Тромболитическая терапия (тромболизис). Тромболитическая терапия инфаркта миокарда Тромболизис препараты

Показание к тромболизису - это инфаркт миокарда с патологическими зубцами Q и возможность ввести тромболитик в сроки, позволяющие надеяться на улучшение прогноза.

Характерная для инфаркта миокарда боль в груди более 30 мин ЭКГ-признаки инфаркта миокарда с патологическими зубцами Q:

Доказано, тромболитики улучшают прогноз, если их вводят в первые 6 ч после появления боли в груди. В ряде исследований, однако, показано, что выживаемость увеличивается и при введении тромболитиков в более поздние сроки - до 24 ч от момента окклюзии коронарной артерии. Поэтому в определенных случаях, например при волнообразном болевом синдроме, можно прибегнуть к тромболизису в течение суток после появления первых симптомов.

Итак, показания к тромболизису:

Подъем сегмента ST более 1 мм (0,1 мВ) в двух и более смежных отведениях (например, II, III, aVF)
Депрессия сегмента ST и увеличение амплитуды зубцов R в отведениях V1-V2 (признаки инфаркта задней стенки левого желудочка)
Впервые выявленная блокада левой ножки пучка Гиса Сроки введения тромболитиков:
Менее 6 ч после появления боли: максимальная эффективность
Более 12 ч: эффективность ниже, однако при сохранении боли в груди тромболизис показан

Противопоказания к тромболизису

Основное противопоказание к тромболизису - повышенный риск кровотечения. Больным, ранее получавшим стрептокиназу или анистреплазу, нельзя повторно вводить ни один из этих препаратов из-за риска аллергических реакций.

Пожилой возраст - не противопоказание к тромболизису: хотя в большинстве случаев его проводят до 75 лет, тромболитики надо применять и в более старшем возрасте, если нет противопоказаний и тяжелых сопутствующих заболеваний.

Итак, противопоказания к тромболизису:

Большая операция или травма в предшествующие 6 недель
Кровотечение из ЖКТ или мочевых путей в предшествующие 6 месяцев
Нарушения свертывания крови
Подозрение на острый перикардит, расслаивающую аневризму аорты
Реанимация продолжительностью более 10 мин
Внутричерепные опухоли или операция на головном мозге в анамнезе
Острое нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 6 месяцев
Тяжелая артериальная гипертония (АД > 200/120 мм рт. ст.)
Беременность

В специализированных центрах альтернативой тромболизису служит первичная баллонная коронарная ангиопластика (часто - с установкой стента). Наибольшее преимущество она имеет при противопоказаниях к тромболитикам, кардиогенном шоке и обширном переднем инфаркте миокарда.

Тромбообразование - одно из самых распространенных патологических явлений в организме человека, борьба с которым должна быть своевременной. Данный процесс приводит к многим неблагоприятным последствиям вплоть до смерти человека. Для избавления от него доктора могут назначить тромболизис.

Общие сведения о тромболизисе

В организме каждого человека происходит естественный процесс тромболизиса. Он осуществляется с помощью особых ферментов, находящихся в крови. Но данные вещества не способны в полной мере справиться с крупными кровяными сгустками. Они эффективны только при наличии небольших тромбов.

В результате образующиеся крупные сгустки блокируют просвет сосуда полностью или частично. Из-за этого происходит сбой кровообращения, что приводит к голоданию клеток организма и даже их отмиранию. Такое явление нарушает функционирование внутренних органов.

Поэтому встает вопрос, как растворить тромб? Для решения этой задачи применяют артифициальный тромболизис. Сущность методики заключается в том, что врач вводит в вены медикаменты, которые предназначены для рассасывания кровяных сгустков.

Тромболитическое лечение осуществляется двумя способами:

Системный. Особенность его состоит в том, что совершенно неважно, где именно располагается кровяной сгусток. Лекарство распространяется по всему организму вместе с кровью и в итоге сталкивается с тромбом, рассасывая его. Но у такого способа тромболизиса имеется один минус - необходимость использования большой дозировки медикамента, что негативно отражается на кровеносной системе.
Локальный. Этот метод отличается тем, что лекарство вводят непосредственно в тот участок, где находится кровяной сгусток. Препарат поставляется к сосуду с помощью катетера. Данный способ достаточно сложен, выполнение контролируется рентгеновским аппаратом.

Какому методу отдать предпочтение при осуществлении тромболитического лечения, решает лечащий врач для каждого пациента индивидуально.

Где проводится тромболитическая терапия? Лечение может осуществляться как на дому, так и после госпитализации. Неотложное тромболитическое лечение является самым действенным, так как обладает преимуществом относительно времени проведения. Ведь чем раньше выполнить процедуру, тем больше шансов спасти человека.

В этом отношении госпитальный тромболизис обладает существенным минусом. Его назначают только после того, как полностью обследуют пациента. Поэтому скорость проведения терапии ниже, но зато удается проверить наличие противопоказаний к применению тромболитиков, что позволяет избежать многих неблагоприятных осложнений.

Применение тромболизиса при инсульте и инфаркте

Инсульт головного мозга - опасная патология, которая нередко приводит к летальному исходу. Даже если человек выживает, ему очень трудно дается восстановление. Ведь при заболевании перекрывается кровоснабжение клеток мозга, что приводит к острому нарушению мозгового кровообращения (ОНМК) и отмиранию тканей.

Тромболизис при инсульте помогает предотвратить неблагоприятные последствия. Он быстро рассасывает тромб и предупреждает некроз мозговых клеток. При этом нужно успеть ввести препарат в течение 6 часов с момента возникновения признаков патологии.

То же самое происходит и при инфаркте сердечной мышцы. Заболевание также возникает вследствие закупорки просвета артерии тромбом. Нередко это сопровождается тромбофлебитом. Чтобы ткани миокарда не погибли, следует провести тромболитическое лечение. Оно позволяет устранить острый коронарный синдром (ОКС), уменьшить площадь поражения мышцы, сохранить функцию левого желудочка, который качает кровь, а также снизить риск развития осложнений и обеспечить стабильную работу сердца.

Когда необходимо тромболитическое лечение?

Показаниями к проведению тромболизиса являются различные заболевания сердца и сосудов, которые объединяет такое явление, как тромбообразование. К подобным болезням относятся:

Инсульт.
Инфаркт миокарда.
ТЭЛ - тромбоэмболия легкого.
Блокировка сгустком глубоких вен, периферических артерий или искусственных протезов, расположенных в сосудистых просветах.

Необходимость тромболитического лечения определяется лечащим доктором после проведения обследования пациента.

Кому нельзя назначать терапию?

Доктора выделяют несколько факторов, при наличии которых проведение тромболитической терапии невозможно. Если назначить лечение, не обратив внимание на противопоказания, есть высокий риск развития осложнений.

Запрещается делать тромболизис при таких патологиях:

Повышенное артериальное давление.
Сахарный диабет.
Аллергия на лекарства, применяемые в процессе лечения.
Повреждения сосудов.
Злокачественные опухоли.
Плохая свертываемости крови.
Почечная или печеночная недостаточность.
Заболевания пищеварительных органов.
Болезни, которые способны спровоцировать кровотечение, например, аневризма.

Кроме патологических состояний не разрешается проводить тромболитическую терапию женщинам, которые вынашивают ребенка, а также людям, принимающим антикоагулянты, перенесшим недавно операцию или получившим в последние 2 недели травму черепа. Также противопоказан тромболизис пациентам, чей возраст более 75 лет.

Чем растворяют тромбы?

В медицине есть огромное количество тромболитических препаратов. Они постоянно совершенствуются. На текущий момент существуют следующие разновидности медикаментов, отличающиеся характером воздействия:

Натуральные ферменты. Их применяют только при системном проведении ТЛТ. Помогают восстановить фибринолиз, оказывают рассасывающее действие на тромбы. Но препараты влияют и на весь организм, что чревато возникновением кровотечений, развитием аллергии. Поэтому используют их ограниченно.
Средства генной инженерии. Восстанавливают фибриноген в крови. Воздействуют только на кровяной сгусток. Они отличаются моментальным растворением в крови, поэтому применяют их с осторожностью.
Препараты усовершенствованной группы. Характеризуются тем, что действуют избирательно и долгий период.
Комбинированные лекарства. В их состав входят сразу несколько медицинских средств.

Из всех групп можно выделить несколько тромболитиков, которые чаще всего используются для проведения тромболизиса. К ним относятся:

«Стрептокиназа». Обладает самой низкой стоимостью среди всех тромболитических препаратов. Минус ее применения заключается в том, что у человека часто бывает ее непереносимость, развивается аллергия и прочие неприятные осложнения.
«Урокиназа». Несмотря на то, что цена этого препарата выше предыдущего, преимущества его невелики. При использовании медикамента требуется дополнительное применение «Гепарина».
«Тенектеплаза». В продаже имеет другое название - «Метализе». Вводится инъекционно, требуется применение «Гепарина» и «Аспирина». Препарат способен вызвать кровотечение.
«Анистреплаза». Также имеет высокую стоимость. Введение данного средства может осуществляться струйно. При использовании не нужно вводить в вену «Гепарин».
«Алтеплаза». Дорогостоящий медикамент, который оказывает высокоэффективное действие. После его использования выживаемость больных значительно выше, чем при применении остальных средств. Однако препарат обладает серьезными побочными явлениями.
«Актилаза». Медикамент действует непосредственно на тромб, не вызывает сильного разжижения крови, что предотвращает возникновение кровоизлияния.

Кроме тромболитиков при тромбообразовании применяют другие средства, к примеру, диуретики («Фитолизин»), антикоагулянты («Гепарин»), антиагреганты («Аспирин»). Также для устранения симптомов, улучшения кровообращения разрешают дополнительно использовать народные средства. В крайних случаях прибегают к хирургическому вмешательству.

Назначением оперативного или медикаментозного лечения занимается доктор, с учетом состояния пациента, степени развития патологии, наличия сопутствующих заболеваний и прочих факторов.

Возможные осложнения

Тромболизис способен не только спасти пациента, но и вызвать неблагоприятные последствия. К ним относятся:

Кровотечение. Возникает из-за ухудшения свертываемости крови.
Аллергическая реакция. Проявляется в виде кожных высыпаний, сопровождающихся зудом и отечностью.
Аритмия. Появляется после восстановления коронарного кровотока.
Повторное проявление болевого синдрома. При таком осложнении назначается введение в вену наркотического анальгетика.
Понижение артериального давления. Для устранения этого побочного эффекта достаточно прекратить использование тромболитиков.

Эффективность терапии

Действенность тромболитических таблеток и инъекций зависит в первую очередь от того, насколько своевременно была проведена терапия. Наибольший эффект достигается, если введение препарата осуществлялось не позже 5 часов после возникновения симптомов патологии.

К сожалению, далеко не всегда удается провести тромболизис в течение этого времени. Проблема кроется в том, что не во всех медицинских учреждениях имеется возможность использовать рассматриваемую методику.

Насколько эффективно прошла терапия, можно узнать с помощью обследования. Для этого проводят магнитно-резонансную или компьютерную томографию в случае инсульта или коронарографию при инфаркте сердечной мышцы. Диагностика после тромболизиса показывает расширение просвета сосуда и разрушение кровяного сгустка.

Таким образом, тромболитическая терапия - действенный способ устранения тромбов. Эта методика дает нам ответ на вопрос, как рассосать и других частях тела. Она помогает быстро добиться рассасывания сгустка крови и избежать последствий, опасных для жизни и здоровья человека.

Навигация

Тромболизис представляет собой особый метод терапии, направленной на разрушение и срочную эвакуацию из организма особых структур - тромбов. Лица с гипертонией, представители старшего поколения и иные категории лиц часто страдают от повышения тонуса сосудов, это явление идет рука об руку с иным: сгущением крови и изменением ее состава. Как итог - начинается тромбообразование. Тромбы опасны для жизни и здоровья, поскольку могут закупорить крупные кровеносные структуры и спровоцировать вторичный инфаркт, инсульт, гангрену, смерть. Дабы этого не произошло и назначается такая процедура, как тромболизис. Что же о нем следует знать?

Показания к проведению мероприятия

По своему характеру данный метод терапии определяется как медикаментозное воздействие на организм генерализованного или локального характера, с применением особых лекарственных средств, улучшающих состав крови и ее свойства. В целом, основное показание к тромболизису - это состояние, при котором наблюдается гипертонус сосудистых структур, а также сгущение крови. В данной ситуации велик риск становления тромбов, потому нужно предупредить развитие опасных последствий. Частные случаи следующие:

Остро текущий инфаркт сердечной мышцы (в частности миокарда). В данном случае требуется предотвратитьформирование кровяных сгустков и вероятную смерть пациента от
Стеноз или окклюзия периферических кровеносных структур с развитием острой ишемии нижних либо верхних конечностей. В данном случае велик риск гангренозного поражения.
Эмболия артерий (в том числе легочной артерии).
Показан тромболизис при инсульте. Особенно часто назначается тромболизис при ишемическом инсульте. При геморрагической форме указанная процедура противопоказана, поскольку велик риск спровоцировать становление крупной гематомы в мозговых структурах.
Тромбофлебит.

В целом же перечень показаний не исчерпывающий. Решать вопрос о необходимости проведения требуется на месте, когда больной уже доставлен в специализированный стационар.

Перечень противопоказаний

Когда тромболитическая терапия не может быть проведена? Существует целый ряд противопоказаний тромболизиса:

Гипертония в фазе декомпенсации на запущенных стадиях. Разжижение крови может привести к формированию обширного геморрагического инсульта. Это смертельно опасно.
Постоперационный период. В этой ситуации речь идет о возможном усилении послеоперационного кровотечения из ран, поскольку препараты, назначаемые для устранения тромбов, влекут за собой снижение густоты крови и количества тромбоцитов.
Наличие заболеваний гематологического профиля в анамнезе, провоцирующих интенсивные внутренние и внешние кровотечения.
Старческие годы (после 70 лет). Потому как хрупкость вен и артерий повышается.
Сахарный диабет на любой стадии.
Период гестации (вынашивания плода) и лактации. Ранний послеродовой период.
Неопластические процессы в организме (любой локализации).
Наличие в анамнезе ретинопатии (патологической васкуляризации сетчатой оболочки глаза).
Открытые и закрытые черепно-мозговые травмы в течение первых 14 дней с момента получения.
Язвенные поражения желудка и кишечника.
Наличие выраженного иммунного ответа на препараты для проведения мероприятия (аллергия).
Панкреатит, почечная недостаточность, гепатит, цирроз печени и иные дегенеративные заболевания желудочно-кишечного тракта и выделительной системы.

Противопоказания в большинстве случаев относительны. То есть после устранения первопричины, вызывавшей невозможность лечения, можно прибегнуть к тромболизису. При этом допустимость и целесообразность терапии решается на усмотрение специалиста.

Осложнения и последствия

Любое лечение, тем более столь серьезное, это риск. Всегда существует возможность становления следующих осложнений:

Повышение температуры тела до субфебрильных отметок и выше (примерно с 37 до 38 градусов). Гипертермия считается сравнительно нормальным физиологическим явлением.
Начало внутренних и внешних кровотечений.
Недостаточность сердечная (в острой фазе).
Геморрагическое поражение церебральных структур ( .
Иммунный ответ на введенные препараты (аллергия).
Аритмия - нарушение ритма сердца.
Понижение уровня артериального давления.

Частота встречаемости описанных последствий не превышает 10-12%. Наиболее часто пациенты отмечают падение АД, нарушение скорости свертываемости крови, аллергию. Инсульты и тем более летальный исход встречаются крайне редко и, зачастую, у пожилых пациентов. Важно проводить терапию в условиях стационара и только под контролем доктора.

Лекарственные средства

Препараты для тромболизиса многообразны. Среди наиболее эффективных лекарственных средств можно назвать следующие:

Алтеплаза. Назначается для разжижения крови, но только в качестве вспомогательной меры, поскольку требуется использование фармацевтического средства совместно с гепарином, что создает определенные трудности в деле терапии.
Стрептокиназа. Классический препарат, обладающий мощным тромболитическим эффектом. Однако кровь становится чрезмерно жидкой, к тому же повышается проницаемость капилляров. Часто формируются гематомы. Стрептокиназа является опасным препаратом с массой побочных эффектов.
Анистреплаза. Считается лекарственным средством последнего поколения. Стоит дорого. Эффект сравним с действием Алтеплазы, однако предварительного использования гепарина не требуется.
Урокиназа. Также является современным препаратом. Дает хорошие показатели выживаемости (в среднем, на 15% больше, чем аналоги). Стоит дорого и требует предварительного лечения гепарином.

Все это ферментативные лекарственные средства на основе натуральных компонентов. Выделяют и другие медикаменты:

Синтетические комбинированные средства. Урокиназа-Плазминоген и другие.
Медикаменты селективного действия. Проурокиназа, Актилизе, Ретеплаза и др.

Речь идет о разнообразных препаратах для тромболизиса. Принимать их самостоятельно категорически воспрещается, поскольку велик риск развития тяжелых побочных явлений.

Виды тромболитической терапии

Классифицировать тромболизис можно по нескольким основаниям. В зависимости от массивности эффекта выделяют:

Селективный тромболизис. Препарат в данном случае вводится прямо в поврежденную артерию для разрушения кровяного сгустка. Считается наиболее предпочтительным методом лечения в большинстве случаев.
Неселективное воздействие. Производится посредством внутривенного вливания препаратов.

Другое основание - тип применяемых препаратов против тромбообразования. Соответственно можно говорить о:

Тромболизисе генерализованном, когда препараты имеют максимально широкий спектр фармакологического воздействия.
Селективной форме, когда используются лекарственные средства выборочного действия.

Все препараты подбирает врач, исходя из тяжести процесса и его характера.

Техника проведения

Препарат, как уже было сказано, вводится внутривенно либо напрямую в пораженную артерию посредством малоинвазивного вмешательства. В любом случае, требуется высокий профессионализм специалиста.

О пользе лечения

Терапия тромболитическая положительно сказывается на работе сердца, улучшая работу левого желудочка, предотвращает развитие аритмии (в редких случаях возможен и обратный эффект). Повышается степень васкуляризации пораженных окружающих тканей (особенно это важно при ишемическом инсульте). Однако в каждом конкретном случае требуется оценить все риски и общую целесообразность проведения лечения.

Оценка эффективности

Оценка эффективности тромболизиса предполагает проведение контрастного МРТ для выявления степени действенности терапии.

Соответственно, в медицинской практике говорят о следующих степенях эффективности:

Выявляют действенность спустя полтора часа с момента введения контраста. Так результат будет наиболее информативным.

Что же это такое, тромболизис? Речь идет об особом методе терапии для разжижения крови и разрушения тромбов. Проводить подобное мероприятие можно только в условиях стационара под неусыпным контролем медицинского персонала. В противном случае не обойдется без осложнений. Самолечение категорически недопустимо.

Троболитические (фибринолитические) препараты – это лекарства, способные растворять тромбы, состоящие из фибриновых нитей, являющихся свернувшимся белком. Тромбообразование является естественным процессом человеческого организма, поскольку именно сгустки крови способствуют закупорке механически поврежденных сосудов при ранах. Однако при воздействии негативных факторов или наличии предрасположенности у самого человека тромбы образуются в целостных венах и артериях. Постепенно становясь больше, тромб сначала частично, а затем и полностью закрывает просвет сосуда, препятствуя кровообращению.

При тяжелых острых состояниях, когда тромб полностью закупоривает крупный сосуд, у врачей есть всего несколько часов, чтобы провести операцию и сохранить пациенту жизнь.

Тромболитики следует отличать от других препаратов со схожим действием, которые лишь препятствуют прогрессированию сердечно-сосудистого заболевания, приводящего к тромбообразованию. Также эти лекарства отличает то, что они являются средствами экстренного воздействия и вводятся непосредственно в сосудистую систему для быстрого растворения тромба.

Фибринолитические препараты применяются в тех случаях, когда организм человека не может самостоятельно справиться с тромбов из-за ослабленности, связанной с пожилым возрастом, или из-за крупного размера сгустка. Тромбоз опасен тем, что может вызывать ишемию того или иного органа – состояние, при котором в нем будет нарушено кровообращение, в связи с чем возникнет кислородное голодание. Также сгусток крови может оторваться и закупорить вену или артерию, ведущую к жизненно-важному органу. Это состояние получило название эмболии или тромбоэмболии.

Показания и противопоказания

Прежде чем принимать то или иное средство, нужно изучить показания и противопоказания, которыми оно обладает. В случае с тромболитиками этим занимается лечащий врач, поскольку они отпускаются из аптек только по рецепту. Эти лекарства могут применяться в нескольких сферах медицины, но в большинстве случаев их используют при тромбозах и тромбоэмболиях. Показания к тромболитической терапии выглядят следующим образом:

инфаркт миокарда;
инсульт головного мозга;
тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА);
образование тромбов в поверхностных или магистральных сосудах при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
тромбофлебит.

Тромб может возникнуть также после серьезной травмы или даже успешно проведенной операции. При затяжном течении варикозного расширения вен может образоваться тромбофлебит – воспаление сосудистой стенки с последующим образованием сгустка крови. Опасность тромбов состоит в том, что они могут не проявлять симптомов своего существования долгое время, а пациент заметит резкое ухудшение состояния только при полной закупорке кровеносного сосуда.

Абсолютными противопоказаниями к приему тромболитиков являются следующие факторы:

Серьезные кровотечения, имеющиеся как на момент предполагаемого введения лекарства, так и в течение двух предшествующих недель. Сюда относятся желудочно-кишечные кровотечения, выделения из мочевыводящих путей, а также масштабные носовые кровотечения. Если проигнорировать это противопоказание, они могут усилиться вплоть до критического состояния – геморрагического шока.
Любые травмы и операции, произведенные в течение предшествующих 10 дней, в случае вмешательства на головном или спином мозге срок ограничения достигает 2 месяцев.
Геморрагический инсульт, произошедший в течение предшествующих 6 месяцев.
Несбиваемое повышенное артериальное давление.
Заболевания, связанные с нарушением свертываемости крови и повышенным риском кровотечений.
Подозрение на панкреатит.
Снижение уровня тромбоцитов в крови.
Вероятность развития перикардита, аневризмы и расслоения аорты.
Индивидуальная непереносимость препаратов (аллергические реакции).

Существуют и относительные противопоказания к терапии тромболитиками, то есть те ограничения, при которых лекарство нужно назначать с осторожностью и только в тех случаях, когда возможная польза превышает потенциальный вред. К этой группе относятся следующие факторы:

хронические заболевания печени, почек или сердца;
преклонный возраст, особенно старше 75 лет;
беременность;
осложненный сахарный диабет;
недавние переломы костей;
множественные ожоги;
тромболитическая терапия, проводимая в предшествующие 9 месяцев.

Если у пациента имеются какие-либо хронические заболевание или отдельные жалобы, необходимо обязательно сообщить об этом врачу до начала тромболитической терапии. Также лечащий специалист должен расспросить о имеющейся аллергии на лекарственные препараты, чтобы избежать осложнений.

Классификация тромболитиков и основные препараты

Знакомство с фибринолитическими средствами и их применение началось в середине прошлого века. С тех пор эти препараты постепенно совершенствовались, и на сегодняшний день по механизму действия тромболитики разделяют на 4 группы, которые также называют поколениями. Несмотря на то, что самыми эффективными считаются новые лекарства, старые все еще применяются с не меньшей эффективностью.

К первому поколению относятся так называемые естественные природные ферменты, эти препараты также называют системными. Они способствуют активации естественных процессов, которые стимулируют естественную реакцию организма на тромбы. Сложность применения таких лекарств состоит в том, что они, во-первых, могут вызывать анафилактический шок, как чужеродные белки, а во-вторых, могут вызвать кровотечение, поскольку активизируют все количество фермента крови. Наиболее известны Стрептокиназа, Урокиназа, Стрептодеказа и Фибринолизин.

Второе поколение тромболитиков создается при помощи генной инженерии и биотехнологий. Они позволяют ввести бактериям кишечной палочки нужные гены, в результате чего синтезируется нужное вещество. Отличием препаратов второго поколения от первого является то, что задействуется только те ферменты, которые локализуются непосредственно в месте введения. Таким образом, средства воздействуют локально, а не системно, что позволяет избежать некоторых побочных эффектов. В основном применяются Альтеплаза, Актилизе и Рекомбинантная Проурокиназа.

Третье поколение является еще более усовершенствованным, поскольку удалось добиться более длительного действия активных компонентов и их избирательного воздействия непосредственно на тромб. Наиболее известны из третьего поколения Тенектеплаза, Ланотеплаза и Ретеплаза. Четвертое поколение включает в себя комбинированные препараты, которые действуют еще более быстро, точно и продолжительно, примером может послужить Урокиназа-Плазминоген.

На данный момент оптимальным решением в большинстве случаев является применение тромболитиков второго поколения. Несмотря на то, что существуют более современные и прогрессивные препараты, второе поколение уже проверено, изучены все возможные побочные эффекты и осложнения. Более «молодые» лекарства пока не совершенны, они могут непредсказуемо воздействовать на конкретный организм.

Тромболитическая терапия при ишемическом инсульте, инфаркте миокарда и других заболеваниях может быть системной или локальной. В первом случае препарат вводится в вену и распространяется кровотоком по всей сети, при этом доставка активных компонентов к тромбу происходит значительно дольше. Локальное введение организуется при помощи катетера, при этом лекарство вводится непосредственно к сгустку крови, способствуя быстрому тромболизису.

Эффективность и осложнения

Чтобы выяснить, удалось ли достигнуть нужно результата лечением тромболитиками, врач должен назначить инструментальные методы обследования. Чаще всего применяется магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ). Также через 1-2 часа после введения лекарства проводится коронарография. Это метод исследования коронарных артерий, питающих сердце, при помощи рентгеновского излучения с предварительным введением в сосуд контрастирующего вещества. Различают несколько степеней эффективности:

0 – контраст не движется по закупоренному тромбом сосуду;
1 – небольшое количество контрастирующего вещества прошло сквозь тромб;
2 – через затромбированный участок прошло более половины контраста;
3 – проходимость полностью восстанавливается, контраст передвигается по кровеносной сети.

Не для всех пациентов терапия тромболитиками становится эффективной, в некоторых случаях возникают осложнения – аллергические реакции, пониженное давление, кровотечения, повышение температуры. При возникновении таких состояний нельзя заниматься самолечением, нужно обратиться к врачу.

Широкие слои населения должны знать, что при внезапном перекосе лица, появлении слабости или онемения конечностей на одной половине тела или нарушений речи, то есть при внезапно возникших симптомах ишемического инсульта, следует немедленно вызвать «скорую помощь» и настаивать на госпитализации в специализированный инсультный центр (или в стационар с нейрососудистым отделением), где есть возможность проведения тромболизиса в условиях палаты/блока интенсивной терапии. Если от начала заболевания прошло менее 6 ч и состояние пациента не критическое, прибывшей бригаде, как правило, не следует проводить какого-либо лечения, стараясь доставить больного в стационар как можно быстрее, известив по пути инсультную команду.

По определению Всемирной Организации Здравоохранения (или ВОЗ) инсульт - это быстро развивающееся очаговое или глобальное нарушение функции мозга, длящееся более 24 часов или приводящее к смерти, при исключении другой причины заболевания. Понятие ишемический инсульт отражает факт развития заболевания, обусловленного уменьшением кровотока в определенной зоне мозга и характеризующегося формированием инфаркта мозга. Инфаркт мозга – это зона некроза, образовавшаяся вследствие стойких нарушений метаболизма, возникших в результате недостаточного кровоснабжения участка мозга.

Несмотря на многообразие подходов, применяемых в лечении пациентов c ишемическим инсультом (ИИ), только пять положений имеют высокий класс (I) и уровень доказательности (A) в отношении влияния на прогноз заболевания: [1 ] неотложная госпитализация больных с подозрением на инсульт в стационары с отделениями для лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения (ОНМК); [2 ] назначение препаратов ацетилсалициловой кислоты в первые 48 ч с момента появления первых симптомов заболевания; [3 ] проведение системного тромболизиса рекомбинантным тканевым активатором плазминогена (rtPA) тщательно отобранным пациентам в первые 4,5 ч ИИ (один из наиболее эффективных методов медикаментозного лечения ИИ); [4 ] выполнение механической экстракции тромба с помощью стентов ретриверов в первые 6 ч инсульта пациентам с подтвержденной окклюзией внутренней сонной артерии (ВСА) или проксимальных отделов (сегмент М1) средней мозговой артерии (СМА); [5 ] декомпрессивная гемикраниэктомия для лечения отека головного мозга при окклюзии основного ствола СМА в течение первых 48 ч ИИ.

«Золотым стандартом » реперфузионной терапии при ИИ остается системный тромболизис. Так, в случае рассмотрения возможности выполнения эндоваскулярных реперфузионных методов лечения (см. далее) у пациентов, соответствующим критериям проведения системного тромболизиса, необходимо выполнение именно его, согласно обновленным в 2015 г. Североамериканским рекомендациям по лечению острого инсульта.

Метод системного тромболизиса был одобрен Федеральной службой по надзору в сфере здраво-охранения и социального развития как новая медицинская технология (разрешение на применение новой медицинской технологии ФС № 2008/169 от 01.08.2008). С 2008 года тромболизис является неотъемлемой составляющей оказания медицинской помощи больным с инсультом в условиях первичных сосудистых отделений и региональных сосудистых центров, созданных в рамках реализации комплекса мероприятий по снижению смертности от сосудистых заболеваний. Порядок проведения тромболитической терапии (ТЛТ) регламентирован Приказом МЗ РФ «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с ОНМК» № 389н от 06.07.2009 (в редакции Приказов МЗСР РФ № 44н от 02.02.2010 и № 357н от 27.04.2011), приказом МЗ РФ № 928н от 15.11.2012 «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи больным с острыми нарушениями мозгового кровообращения». В 2014 году Всероссийским обществом неврологов одобрены отечественные Клинические рекомендации по проведению ТЛТ при ишемическом инсульте.

Использование ранней ТЛТ при ишемическом инсульте базируется на концепции, что быстрое (в течение нескольких часов) восстановление циркуляции в аффектированном бассейне при реканализации окклюзированной интракраниальной артерии сохраняет обратимо поврежденную ткань мозга в зоне ишемической «полутени» (penumbra), поскольку в ней клетки головного мозга сохраняют жизнеспособность в течение еще 3 - 6 часов (ишемическая «полутень» или penumbra - участок ткани головного мозга с критически сниженным кровотоком вокруг очага некроза, последний также называют «ядро» ишемического инсульта).

Ишемический инсульт - динамический процесс . Ишемический инсульт представляет собой патофизиологический процесс, начинающийся с закупорки сосуда и заканчивающийся формированием инфаркта мозга. Как только кровоток в бассейне мозговой артерии снижается до уровня менее 40% от нормального (ниже 20 - 25 мл на 100 г вещества мозга в минуту), нейроны перестают нормально функционировать и проявляются очаговые симптомы. При этом происходит повреждение ткани мозга: за каждую минуту без лечения погибает почти 2 млн нейронов, повреждается 14 млрд синапсов и более 12 км миелинизированных волокон. Средний объем инфаркта составляет 54 см3, он формируется в среднем за 10 ч (Saver J. L., 2006). С 80-х гг. прошлого века мы знаем, что лишь определенная область мозга, где перфузия ниже 8 - 12 мл/100 г/мин (ишемическое ядро), получает необратимые повреждения в первые минуты. Вокруг же находится, как правило, большая по объему зона (ишемическая полутень, или пенумбра), где нарушена функция нейронов, но сохраняется их структурная целостность и способность к восстановлению. До последнего времени ишемическое ядро и пенумбру было принято изображать как диаграмму, на которой одна область просто окружает другую (рис. А). Однако у большинства пациентов участки мозга в зоне ишемии не являются гомогенными. Рис. Б иллюстрирует основанную на данных позитронно-эмиссионной томографии концепцию развития ишемического инсульта, когда вокруг центрального ядра располагаются «островки» гипоперфузии, включающие зоны с очень низким кровотоком, характерным для ишемического ядра (Lyden P. D., 2001). Кровоток в зоне полутени непостоянен и зависит от уровня коллатерального кровоснабжения, обеспечиваемого пиаль-ными анастомозами веточек крупных артерий. Судьба пенумбры зависит от уровня кровотока и длительности гипоперфузии. Никакие вмешательства не помогут восстановить необратимо поврежденные нейроны. В то же время своевременное (в пределах так называемого «терапевтического окна») восстановление кровоснабжения дает возможность спасти и впоследствии восстановить активность значительной части жизнеспособных клеток, что означает уменьшение размеров инфаркта мозга и выраженности неврологического дефицита. Единственным способом реперфузии, имеющим клиническое значение, является возобновление кровотока в окклюзированном сосуде. Реканализация имеет сильную прямую связь с вероятностью хорошего исхода при ишемическом инсульте.

читайте также [1 ] статью: «Методы визуализации пенумбры при ишемическом инсульте» М.Ю. Максимова, д.м.н., профессор, г.н.с. отделения нарушений мозгового кровообращения с палатами интенсивной терапии; Д.З. Коробкова, врач-невролог, аспирант; М.В. Кротенкова, д.м.н., руководитель отделения лучевой диагностики ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН (журнал «Вестник рентгенологии и радиологии» № 6, 2013) [читать ] и [2 ] диссертацию на соискание ученой степени к.м.н. «Клинические и томографические маркеры, определяющие течение острого периода инфарктов головного мозга в бассейне артерий каротидной системы» Д.З. Коробкова, ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН; Москва, 2014 (стр. 22 - 28) [читать ]

Справочная информация :

подробнее в статье «Результаты внедрения стандартизации процесса госпитализации пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения в региональном сосудистом центре» П.Г. Шнякин, Е.Е. Корчагин, Н.М. Николаева, И.С. Усатова, С.В. Дранишников (журнал «Нервные болезни» №1, 2017) [читать ]

ТЛТ следует проводить только в том случае, если диагноз поставлен врачом, который специализируется в области ведения больных инсультом, то есть и имеет опыт интерпретации результатов нейровизуализации, поскольку у пациентов, находящихся в 6-часовом «терапевтическом окне», показания к тромболизису уточняются посредством магнитно-резонансной томографии (МРТ) в диффузионном и перфузионном режиме, или, в качестве альтернативы, с помощью компьютерной томографии (КТ). Следует особо подчеркнуть, что современные методы нейровизуализации (КТ- и МР-ангиография, КТ- и МРТ-перфузия) с минимальным риском для больного позволяют объективизировать как окклюзию артерии, приведшую к развитию ишемического инсульта, так и достигнутую в процессе тромболизиса реканализацию.

КТ и МРТ в диагностике инфаркта мозга [читать ]

читайте также статью «Последовательность-специфичные МРТ-признаки, которые помогут установить дату ишемического инсульта» Laura M. Allen, MD; Anton N. Hasso, MD; Jason Handwerker, MD; Hamed Farid, MD; RadioGraphics 2012; 32:1285–1297; doi: 10.1148/rg.325115760 [читать ]

читайте также пост: Перфузионная компьютерная томография (на сайт)

КТ остается методом выбора при обследовании кандидатов на тромболизис. К преимуществам метода следует отнести минимальную длительность исследования, доступность, возможность визуализировать инфаркт мозга в первые минуты и часы при применении контрастных методик, быстро дифференцировать ишемического инсульта от геморрагического инсульта, достоверно диагностировать внутричерепное кровоизлияние, исключить другие заболевания, имитирующие ишемический инсульт (например, опухоли, энцефалиты, артериовенозные мальформации). Прямые признаки инфаркта мозга появляются на бесконтрастных КТ к концу первых суток от начала развития симптомов инсульта. К ранним КТ-признакам ишемического инсульта относят: симптом гиперденсной артерии (повышение плотности), утрату линии островка, размытость границ и утрату нормальных очертаний nucleus lentiformis, сдавление (сглаживание субарахноидальных пространств), утрату дифференцировки на серое и белое вещество в зоне ишемии.

Помимо наличия 4,5-часового «терапевтического окна» (для системной ТЛТ) и данных нейровизуализации для проведения тромболизиса необходимо оценить тяжесть неврологической симптоматики в остром периоде ишемического инсульта по шкале NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), которая позволяет объективно подходить к состоянию больного с инсультом (ценность оценки возрастает, если проводиться оценка в динамике: через один час после тромболизиса, затем каждые 8 часов в течение первых дней). Суммарный балл по шкале позволяет ориентировочно определить прогноз заболевания, что имеет принципиальное значение для планирования ТЛТ и контроля ее эффективности. Так, показанием для проведения тромболизиса является наличие неврологического дефицита (по разным данным более 3 - 5 баллов по шкале NIHSS), предполагающего развитие инвалидизации. Тяжелый же неврологический дефицит (по разным данным более 24 - 25 баллов по шкале NIHSS) является противопоказанием к проведению тромболизиса и не оказывает существенного влияния на исход заболевания [см. шкала NIHSS ].

о том как правильно заполнять шкалу тяжести инсульта национальных институтов США (NIHSS ) Вы можете прочитать в элективном курсе «Введение в ангионеврологию», 16-е занятие «Неврологические и реабилитационные шкалы в ангионеврологии: шкала инсульта Национального института здоровья США, шкала Ренкина, шкала Ривермид и индекс Бартель, шкала комы Глазго»; Шмонин А.А.; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, кафедра неврологии и нейро-хирургии с клиникой; Санкт-Петербург, 2014 - 2015 [читать ];

более подробную инструкцию по заполнению шкалы NIHSS вы можете получить из книги «Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками» (Библиотека практического врача, серия «Неврология») под редакцией проф. Л.В. Стаховской, Москва, 2017

Кандидатами на проведение [системного] тромболизиса являются пациенты в возрасте 18 - 80 лет, у которых четко зафиксировано время появления симптомов инсульта (в случаях, когда инсульт развивается во время ночного сна или в отсутствии очевидца, временем начала необходимо считать момент, когда пациента последний раз наблюдали бессимптомным), с исходной оценкой по шкале NIHSS ≥5 баллов. Обязательные условия: отсутствие признаков внутричерепного кровоизлияния по результатам КТ или МРТ [см. противопоказания для тромболизиса], наличие «терапевтического окна» (время от появления первых симптомов заболевания до момента начала лечения не превышает 4,5 часов), получение информированного согласия больного или родственников на выполнение манипуляции.

Обратите внимание ! Значительным достижением последних 10 лет является расширение окна терапевтических возможностей с 3 до 4,5 ч. Вместе с тем ТЛТ является симптоматической, поскольку мишень ее воздействия - лишь тромб или эмбол, вызвавший закупорку той или иной интра- или экстрацеребральной артерии, а не источник тромбообразования (тромб в ушке левого предсердия, «нестабильная» атеросклеротическая бляшка и т.д.). Этим обусловлен высокий процент (20 - 34) ранней реокклюзии и ретромбоза даже после успешно выполненного тромболизиса (источник: статья «Инсульт: оценка проблемы (15 лет спустя)» М. Ю. Максимова и соавт., ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН, Москва; Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(11): 5-13).

Существуют следующие виды тромболизиса: системный (син.: внутривенный), селективный (син.: внутриартериальный, регионарный катетерный), тромболизис с использованием механических устройств для реканализации (аспирационный катетер, устройства Penumbra, Catch, Merci Retrieval System, ультразву- ковая деструкция тромба и т. д.), комбинированный (внутривенный + внутриартериальный; внутриартериальный + механический). При системном (внутривенном) тромболизисе в качестве тромболитика используется рекомбинантный тканевой активатор фибриногена (rt-PA) [алтеплаза, препарат Актилизе] в дозе 0,9 мг\кг массы тела пациента, 10% препарата вводят внутривенно болюсно, остальную дозу внутривенно капельно в течение 60 минут как можно раньше. Общий анализ данных относительно использования rtPA внутри 6-часового «окна» показывает, что тромболизис эффективен по крайней мере в течение 4,5 часов, а потенциально - вплоть до 6 часов после начала ишемического инсульта.

Схема фибринолиза и влияния некоторых фибринолитических препаратов
Клинический протокол диагностики и лечения тромболизис при ишемическом инсульте (2014) [читать ]; Рекомендации по проведению тромболитической терапии у больных с ишемическим инсультом (2014) [читать ]; руководство для врачей «Антитромботическая терапия при ишемическом инсульте» под редакцией академика РАМН Шевченко Ю.Л. (библиотека национального медико-хирургического центра имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ) [читать ]

Селективный тромболизис - это малоинвазивный способ доставки тромболитического препарата под рентген-контролем непосредственно в тромб используя эндоваскулярный катетер, применяемый для полного или частичного восстановления проходимости тромбированного участка сосуда. Селективный тромболизис показан пациентам с окклюзией проксимальных сегментов интрацеребральных артерий. Применение внутриартериального тромболизиса предполагает пребывание пациента в инсультном центре высокого уровня с круглосуточным доступом к церебральной ангиографии. Внутриартериальный тромболизис является методом выбора у пациентов с тяжелым ишемическим инсультом давностью до 6 часов, при инсульте в вертебро-базилярном бассейне до 12 часов. При внутриартериальном тромболизисе выполняется локальная длительная инфузия тромболитиков (rt-PA или урокиназа) максимально в течение 2 часов под ангиографическим контролем.

Методика селективного тромболизиса имеет ряд существенных преимуществ перед системного тромболизиса: во-первых, помогает уточнить локализацию окклюзии, ее характер, выяснить индивидуальные особенности мозговой циркуляции; во-вторых, значимо уменьшает дозу фибринолитического препарата и тем самым снижает риск геморрагических осложнений; в-третьих, предоставляет возможность для дополнительного механического воздействия на тромб, используя для этого микрокатетер или проводник; в-четвертых, может проводиться за пределами 3-часового временного окна, и, наконец, наличие катетера в пораженной артерии позволяет с помощью дробной ангиографии контролировать процесс лизиса тромба и восстановления циркуляции.

Клинический протокол оперативного и диагностического вмешательства: регионарный катетерный (селективный) тромболизис (2015) [читать ]

В настоящее время более эффективной по сравнению с внутриартериальным тромболизисом является механическая реканализация пораженного участка артерии с использованием специального инструментария – тромбоэмболэктомия. Данное оперативное вмешательство выполняется в условиях рентгеноперационной. Преимуществами тромбоэмболэктомии являются минимизация риска системных геморрагических осложнений и возможность воздействия на тромб или эмбол после безуспешного внутривенного тромболизиса. К настоящему времени опубликованы результаты исследований с такими устройствами, как Merci, Penumbra и Catch.

Клинический протокол оперативного и диагностического вмешательства: эндоваскулярное лечение ишемического инсульта в острейшем периоде (2015) [читать ]

В настоящее время ТЛТ ишемического инсульта может применяться при поражении артерий как каротидного, так и вертебробазилярного бассейнов. Тем не менее все существующие на сегодняшний день руководства по проведению тромболзиса ориентированы в первую очередь на сосудистую катастрофу в каротидном бассейне, в первую очередь средней мозговой артерии; это связано прежде всего с наличием у таких пациентов явного неврологического дефицита в виде грубых парезов и нарушений чувствительности. Типичный функциональный дефицит у больного с инфарктом в бассейне задней мозговой артерии (ЗМА) в острейшем периоде не всегда расценивается врачом как инвалидизирующий. Оценка неврологического дефицита по шкале инсульта национального института здоровья (NIHSS), являющаяся одним из критериев отбора пациентов для ТЛТ, обычно не в состоянии в полной мере отразить тяжесть состояния больного с инфарктом в вертебробазилярном бассейне. По отношению к изолированному дефекту зрительных полей при остром инфаркте в бассейне ЗМА вообще не существует каких-либо рекомендаций. Поэтому ТЛТ у больных с инфарктами в бассейне ЗМА используется недостаточно широко. Тем не менее, учитывая, что гемипарез в ряде случаев является значительной клинической составляющей инфарктов в бассейне ЗМА, таким пациентам при отсутствии противопоказаний обоснованно проводится системный и/или внутриартериальный (селективный) тромболизис. При сравнении профилей эффективности и безопасности внутривенного тромболизиса, проводимого в течение первых трех часов от появления симптомов, у пациентов с инфарктами в каротидном бассейне и инфарктами в бассейне ЗМА значимой разницы в безопасности и исходе лечения обнаружено не было. При этом, по данным ряда авторов, при проведении внутривенной ТЛТ при ишемических поражениях в вертебробазилярном бассейне, и в частности ЗМА, возможно расширение терапевтического окна до 6,5 - 7 часов и даже больше по сравнению с 4,5 часами при инфарктах в каротидном бассейне. Проведение внутриартериального тромболизиса при окклюзии средней мозговой артерии рекомендуется в течение не позднее 6 часов от начала симптомов, при окклюзии основной артерии - не позднее 12 часов. При этом на сегодняшний день не существует четких рекомендаций по временным пределам при проведении внутриартериального тромболизиса у пациентов с поражением ЗМА (источник : статья «Ишемический инсульт в бассейне задних мозговых артерий: проблемы диагностики, лечения» И.А. Хасанов (врач неврологического отделения для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения), Э.И. Богданов; Республиканская клиническая больница МЗ РТ, г. Казань; Казанский государственный медицинский университет (2013) [читать ] или [читать ]).

Во время проведения тромболизиса и после его окончания следует проводить интенсивное наблюдение (мониторинг АД, пульса, частоты дыхательных движений, температуры тела и неврологического статуса: величины зрачков, фотореакции, силы мышц и объема активных движений в конечностях) согласно положениям международных и отечественного протоколов [во время проведения тромболизиса - каждые 15 минут; после введения тромболитика: первые 6 часов - каждые 30 минут; до 24 часов - каждые 60 минут]. Через сутки после тромболизиса обязательна повторная нейровизуализация (МРТ/КТ).

Поскольку тромболизис (то есть использование тромболитических препаратов) сопровождается риском обширного кровотечения, потенциальные достоинства и возможные риски тромболизиса должны обсуждаться с пациентом и его семьей до начала лечения всегда, когда это возможно.

Выделяют следующие типы кровотечений, связанных с ТЛТ: малые кровотечения (обычно вследствие пункции или повреждения кровеносных сосудов, из десен), большие кровотечения (в центральной нервной системе, в желудочно-кишечном или урогенитальном тракте, в забрюшинном пространстве, или кровотечения из паренхиматозных органов). До проведения процедуры тромболизиса и в течение суток после нее с целью профилактики кровотечений не следует выполнять внутримышечных инъекций. При необходимости установки мочевого катетера, назогастрального зонда целесообразно выполнение данных манипуляций до тромболизиса, поскольку в противном случае существует риск кровотечений из травмированных слизистых оболочек. Катетеризация центральных некомпремируемых вен (подключичной, яремной) запрещена в течение суток после тромболизиса. Не рекомендуется кормить пациентов после тромболизиса в течение 24 часов. Антитромботическую терапию в рамках вторичной профилактики возможно начинать только через 24 часа после внутривенной ТЛТ.

В случае если во время (или после) проведения тромболизиса у пациента появляются сильные головные боли, острый подъем артериального давления, тошнота и рвота, психомоторное возбуждение, вегетативные симптомы (гиперемия лица и склер, гипергидроз), значительное усиление очаговой неврологической симптоматики, что может свидетельствовать о развитии , инфузия тромбоитика прекращается (если она еще продолжается) и выполняется неотложная КТ. В случае верификации признаков геморрагической трансформации зоны инфаркта головного мозга осуществляют введение свежезамороженной плазмы. При возникновении локальных геморрагий (из мест инъекций или десен [симптом «улыбки вампира»]) прекращения процедуры тромболизиса не требуется, остановка кровотечения возможна путем прижатия.

Геморрагическая трансформация очага поражения головного мозга является симптомной, если ее развитие приводит к увеличению суммарного балла по шкале инсульта NIHSS на 4 и более балла. В большинстве случаев внутримозговых геморрагий после тромболизиса регистрируется формирование асимптомной геморрагической трансформации, выявляемой методами КТ/МРТ, которая зачастую сопутствует клиническому улучшению и является свидетельством реперфузии.

У пациента перенесшего ишемический инсульт основными критериями эффективности тромболизиса являются: полная стабилизация жизненно-важных функций (дыхание, центральная гемодинамика, оксигенация, водно-электролитный баланс, углеводный обмен), отсутствие неврологических осложнений (отек головного мозга, судорожный синдром, острая окклюзионная гидроцефалия, кровоизлияние в зону инфаркта, дислокация), минимизация неврологического дефицита (в идеале - восстановление повседневной независимости и по возможности трудоспособности), восстановление кровотока стенозированного [окклюзированного] сосуда (подтвержденное результатами ангиографических и ультразвуковых исследований), отсутствие соматических осложнений (пневмония, ТЭЛА, тромбоэмболии глубоких вен нижних конечностей, пролежни, пептические язвы, инфекции мочевыводящих путей и др.), нормализация уровня АД и др.