Лития карбонат. Препараты лития: инструкция, применение и отзывы

Фармакокинетика
Всасывание быстрое и полное в течение 6-8 часов. С белками крови не связывается. Терапевтический диапазон концентраций в крови - в пределах от 0,6 до 1,2 ммоль/л. Время достижения максимальной концентрации в крови (C max) - 1-3 часа. Стабильная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) {концентрации в спинно-мозговой жидкости составляют половину от уровня в плазме), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформации не подвергается. Период полувыведения (Т ½) У взрослых - 24 часа, у подростков - 18 часов, у людей пожилого возраста - до 36 часов. Значения Т ½ зависят от количества ионов Na + в плазме. Выводится почками - 95%, с фекалиями - менее 1%, с потом - 4-5%. Выведение почками находится в зависимости от соотношений концентраций ионов Li + , Na + и К + в крови.

С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. предсердно-желудочковая и внутрижелудочковая блокада), заболевания ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарный диабет, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, инфекции, псориаз, почечная недостаточность, задержка мочи, нарушение водно-электролитного обмена (дегидратация - одновременное лечение диуретиками, бессолевая диета, задержка ионов Na + , рвота, диарея).

Способ применения и дозы

Побочное действие
Диспепсия, дискомфорт, миастения, тремор рук, адинамия, сонливость, повышение жажды, аритмии, торможение гемопоэза, гипотиреоз, лейкоцитоз, повышение массы тела.
При длительном применении - нарушение концентрационной способности почек, дизартрия, гиперрефлексия, уменьшение диуреза, коллапс, кома.

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Препараты лития снижают прессорное действие норэпинефрина, а также минерало-кортикостероидное действие флудрокортизона, усиливают нейротоксические эффекты галоперидола; снижают всасывание фенотиазинов в желудочно-кишечном тракте, что ведет к уменьшению концентрации их в крови на 40%; снижают антидиуретическое действие карбамазепина, десмопрессина, липрессина, гормонов задней доли гипофиза (антидиуретический гормон); повышают риск развития гипотиреоза при сочетании с кальция йодидом, йодированным глицерином, калия йодидом; усиливают миорелаксирующее действие атракурия, панкурония, дитилина; снижают центральное стимулирующее действие амфетаминов.
Препараты, содержащие ионы натрия Na + или пищевые продукты снижают эффективность препаратов Li + .
Мочевина, аминофиллин, кофеин, дифиллин, холина теофиллинат, теофиллин увеличивают выведение ионов Li + почками и снижают его фармакологическое действие.
Метронидазол, флуоксетин, диуретики, ненаркотические противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента - замедляют выведение почками ионов Li + и усиливают его токсические эффекты.
Молиндон стимулирует развитие нейротоксичности (спутанность сознания, делирий, эпилептические припадки, сомнамбулизм или патологические изменения электроэнцефалограммы); метилдопа повышает риск развития токсичности препаратов Li + даже при нормальных концентрациях его в плазме; блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (атаксия, тремор, тошнота, рвота, диарея, шум в ушах).
При сочетании с антипсихотическими средствами, тимолептиками, нейролептиками возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанол содержа щи ми напитками.

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Срок годности

Условия хранения

Условия отпуска

Производитель

Наиболее действенным психотропным препаратом в этой группе является литий. Хотя литий и обладает некоторыми антидепрессивными свойствами, его нельзя считать настоящим антидепрессантом в строгом смысле этого слова. Эффективность лития при лечении больных с биполярными расстройствами (см. гл.360) и другими нарушениями настроения совершила переворот в психиатрической практике. После того как применение лития было одобрено FDA в 1969г., начались интенсивные научные исследования в области теории, фармакологии и клинического применения этого препарата.

Механизм действия лития. Если в отношении клинического применения лития достигнута определенная ясность, то вопросы механизмов его действия остаются во многом неизвестными. Литий влияет на концентрацию моноаминергических нейротрансмиттеров в мозге на уровне синапсов, и принято считать, что частично механизм его действия состоит именно в этом. Кроме того, литий оказывает сильное влияние на биологические мембраны, и это, по-видимому, также включается в механизм его действия на ЦНС. Литий является в некотором роде уникальным препаратом, так как он одновременно смягчает душевное возбуждение, свойственное маниакальным состояниям, и в то же время контролирует состояние депрессии при биополярных расстройствах. Однако центральные механизмы, через которые опосредуется клинический эффект лития на полярные колебания настроения, остаются невыясненными.

Показания к применению лития. Литий наиболее эффективен при эпизодах маниакально-гипоманического состояния и для предупреждения рецидивных эпизодов мании и депрессии при биполярных расстройствах. Хотя некоторые специалисты причисляют литий к мягким антидепрессантам (особенно в случаях депрессии, возникающей на фоне биполярных расстройств), его все же нельзя считать препаратом выбора при депрессиях как таковых. Однако при профилактике повторяющихся униполярных депрессивных расстройств литий может оказаться достаточно эффективным. Его с успехом применяли в сочетании с нейролептиками при шизоаффективной шизофрении. Возможно, существует субпопуляция больных шизофренией, которые хорошо реагируют на прием лития, хотя многие авторы соответствующих сообщений склонны думать, что подобных больных скорее следует рассматривать как атипичных биполярных больных. И, наконец, имеются сообщения, что применение лития может оказаться полезным при алкоголизме. Это, конечно, интересный, но еще не научно установленный факт.

Клиническое применение лития. Литий - это довольно безопасный лекарственный препарат с отличным коэффициентом риск/польза. Единственным истинным противопоказанием для его применения является существенное нарушение функционального состояния почек. Перед назначением больному лития врач должен располагать следующими данными: клиническим анализом крови и мочи, концентрационной пробой Зимницкого, данными исследования в крови общего тироксина (Т 4), сывороточного креатинина и электролитов, а у больных старше 40 лет - данными ЭКГ.

Пиковой концентрации в сыворотке литий достигает через 1-3 ч после его перорального приема, период биологического полураспада препарата равен 24 ч, хотя этот показатель варьирует в зависимости от возраста больного. У пожилых больных он иногда превышает 30 ч (что обусловливает применение более низких доз), в то время как у подростков он менее 20 ч (что требует применения, наоборот, более высоких доз). Содержание лития в сыворотке крови необходимо мониторировать. Наиболее информативным для этого является исследование, проведенное 10 ч спустя после приема последней его дозы. Терапевтический эффект при острых маниакальных состояниях достигается при концентрации лития в крови 0,8-1,5 мэкв/л. Необходимость увеличивать концентрацию лития в крови более 1,5 мэкв/л возникает редко. Литий применяют перорально в дозах от 600 до 3000 мг 4 раза в день. Эмпирически установлено, что каждая добавочная таблетка лития в 300 мг повышает его концентрацию в крови на 0,2 мэкв/л. Принимать литий надо до тех пор, пока не наступит устойчивое расслабление больного. Прием препарата 2-3 раза в день позволяет поддерживать устойчивую его лечебную концентрацию в крови в течение суток. Полный терапевтический эффект лития наступает через 7-10 дней после начала терапии, поэтому в ранних стадиях лечения маниакальных больных бывает необходимо дополнительно применять антипсихотические препараты. Во время острых маниакальных эпизодов больные обычно переносят относительно высокие дозы лития, но как только маниакальное состояние удается купировать, дозу лития сразу же уменьшают, чтобы не вызвать интоксикации. В случае лечения неосложненного острого маниакально-гипоманического состояния прием лития продолжают в течение 6-8 мес после исчезновения симптомов болезни. Отменяют препарат постепенно, в течение 3-4 нед. В связи с различными осложнениями длительного лечения врачи обычно весьма сдержанно относятся к такому режиму приема лития, если, конечно, нет очень четких к нему показаний.

Поддерживающая терапия показана больным в тех случаях, когда в анамнезе имеются указания по крайней мере на три эпизода диагностированных маниакальных и/или депрессивных состояний, причем два из них должны иметь место в течение двухлетнего периода, а следующий за ними эпизод обострения заболевания - в последующие два года. Таким образом, врач должен быть убежден, что обострения маниакально-депрессивного состояния у больного наступают часто, протекают достаточно серьезно и существенно нарушают нормальную жизнедеятельность пациента. В настоящее время придерживаются тактики поддержания в крови той минимальной концентрации лития, которая позволяет избегать рецидивов заболевания. Ранее такой концентрацией при поддерживающей терапии считали равную 0,4-1 мэкв/л, однако в последнее время было показано, что частота рецидивов существенно возрастает лишь тогда, когда концентрация лития в крови опускается ниже 0,4 мэкв/л.

Скорость выведения лития из организма у каждого больного стабильна, так что пациент может получать одинаковую поддерживающую дозу препарата достаточно долго без большого риска изменения его концентрации в крови. Больных, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3-б мес, одновременно проводят определение содержания в крови лития, натрия, калия, Т4, TSHи креатинина, а также исследовать концентрационную функцию почек. Следует помнить, что концентрация лития в крови находится в зависимости от изменений содержания натрия, поэтому мониторирование больных, получающих тиазидные мочегонные или находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли, следует проводить чаще.

Побочные эффекты при применении лития и его взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Побочные эффекты при приеме лития разнообразны (табл.364-4). Многие из них весьма безобидны, они появляются на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие же, напротив, прогрессируют по мере продолжения лечения. Как правило, быстрое возрастание концентрации лития в крови предвещает возникновение тех или иных побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта.

Таблица 364-4Побочные действия лития

Соли лития считаются средствами первого выбора в купирующей терапии маниакальных и гипоманиакальных состояний, как и в профилактике биполярно­го расстройств.

Эти препараты по скорости действия уступа­ет некоторым нейролептикам с преимущественно се­дативным эффектом (хлорпромазин, левомепромазин, клозапин, зуклопентиксол), особенно при инъекцион­ном применении последних. Однако при «чистой» мании соли лития предпочтительны с патогенетической точки зрения и при использовании в качестве средст­ва профилактики аффективных фазных колебаний. Не­достатком наиболее распространенного препарата - карбоната лития - считают отсутствие инъек­ционных форм. Для купирующей терапии (при психомо­торном возбуждении разного генеза, маниях) успешно применяли оксибутират лития. Суточная доза оксибутирата - 1600-4800 мг (8-24 мл 20% раствора). Возможно его капельное и внутримышечное введение. По сравнению с нейролептиками, карбонатом лития и антиконвульсантами оксибутират лития наиболее безопасен при наличии со­путствующей соматической и органической патологии.

Необходимое условие применения солей ли­тия - контроль его концентрации в сыворотке крови с достижением содержания его около 0,8-1,4 ммоль/л для купирования мании и сохранением концентрации на уровне 0,6-0,8 ммоль/л в дальнейшем. Обычно такой уровень поддерживается приемом карбоната лития в су­точной дозе 600 мг.

Соли лития обладают рядом побочных эффектов (тремор, полиурия и другие нарушения функций почек), но они обычно преходящи или преодолимы. Сложнее оценить феномен, близкий к собственно аффективным расстройствам, - «автоматическое существование» - стойкое переживание эмоциональной обезличенности, обедненность эмоционального реагирования при его длительном приеме. Возможно, этот феномен неспецифичен и характерен для любой тимолептической терапии. Например, Н. Петрилович описывал сходные «переживания недостаточности» при лечении антидепрессантами. В целом при терапии солями лития положительные эффекты преобладают. Резкое прекращение их приема приводит к быстрому возобновлению рекуррентного течения аффективного расстройства с маниакальными или гипоманиакальными состояниями разной степени выраженности.

Видео:

Полезно:

Статьи по теме:

1. Различные эффекты подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, симпатической нервной системы и влияние терапии диуретиками на функцию эндотелия...
2. Соль обладает лечебными свой­ствами благодаря тому, что действует сразу в нескольких на­правлениях. Она хорошо держит...
3. Гирудотерапией называют лечение пиявками. Такое исцеление на сегодняшний день уникально. Лечебный эффект достигается за счет...
4. Считается, что сокращение потребления соли благотворно влияет на артериальное давление, в особенности у людей уже...
5. Фиброзные поражения лёгких, сердца и почек ассоциированы с 45% смертей в США. Процесс избыточного образования рубцовой...
6. Группа ученых Хайдельбергского Университета (Германия) для оценки связи между потреблением соли беременной и развитием почки...

Соли лития в основном используют для лечения и профилактики маний

1 Мания — болезненно повышенное возбужденное состояние; одна из фаз маниакально —

депрессивного психоза (от греч. mania — безумие).

2 Ажитация (от франц. agitation) — сильное волнение, возбужденное состояние.

Механизм действия лития неясен. Одна из возможностей связана с его влиянием на токи Na+.

Являясь одновалентным катионом, Li+ через быстрые натриевые каналы проходит внутрь

клетки, где частично замещает Na+. Однако кинетика ионов лития отличается от таковой

ионов натрия. Li + более медленно выходит из клеток и нарушает скорость обмена вне — и

внутриклето чных ионов натрия, а также распределение К+, что может сказываться на

процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так,

имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина.

Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные передатчики. Установлено, что он

блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инозитолтрифосфата и

диацилглицерола. Последние, как известно, являются вторичными передатчиками для

системы? -адренорецепторов и м -холинор ецепторов. Имеются также данные о том, что литий

может уменьшать содержание и другого вторичного передатчика — цАМФ (очевидно, за счет

ингибирования аденилатциклазы).

При энтеральном введении соли лития хорошо всасываются из тонкой кишки.

Распределяются в организме довольно равномерно. Проникают через гематоэнцефалический

барьер, хотя и медленно. В спинномозговой жидкости лития содержится в 2 раза меньше, чем

в плазме крови. Выделяется литий почками путем фильтрации, 4/5 его реабсорбируется.

элиминации можно незначительно увеличить повышением в диете содержания натрия

хлорида. При уменьшении введения или избыточном его выведении литий

задерживается в организме, и эт о может привести к (например, при применении

мочегонных средств, способствующих выведению ионов натрия, а также при бессолевой

диете). Следует учитывать, что в определенных количествах ионы лития в период лактации

выделяются молочными железами, что может вызвать интоксикацию ребенка.

В медицинской практике применяют различные соли лития (карбонат, хлорид, йодид, ацетат,

цитрат). Наиболее распространенным препаратом является лития карбонат (Li 2CO3). Вводят

его только энтерально.

Как уже отмечалось, одно из важнейших показаний к применению солей лития — лечение

маний. От антипсихотических средств соли лития отличаются более медленным развитием

эффекта (2 -3 нед), более избирательным действием в отношении маний, отсутствием

выраженного седат ивного эффекта (не вызывают у больных вялости, апатичности).

Большое значение имеет эффективность солей лития для профилактики маний, а также

депрессий (при маниакально -депрессивном психозе).

Следует учитывать малую терапевтическую широту солей лития (те рапевтический индекс

соответствует 2 -3). Поэтому при применении солей лития необходим регулярный контроль их

Применение солей лития может сопровождаться различными побочными эффектами:

диспепсическим и расстройствами, мышечной слабостью, тремором, , жаждой.

Иногда развивается нетоксический зоб. Соли лития противопоказаны при нарушении

выделительной функции почек, при дисфункции щитовидной железы. Следует с

осторожностью применять соли лития пр и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной

кишки, холецистите.

Острое отравление солями лития проявляется рвотой, диареей, атаксией, дизартрией,

судорогами. В тяжелых случаях развивается кома с возможным смертельным исходом.

Лечение острых отравлений направлено на ускорение выведения лития из организма. С этой

целью назначают осмотические диуретики, натрия гидрокарбонат, а при необходимости

прибегают к гемодиализу.

Для профилактики развития маниакально -депрессивных состояний применяют также

противоэпил ептические препараты карбамазепин, натрия вальпроат, габапентин.

В качестве средства превентивной терапии соли лития стали применять с 1963 г., и к концу 60-х годов выяснилось, что их про­должительное применение оказывает явное профилактическое влияние у больных с рекуррентными аффективными расстрой­ствами (ЗсЬои М., 1969; Михаленко И.Н., Нуллер Ю.Л., 1970).

Оказалось, что литий предотвращает патологические фазовые расстройства настроения и психической деятельности, т.е. стаби­лизирует фоновые эмоциональные состояния человека. Именно поэтому соли лития способствовали выделению самостоятельно­го класса психотропных препаратов под названием нормотимики, или тимостабилизаторы (тимоизолептики - в соответствии с но­менклатурой Беку)., Бешкег Р., 1961).

Согласно современным данным, основное показа ние для лечеб­ного применения солей лития - гипоманиакальные и маниакаль­ные состояния средней тяжести, причём эффективность терапии тем выше, чем проще синдром, т.е. чем больше его психопатоло­гические особенности приближаются к типичной (классической) мании. Целесообразность применения лития в лечении депрес­сии остаётся спорной. Соли лития нельзя считать эффективным антидепрессивным средством. Литий оказывает положительное терапевтическое действие лишь при неглубоких депрессивных состояниях, смешанных с аффектом, т.е. сохраняющих вкрапле­ния прежних маниакальных фаз. Литий не показан для лечения тяжёлых эндогенных депрессий, нецелесообразно также его на­значение при реактивных и невротических депрессиях. При этом существуют рекомендации по включению лития в лечебную схему при терапии резистентных депрессивных состояний. Профилак­тическую терапию проводят длительное время (иногда годами). Резкое прекращение приёма нормотимиков может привести к быстрому возникновению аффективных расстройств. Отмена профилактической терапии должна происходить постепенно, в течение нескольких недель. Больного следует предупредить о ве­роятном ухудшении состояния.

Несмотря на то что доказанное профилактическое действие солей лития и внедрение этих препаратов в клиническую прак­тику - одно из наиболее значительных достижений клинической психофармакологии, использование лития в настоящее время ограничено следующими факторами.

Высокая частота побочных эффектов.

❖ Литиевый тремор.

❖ Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея).

❖ Увеличение массы тела (главным образом, за счёт обиль­ного питья).

❖ Нарушение функций почек (полиурия с вторичной по­лидипсией, гломерулопатия, интерстециальный нефрит, почечная недостаточность).

о Кардиотоксический эффект (гипокалиемия). о Нарушение водно-солевого обмена.

❖ Судорожные припадки (что делает невозможным его применение у больных эпилепсией).

❖ Реже - действие на функцию щитовидной железы (зоб, экзофтальм, гипертиреоз).

Сложность контроля: содержание лития в крови больного необходимо определять еженедельно в течение 1-го месяца, затем 1 раз в 2 нед в течение 2-го месяца, после 6 мес - каж­дые 2 мес, и только если состояние больного на литии ста­бильно в течение года, можно контролировать его уровень 3-4 раза в год.

Необходимость соблюдения больным водно-солевой диеты. Изменение количества воды в организме и содержания раз­личных солей влияет на количество выводимого из организ­ма лития, в результате чего его концентрация в крови либо понижается, либо повышается. Чрезмерное употребление солей натрия вызывает снижение уровня лития, и, наобо­рот, их недостаток может привести к токсическому уровню лития. Снижение количества жидкости в организме (напри­мер, при чрезмерной потливости) приводит к дегидратации и интоксикации литием. Литий с осторожностью должен использоваться при нарушениях водно-электролитного об­мена (дегидратация, сочетанное применение с диуретиками, бессолевая диета, рвота, диарея).

Затрудняет применение лития его небольшой терапевти­ческий интервал. Нередко клинический эффект возникает на тех дозах лития, которые дают выраженные побочные эффекты, что приводит к литиевой интоксикации. У солей лития интервал между терапевтическими и токсическими концентрациями самый маленький из всех препаратов, ис­пользуемых в психиатрии. Лечебное действие солей лития обусловлено постоянным присутствием определённого ко­личества лития в организме. При слишком низких концен­трациях эффект препаратов не проявляется, при чрезмерно высоких - возможно развитие литиевой интоксикации. Оптимальный интервал для проявления профилактическо­го действия солей лития - концентрация лития в плазме крови 0,6-1 ммоль/л.

Профилактическую терапию карбонатом лития начинают с минимальных суточных доз. Через неделю определяют концен­трацию лития в крови, и если она не достигает 0,6 ммоль/л, су­точную дозу лития повышают и через неделю вновь проверяют концентрацию. Обычно при использовании средних доз карбо­ната лития его концентрацию в крови поддерживают в рамках 0,4-0,6 ммоль/л. Отмечена определённая зависимость между результатами терапии и дозой лития, необходимой для достиже­ния устойчивой терапевтической концентрации: прогноз лучше в тех случаях, когда для достижения необходимой концентрации достаточно малых доз препарата (до 1000 мг), и, наоборот, там, где терапевтическая концентрация достигается при дозе выше 1500 мг, - прогноз хуже (Мосолов С.Н., 1983).

При ряде психопатологических расстройств доказана низкая эффективность терапии солями лития. К их числу относят:

Быструю смену циклов маниакальных и депрессивных эпи­зодов (более 3-4 в год): она, как правило, не поддаётся лече­нию с помощью лития, так как профилактическое действие препарата возникает обычно спустя 5-6 мес от начала ле­чения;

Смешанные аффективные состояния (гневливая, тревожная мания, ажитированная депрессия);

Органические поражения головного мозга (паркинсонизм, церебральный атеросклероз, последствия ЧМТ);

Эпилепсию;

Дебют в виде депрессивной фазы заболеваний, в клиниче­ской картине которых есть выраженные биполярные аф­фективные колебания.

Другие препараты, применяемые для лечения аффективных расстройств

Карбамазепин применяют для лечения аффективных рас­стройств с 80-х годов XX в. ввиду обнаруженных у него антима- ниакального и тимостабилизирующего свойств. Теоретическим обоснованием нормотимического действия карбамазепина стала выдвинутая К. Роз1 и _[. ВаПеп^ег (1982) гипотеза амигдалярно- го киндлинга, согласно которой существование при аффектив­ных расстройствах длительных, периодических подпороговых раздражений приводит к истощению потенциала ГАМКергиче- ской системы. Нормотимический механизм действия карбама- зепина объясняли как блокадой неспецифических раздражений мозговых структур, так и блокадой ингибирующих функций, осуществляемыхГАМКергическойсистемой(ингибированиетранса- миназ в гиппокампе, базальных ганглиях и коре головного мозга). В соответствии с этой теорией способность карбамазепинов пода­влять киндлинг-процессы, особенно выраженные в лимбической системе, объясняет его эффективность при лечении аффективных расстройств.

Первые исследования терапевтического эффекта карбамазепи- на при аффективных и щизоаффективных расстройствах показа­ли его высокую эффективность при купировании маниакальных состояний, сравнимую с эффективностью (и даже превосходящую ее) традиционных антиманиакальных препаратов (Окиша Т., ЮзЫтойз I. е! а]., 1973; Вовин Р.Я. и др., 1985; 51о11 К., 1986; Ро$1 К. е(а1„ 1987).

Проявление профилактических свойств карбамазепина про­исходит достаточно быстро.

Стабильный эффект с последующим становлением ремиссии у карбамазепина отмечается уже в пер­вые 2-3 мес лечения. При этом скорость развития клинического действия карбамазепина значительно выше, чем у лития, судить о профилактическом эффекте которого можно не ранее чем че­рез 6 мес лечения. Маниакальное состояние в процессе терапии карбамазепином регрессирует прежде всего за счёт аффективного и идеомоторного компонентов. Сохраняющиеся маниакальные состояния, как правило, утрачивают остроту симптоматики. В первую очередь падает выраженность психопатоподобных про­явлений, особенно конфликтности и гневливости. Результаты терапии депрессивных расстройств показали, что в наибольшей степени редукции подвержены аффект тревоги, а также классиче­ские депрессии, в структуре которых представлены все компонен­ты депрессивной триады. Витальные переживания тоски, тревоги утрачивают доминирующее положение в жалобах больных и не носят прежнего мучительного характера. Субдепрессии в про­цессе терапии этим препаратом видоизменяются и принимают характер астенических состояний, в которых на первый план вы­ступают астеноипохондрические расстройства.

Сравнительные исследования клинического действия препа­ратов из группы нормотимиков показали, что по выраженности превентивного действия в отношении депрессивных фаз карба- мазепин превосходит соли лития, однако несколько уступает им по влиянию на маниакальные приступы (Мосолов С.Н., Костю­кова Е.Г., Кузавкова М.В., 1994). Особого внимания заслуживает обнаруженная эффективность карбамазепина у больных с конти­нуальным течением психоза с быстрой сменой фаз. Установлена также высокая эффективность карбамазепина по сравнению с литием при атипичных и шизоаффективных психозах. Таким об­разом, карбамазепин - препарат выбора для нормотимической терапии при аффективных и шизоаффективных психозах, при преобладании депрессивных расстройств в течении заболевания, а также при континуальном течении с быстрой сменой фаз.

Длительный характер профилактической терапии аффектив­ных и шизоаффективных приступов определяет важность вопро­са о взаимодействии карбамазепина с другими психотропными препаратами (нейролептиками, антидепрессантами, транкви­лизаторами). Следует учитывать, что карбамазепин, оказывая мощное индуцирующее влияние на систему изоферментов цитох­рома Р450 (ЗА4, ЗА5, ЗА7), усиливает метаболизм всех принимае­мых совместно с ним препаратов, метаболизируемых указанными ферментами, что приводит к снижению концентрации этих ле­карств в сыворотке крови. Кроме того, карбамазепин снижает эф­фективность пероральных контрацептивов.

Побочные эффекты карбамазепина имеют максимальную вы­раженность, как правило, на ранних этапах терапии. Их появление служит ориентиром при подборе адекватной дозы для дальней­шего профилактического лечения. Наиболее часто возникают сонливость, смазанность речи, головокружения, лёгкая атаксия, диплопия, лейкопения, диспепсические расстройства, реже - тромбоцитопения, эозинофилия, отёки, увеличение массы тела и т.д. Эти побочные явления быстро исчезают при индивидуальном для каждого больного темпе наращивания дозировки и не требу­ют отмены препарата. В большинстве случаев они проходят спон­танно, даже без снижения дозы. При лечении карбамазепином иногда наблюдают аллергические кожные реакции, чаще в виде крапивницы или эритемы. Существует мнение, что частота кож­ных аллергических реакций при лечении карбамазепином выше у психиатрических больных по сравнению с больными эпилеп­сией, что связано с уже имеющимися явлениями сенсибилизации у этих больных к принимавшимся ранее другим психотропным препаратам. В большинстве случаев они лёгкие (в виде макуло- папиллярной эритематозной сыпи), возникают преимущественно в начале терапии и исчезают после отмены карбамазепина или применения антигистаминных средств. У некоторых больных, принимающих карбамазепин, на первом этапе терапии развива­ется непродолжительная лейкопения. Она не связана с уровнем концентрации препарата в сыворотке крови. Изменения, как пра­вило, происходят в клинически допустимых пределах, обратимы и не требуют отмены препарата. В редких случаях развиваются агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения. Учи­тывая риск развития гематологических осложнений, в процессе терапии карбамазепином рекомендовано проводить регулярные клинические анализы крови (1 раз в 3 мес).

Лечение карбамазепином начинают с небольших доз, кото­рые назначают в вечерние часы, увеличение дозы производят постепенно - на 100 мг каждые 2-3 дня до максимально пере­носимой. суточную дозу распределяют равномерно на 3-разовый приём, пролонгированные формы карбамазепина назначают

2 раза в сутки: утром и вечером. При появлении побочных эф­фектов дозу уменьшают, возвращаясь к предыдущей, которую считают максимально переносимой для данного больного. Эту дозу оставляют на весь период дальнейшего лечения. Если нет отчетливого профилактического эффекта, то в процессе тера­пии проводят коррекцию доз карбамазепина. При этом крите­риями недостаточной эффективности служат такие признаки, как отсутствие полной редукции приступов или положительной дина­мики в показателях течения заболевания (т.е. если у больных от приступа к приступу не наблюдается изменение их длительности, нет уменьшения степени тяжести психопатологической симпто­матики, нет увеличения длительности ремиссии). Период вре­мени, за который оценивают эффективность профилактической терапии первоначально подобранными дозами карбамазепина, устанавливают индивидуально для каждого больного и опреде­ляют на основании особенностей течения заболевания, частоты возникновения рецидивов. Показанием для коррекции дозировок служит появление у больных в ремиссии аффективных колебаний субклинического уровня в виде гипоманий или субдепрессий. На­ращивание дозы проводят в том же медленном темпе, что и в на­чале терапии.