплитуда секреция ГнРГ приобретает более частый, но низкий характер пульсации. Это хотя и реализуется в увеличение сывороточных концентраций гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), но при этом концентрация ЛГ в сыворотке крови зачастую превышает концентрацию ФСГ (Vandenberg G и соавт., 1973г), что не может считаться физиологичным и вероятно в числе прочего является фактором снижения качества фолликула-ооцита-эмбриона и цикла лечения вообще. Необходимо отметить, что физиологический характер цирхорального ритма начала фолликулярной фазы предполагает более высокие импульсы секреции ГнРГ гипоталамусом, что реализуется в физиологическое превалирование ФСГ над ЛГ. Вторым значимым негативным следствием активности препарата считается клинически значимая блокада рецепторов эндогенных эстрогенов на уровне миометрия, эндометрия и цервикального канала, что реализуется в неадекватную пролиферацию слизистой полости матки, слабую реакцию желез цервикального канала и еще ряд негативных влияний.
Именно поэтому, несмотря на то, что кломифен способен индуцировать овуляцию у большинства ановуляторных женщин (по разным данным от 70% д 92% всех клинических случаев), частота наступления беременности остается довольно не высокой, объясняясь следующими основными фактами:
- Изменение условий созревания ооцит-кумулюсного комплекса
- Антиэстрогенный эффект на эндометрий.
- Антиэстрогенный эффект на цервикальный канал
- Снижение перфузии матки
- Изменение сократительной активности матки, маточных тру и изменение механизмов транспорта эмбриона
Показания.
Препарат показан при ановуляторном бесплодии в условиях отсутствия клинически доказанного гипогонадотропного и гипергонадотропного состояний, как причины ановуляции.
Препарат спорно использовать при LUF- синдроме, недостаточности лютеиновой фазы, бесплодии неясного или трубного генеза, сколь либо выраженном бесплодии партнера, а также в циклах ЭКО в качестве моноиндуктора.
За длительный период использования препарата накоплена значительная доказательная база использования кломифена в группе ановуляторных пациенток (Practice Committee of the ASRM (Aug 2013). Согласно Кокрейновскому обзору 1998г, пяти рандомизированных исследований (Deaton, 1990г; Mels, 1987г; Fisch, 1989г; Glazener, 1990г), доминирование кломифена над плацебо не вызывает сомнения. Так же очередной систематический обзор 12 рандомизированных исследований (Beck JI и соавт., 2005г) в еще убедительнее подтвердил эффективность кломифена при сопоставлении с плацебо.
Однако Кокрейновские обзоры (Hughes E и соавт., 2010г; Hughes E и соавт., 2000г) клинических исследований, посвященные уже оценке полезности использования кломифена у женщин с неясным генезом нарушения репродуктивной функции при сопоставлении с плацебо или выжидательной тактикой продемонстрировали отсутствие эффективности такого подхода.
Протоколы стимуляции.
Применение кломифена возможно по следующим протоколам индукции:
- Чистый протокол. Кломифен назначается в течение 5-и дней. Отмечено, что максимальная индуцированная сывороточная концентрация ФСГ у женщин нарастает после 5-и дневного приема и продолжается еще в течение 5-и дней. При этом дальнейшая администрация препарата неэффективна и характеризуется закономерным снижением концентрации ФСГ, несмотря на продолжение применение препарата, при этом концентрация ЛГ остается высокой на протяжении всего периода лечения (Adashi EY, 1984г; Messinis IE и соавт., 1998г). Первоначальная рекомендация гласила, что кломифен необходимо использовать с 5-ого дня менструального цикла. Данная тактика родилась из определенных принципиальных представлений. К пятому дню менструального цикла происходит физиологическое снижение уровня ФСГ. Что с одной стороны обеспечивает условия для нормальной конкуренции антральных фолликулов и облегчает выбор единственного доминирующего фолликула, теоретически самого лучшего качества, с другой стороны обеспечивает снижение количества развивающихся фолликулов, что в более ранее время, формирования представлений об оптимальной тактике проведения индукции, гарантировало снижение риска развития СГЯ, а это особенно важно в условиях отсутствия практической возможности ультразвукового контроля проводимого лечения. Сейчас мы понимаем, что отсрочка старта терапии до пятого дня менструального цикла, сопряжена со снижением качественной и количественной составляющих проводимой индукции, затягиванием цикла индукции и зачастую снижением результативности проводимого лечения вообще. Подбор стартовой дозы в монопротоколе производится от минимальной терапевтической, как правило, 50мг/день, при необходимости с увеличением принимаемой дозы с шагом плюс 50мг/день, при отсутствии должного фолликулярного ответа в проводимом ранее цикле лечения. Считается, что минимальной дозы в 50мг достаточно половине всех пациенток, у которых удается добиться беременности терапией кломифеном вообще (Messinis IE и соавт., 1997г). При значительном увеличении дозы (выше 150мг/сутки) снижается частота наступления беременности (Kausta E и соавт., 1997г)
- Чистый протокол с кломифеном и триггером овуляции. Известен на сегодняшней день, как наиболее часто используемая модификация чистого протокола индукции кломифеном. Предполагает тот же подход, что и чистый протокол, но с применением триггера овуляции в виде единовременной дозы ХГЧ (5000+10000Ед) в день, когда доминирующие фолликулы достигнут предполагаемой зрелости (среднего диаметра 18-20мм).
- Комбинированный протокол с использованием кломифена, гонадотропинов и антагониста ГнРГ. Предполагает проведение стимуляции яичников со второго-третьего дня менструального цикла кломифеном по базовому чистому протоколу с фоновым или последовательным подключением гонадотропинов. Подход предполагает определенную вольность в проведении индукции и допускает различные схемы введения гонадотропинов в зависимости от ожидаемого ответа и поставленных задач. Старт с первого или шестого дня индукции, введения ежедневно или через день, минимальные или средние дозы гонадотропинов. Учитывая возможность получения качественно более сильного фолликулярного ответа, протокол зарекомендовал себя, как достаточно надежный в условиях резистентности к кломифену в рамках чистого протокола. Кроме того, данный подход обеспечивает снижение потребности в гонадотропинах при наличии потенциальной возможности индукции мультифолликулярного ответа, что позволяет расценивать его, как возможный при проведении стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО. Однако сравнительно не высокая частота наступления беременности (Engel J и соавт., 2002г), на данный момент не позволяет использовать комбинированный протокол в широкой практике ЭКО. Между тем упрощенная версия комбинированного протокола, предполагающая минимальный фолликулярный ответ, в условиях попытки естественного зачатия или цикла и искусственной инсеминацией спермой позволяет не только снизить потребность в гонадотропинах, но и отказаться от использования антагониста ГнРГ с экономической целью, сохраняя при этом сравнительно более высокую частоту наступления беременности при сопоставлении с чистым протоколом.
- Альтернативные терапевтические подходы, зарекомендовавшие себя в случае резистентности к кломифену. Исследователями отмечено, что потенцирование эффекта кломифена в группе пациенток с СПКЯ и инсулинорезистентностью происходит в комбинации с метформином, на фоне длительного (не менее 3-ех месяцев) использования последнего (Nestler JE и соавт., 1998г; Lord JМ и соавт., 2003г). Предшествующее лечение препаратами комбинированной оральной контрацепции (КОК) не менее 6-и месяцев эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Назначение дексаметазона одновременно с кломифеном потенциально эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Однако одновременное применение кломифена и бромокриптина не улучшает прогноз индукции в пересчете на частоту наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Так же предшествующее лечение гестагенами не улучшает прогноз индукции овуляции в следующем цикле.
Контроль фолликулярного ответа, а также динамики функциональных изменений слизистой цервикального канала и полости матки в обязательном порядке осуществляется посредством динамического ультразвукового обследования.
Несмотря на высокую эффективность попытки индукции овуляции кломифеном в условиях правильной выборки пациенток и протокола стимуляции, статистически каждая пятая женщина, особенно в случае СПКЯ, остается к нему резистентной. В этой связи совершенно логично расширить объем лечебных действий до попытки индукции овуляции гонадотропинами в том числе в рамках экстракорпорального оплодотворения или обсуждение выбора в качестве оптимального шага проведения оперативного лечения с целью коррекции поликистозных яичников, а при неэффективности привлечение в программу ВРТ донора ооцитов.
Побочные эффекты. Безопасность для женщины и ребенка.
Препарат хорошо переносится и в целом характеризуется редкими нежелательными проявлениями. Так из наиболее часто встречаемых:
- приливы (10%)
- дискомфорт, вздутие живота или метеоризм (5%)
- тошнота и рвота (2%)
- дискомфорт в груди (2%)
- визуальные проявления (расплывание, мигание, нарушение цветового восприятия)
- головная боль (1,5%)
- многоплодие (5%), в подавляющем большинстве случаев двойни (Kausta E и соавт., 1997г)
- СГЯ (менее 1%), в подавляющем большинстве случаев легкий (Kausta E и соавт., 1997г)
Есть исследования, показывающие повышение риска возникновения врожденных пороков, особенно дефектов нервной трубки плода (Anencephaly ovulation stimulation subfertility
and illegitimacy, 1973г; Singh M и соавт., 1978г; Dyson JL и соавт., 1973г; Sandler B 1973г; Field B и соавт., 1974г; Berman P, 1975г; James WH 1974г; Shoham Z и соавт., 1991г), однако по другим данным эти проявления вписываются в нормальный общепопуляционный диапазон (Bridgewater NJ, 2013г; Harlap S, 1976г).
В обсуждении риска прерывания беременности наиболее объективным принято считать сравнительное исследование Dickey RP и соавт., 1996г, в котором приняли участие 1744 беременные после наведенной овуляции кломифеном и 3245 женщин, у которых беременность наступила спонтанно. Авторы продемонстрировали абсолютно одинаковую частоту прерывания беременности в обеих группах.
В качестве отступления от прямой линии необходимо отметить, что кломифен включен в список Всемирного антидопингового агентства незаконных допинговых препаратов в спорте (The WADA Prohibited List 2012г).
Резюме:
По сей день кломифен остается наиболее часто используемым и одним из самых популярных препаратов при проведении стимуляции овуляции, в особенности на до высокоспециализированных этапах лечения. Несмотря на невысокую частоту наступления беременности, это объясняется очень просто.
- Минимальная стоимость
- Высокая безопасность
- Легкость контроля проводимого лечения
- Лекарственная форма, подразумевающая пероральный прием и отсутствие необходимости в инъекциях
). Впервые Кломид привлек внимание общественности в начале 1970-х годов в качестве сильного препарата для борьбы с бесплодием, для этой цели он применяется и сегодня. Он является наиболее используемым СЭРМ среди потребителей анаболических стероидов . Нет, Кломид не анаболический стероид , но может применяться для борьбы с побочными эффектами эстрогена, которые вызывают анаболические стероиды . Также он может применяться в качестве медикамента при Послекурсовой терапии (ПКТ) для того, чтобы стимулировать выработку тестостерона , подавленную анаболическими стероидами . Приём Кломида при ПКТ, является наиболее общим и наиболее выгодным для потребителей анаболических стероидов.
Свойства и функции Кломида:
Кломифен Цитрат – СЭРМ, который применяется конкретно для борьбы с бесплодием, из-за его свойства усиливать высвобождение гонадотропинов. Кломид может противостоять отрицательному обратному влиянию эстрогенов на ось гипоталамус-гипофиз-яички. Это значительно увеличит высвобождение Лютеинизирующего гормона (ЛГ) и Фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Увеличение высвобождения гонадотропина, приведет к его попаданию в яички, тем самым увеличив шанс зачатия.
Кломид также имеет анти-эстрогенные свойства, которые могут быть использованы в терапевтических целях, но его анти-эстрогенные свойства чаще всего связаны с приёмом анаболических стероидов. Тестостерон и много производных стероидов от тестостерона имеют способность преобразовываться в эстроген через взаимодействие с ферментом ароматазы. Повышение уровней эстрогена может привести к гинекомастии и избыточной задержке воды, что, в свою очередь, может стать причиной высокого кровяного давления. Дополнив приём анаболических стероидов Кломидом, СЭРМ будет связываться с рецепторами эстрогена, блокируя, таким образом, гормон эстрогена от связывания. Что очень эффективно для борьбы с гинекомастией, когда Кломид связывается с рецептором, он предотвращает стимулирование эстрогеном тканей молочных желез. Он также может оказывать позитивное влияние при задержке воды, но так как он не снизит уровень эстрогена в сыворотке крови, иногда его недостаточно.
Кломид также обладает функциональными свойствами, которые будут выгодны для потребителей анаболических стероидов в послекурсовой период. В частности, мы имеем в виду Посткурсовую терапию (ПКТ). У мужчин, Кломид также имеет способность стимулировать гипофиз к высвобождению ЛГ и ФСГ, которые, в свою очередь, стимулируют усиленную выработку естественного тестостерона. Это крайне важно для потребителей анаболических стероидов, после курса, так как естественные уровни тестостерона будут сильно снижены из-за приёма анаболических стероидов.
Действие Кломида:
В лечебно-профилактическом регулировании проблем бесплодности, действие Кломида простое. Женщине трудно забеременеть, Кломид повышает шансы на зачатие и наступает беременность. Он не всегда работает, мы рассмотрим этот процесс в разделе «Применение», но он значительно увеличивает шансы на зачатие и является достаточно успешным.
Как анти-эстроген, во время курса приёма стероидов, Кломид является достаточно эффективным для предотвращения гинекомастии. Он не снизит уровни эстрогена и не ингибирует процесс ароматизации, но, в большинстве случаев, связывание с рецепторами эстрогена является достаточной защитой для большинства мужчин. На самом деле, пока есть сильные защитные средства, многие мужчины были бы удивлены, узнав, на что способен такой СЭРМ как Кломид, если ему дать шанс. Что еще более важно, так это то, что при приёме Кломида для этой цели, он также может оказывать позитивное влияние на уровни холестерина. В качестве анти-эстрогена, Кломид фактически действует как эстроген в печени, что, в свою очередь, будет способствовать здоровом уровню холестерина. Это будет очень полезно для потребителей анаболических стероидов, так как анаболики славятся тем, что повышают нездоровый уровень холестерина.
Для многих мужчин, особенно любителей хардкорного приёма анаболиков , Кломида будет недостаточно для эстрогенной защиты. В этом случае, вам понадобятся Ингибиторы Ароматазы (ИА), такие как: Аримидекс (Анастрозол) или Фемара (Летрозол). ИА активно ингибируют процесс ароматизации и уменьшают уровень эстрогена в сыворотке крови. На сегодняшний день, они являются наиболее эффективными в борьбе с гинекомастией и при задержке воды помогают лучше. На самом деле, такой СЭРМ как Кломид часто очень неэффективен при борьбе с задержкой воды. Однако во многих случаях, для большинства выступающих спортсменов, лучшим способ борьбы с задержкой воды будет контроль своего рациона. В межсезонье, им нужно много калорий для роста и набора массы. Тем не менее, некоторые заходят в этом слишком далеко, особенно потребляя углеводы, что будет способствовать задержке воды и без приёма анаболиков. Добавьте в уравнение ароматизирующиеся стероиды, и задержка воды станет ещё больше. Далее, эффективное действие ИА будет иметь негативное влияние на холестерин, что приводит нас к единственному здравомыслящему выводу. Контролируйте свой рацион и, если можете, контролировать гинекомастию с помощью такого СЭРМа как Кломид, то это должно стать вашей прерогативой.
Итак, нам остались свойства Кломида при ПКТ. Приём анаболических стероидов будет подавлять выработку естественного тестостерона. Коэффициент подавления будет зависеть от принимаемых стероидов и общей дозировки, но он все равно будет значительным. По этой причине, большинство мужчин включает в свой курс стероидов экзогенный тестостерон. На самом деле, он нередко является единственным принимаемым стероидом. Это позволит защитить индивида от состояния пониженного тестостерона во время курса. К сожалению, как только курс стероидов подойдет к концу, уровень тестостерона будет очень низким. Естественное производство тестостерона будет восстановлено, но процесс возвращения в свое предыдущее высокое состояние займет много времени. На самом деле, полное восстановление может занять месяцы или даже год. Далее, восстановление естественного тестостерона зависит от остаточного состояния ранее пониженного тестостерона и предполагает, что оси гипоталамус-гипофиз-яички не был нанесен непоправимый вред неправильным применением анаболических стероидов.
Из-за понижения уровней тестостерона после курса, большинству мужчин рекомендуют внедрить программу ПКТ. Терапия значительно стимулирует выработку естественного тестостерона и сократит время восстановления. Она не возвратит ваши уровни к норме, на Земле нет такой ПКТ. Однако четкий план ПКТ обеспечит вас достаточным тестостероном для нормального функционирования организма, пока ваши уровни продолжают повышаться естественным путем. Для этих целей Кломид – лучший выбор и наиболее часто применяется при ПКТ. Достаточно успешная программа ПКТ будет включать Кломид и Нолвадекс, а также мощный пептидный гормон ХГЧ (Хорионический гонадотропин человека)
Те, кто отказывается от лечения Кломидом после курса или любого вида ПКТ, будут выходить из курса и находиться в состоянии пониженного уровня тестостерона в течение длительного периода времени. Может проявиться не только это крайне нездоровое состояние, но могут появиться традиционные симптомы низкого тестостерона. У многих будет повышен уровень кортизола из-за пониженного тестостерона и, как следствие, уровень жира в организме будет увеличиваться, а сила и мышечная масса – уменьшатся. Если вы собираетесь выходить из курса в течение длительного времени, 8 или более недель, то нет причины отказываться от программы ПКТ. Если вы будете выходить из курса менее 8 недель или принимать промежуточные низкие дозы экзогенного тестостерона, что очень распространено в хардкорных кругах бодибилдеров , то это тот единственный случай, когда ПКТ будет контрпродуктивной.
Побочные эффекты Кломида:
Кломид является одним из наиболее хорошо переносимых СЭРМов и анти-эстрогенов на рынке, это касается и мужчин и женщин. Хотя у него высокий порог переносимости, побочные эффекты Кломида существуют и возможны. Однако «возможные» - ключевое и очень важное слово. Каждый раз, когда обсуждается приём анаболических стероидов или нестероидных препаратов, многие, кажется, наслаждаются, уверяя о гарантированных побочных эффектах. Это не тот случай, на самом деле, большинство должны иметь возможность свободно использовать побочные эффекты Кломида.
Когда речь заходит о возможных побочных эффектах Кломида, большинство из них встречаются не часто. У некоторых женщин, которые принимали СЭРМ как средство от бесплодия, наблюдалось увеличение яичников, но, опять же, очень редко. Другие возможные побочные эффекты Кломида:
Головные боли
Маточные кровотечения (крайне редко)
Дискомфорт в области груди
Побочные эффекты от Кломида также включают возможное нарушение зрения. Данные показывают, что приблизительно 1,5 % от общего количества людей, которые принимаю Кломид, могут испытать некоторые виды нарушения зрения: расплывчатость или неясность зрения. Если это произошло, то необходимо немедленно прекратить принимать препарат и должна быть рассмотрена альтернатива Кломиду. В большинстве случаев, после прекращения приёма препарата зрение возвращается в норму. Тем не менее, известны несколько случаев о нарушениях зрения на протяжении многих лет, которые не исправило прекращение приёма препарата. Как правило, такие случаи были связаны с долгосрочным приёмом препарата в крайне высоких дозах. Опять же, если происходят любые нарушения, то прекратите принимать препарат немедленно, и подберите для своих целей другой СЭРМ.
Последнее замечание о побочных эффектах Кломида: некоторые могут испытывать акне. По-видимому, это наиболее распространенный эффект при приёме СЭРМов при ПКТ. В этом случае, это не СЭРМ приводит к этой проблеме, а скорее высокий приток производимого тестостерона. У большинства этой проблемы может и не быть, но те, у кого есть генетическая чувствительность к акне, могут обнаружить несколько прыщей на спине, плечах или груди.
Применение Кломида:
Для борьбы с бесплодием, доза Кломида составляет 50 мг в сутки. Процесс прост; пятидневный курс по 50 мг в сутки начинают на 5 день менструального цикла. Если это не приводит к зачатию, то дозу увеличивают до 100 мг в сутки. Этот курс будет повторяться 5-6 раз за менструальный цикл женщины, пока она не забеременеет. Если зачатие не наступает после 5-6 курсов лечения, то стоит рассмотреть альтернативные методы лечения.
Для потребителей анаболических стероидов, стандартные дозы Кломида на курсе, для эстрогенной защиты, обычно будут по 50 мг в сутки на протяжении всего курса. Если это количество Кломида не поможет справиться с этой задачей, то никакое не поможет. Если эта дозировка не обеспечит вам нужную защиту, имейте в виду, что многие сообщали о хороших результатах во время курса, которые дает другой СЭРМ – Нолвадекс. Тем не менее, вам может понадобиться такой ИА как Аримидекс.
Итак, остался приём Кломида при ПКТ. Стандартная дозировка Кломида при ПКТ начинается со 100-150 мг в сутки на протяжении 2 недель. С этого момента дозы будут снижены до 50-100 мг в сутки на протяжении 1-2недель и закончатся дозой в 50 мг в сутки последние 1-2 недели. Общая терапия Кломидом должна длиться 4-6 недель, поэтому дозировка должна основываться на этом общем расписании. У большинства восстановление будет более успешным, если включить в программу ПКТ Нолвадекс и ХГЧ. Сроки также важны при планировании ПКТ Кломидом, этот фактор времени будет меняться в зависимости от включения в программу ХГЧ:
Если ваш курс заканчивается большой дозой любых анаболических стероидов на эфирной основе, вы начнете приём Кломида через 2 недели после последней инъекции.
Если ваш курс заканчивается малой дозой анаболических стероидов на эфирной основе, вы начнете приём Кломида через 3 дня после последней инъекции.
Если ваш курс заканчивается большой дозой любых анаболических стероидов на эфирной основе, вы начнете приём ХГЧ через 10 дней после последней инъекции и начнете приём Кломида после завершения терапии ХГЧ.
Если ваш курс заканчивается малой дозой анаболических стероидов на эфирной основе, вы начнете приём приём ХГЧ через 3 дня после последней инъекции и начнете приём Кломида после завершения терапии ХГЧ.
Доступность Кломида:
Кломид доступен во всем мире, как на фармацевтическом, так и на чёрном рынках . Этот препарат очень просто купить, он доступен и его не трудно найти. В США это вещество не контролируют, но вам понадобится рецепт, чтобы легально его купить. Исключением может стать покупка препарата через исследовательскую химическую лабораторию (ИХЛ). Многочисленные ИХЛ поднялись за годы обеспечения СЭРМами, ИА, пептидами и множеством других препаратов, продажа которых, пока не контролируется рецептами. Предоставляя такие препараты в жидком виде и только для исследований, люди могут легально купить их без рецепта. Это определенно лазейка в законе, но это так только сейчас. Важно, чтобы вы запомнили, что покупка должна быть только для исследования. Если правоохранительные органы захотят сделать из этого проблему и смогут доказать, что покупка была не для исследовательских целей, то у вас могут быть неприятности. Как альтернатива ИХЛ, рецепт на Кломид не так тяжело достать, кроме того почти каждый поставщик стероидов на чёрном рынке может достать СЭРМ. Однако если вы покупаете что-либо у поставщика стероидов, даже если вы не покупаете стероиды , то вы все равно нарушаете закон.
Покупка Кломида Online - Предупреждение:
Увидите, вы сможете легко купить Кломид online и у поставщиков стероидов и у ИХЛ, кроме того, он будет очень дешёвый. Таблетки Кломида часто подделывают, но опять же, у вас и так будут проблемы с законом из-за таких покупок. Что касается покупок в ИХЛ, то, покупая Кломид через ИХЛ, вы наверняка получите качественный товар. Однако, вы можете нарваться на одну из подпольных лабораторий, где и качество соответственное. Беспокойство может вызывать небольшая доза препарата, но более распространенной проблемой является нестабильность продукта. Другая проблема – сложно дозировать препарат из-за его высокой концентрации.
Без сомнения, пока у вас будет соблазн купить Кломид online, лучшим вариантом будет достать СЭРМ или аналоги необходимого препарата, выписанного по рецепту. Получив рецепт для низкого тестостерона, вы легко сможете получить все нужные вам препараты. Вы можете не получить рецепт на Кломид, но вы получите все необходимые вспомогательные препараты.
Кломифенцинтрат относится к группе препаратов, называемых антиэстрогенами (веществам, препятствующим образованию или действию женских половых гормонов). Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов /участками клеточной оболочки, с которыми взаимодействуют женские половые гормоны/) в гипоталамусе (в отделе промежуточного мозга) и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гонадотропинов (выделение гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) - пролактина (гормона гипофиза, стимулирующего молокоотделение), фолликулостимулируюшего (стимулирующего процесс созревания яйцеклетки) и лютеннизируюшего (вызывающего образование желтого тела яичника) гормонов - и стимулируют овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника). При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов (образующихся в организме женских половых гормонов), эти препараты оказывают умеренный эстрогенный эффект (подобный действию женских половых гормонов), однако при высоком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное (направленное на предотвращение эффектов женских половых гормонов) действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших концентрациях секрецию гонадотропных гормонов), они способствуют увеличению секреции гонадотропинов. В больших дозах эти препараты могут тормозить секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью (активностью гормона желтого тела яичников и мужских половых гормонов) не обладают.
