К сожалению, многие пациентки сталкиваются с диагнозом «рак молочной железы». Это опасный недуг, случаи которого с каждым годом становятся все более частыми. Терапия при подобной болезни длительная и сочетает в себе применение самых разных средств. И во многих случаях пациенткам назначают препарат «Летрозол». Инструкция по применению предоставляет информацию о том, что данное лекарство является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы, поэтому оно эффективно в борьбе с некоторыми онкологическими заболеваниями.
Разумеется, пациентки, столкнувшись с подобной проблемой, пытаются получить как можно больше информации и о самой болезни, и об используемых лекарственных средствах. Так как воздействует на организм препарат «Летрозол»? Инструкция, отзывы, противопоказания и осложнения — это как раз та информация, которая нужна женщинам.
Состав и форма выпуска
Данный препарат выпускают в виде двояковыпуклых круглых таблеток желтого цвета с пленочной оболочкой. При поперечном разрезе можно увидеть ядро белого цвета, иногда с легким желтоватым оттенком. Таблетки упакованы в блистеры (в каждом по десять штук). В аптеке можно приобрести упаковку, состоящую из трех блистеров.
Что входит в состав лекарственного средства «Летрозол Тева»? Инструкция содержит информацию о том, что основным компонентом препарата является летрозол (в каждой таблетке содержится 2,5 мл этого вещества). В составе, разумеется, присутствуют и вспомогательные ингредиенты, в частности, прожелатинизированный кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, моногидрат лактозы, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия и кросповидон.
Для изготовления оболочки таблетки используется диоксид титана, гипромеллоза, полиэтиленгликоль и желтый оксид железа в качестве красителя.
Какими свойствами обладает лекарственное средство?
Многих пациенток интересует вопрос о том, как воздействует на организм данное лекарство. Какой эффект может обеспечить препарат «Летрозол»? Инструкция говорит о том, что данное средство воздействует как конкурентный нестероидный ингибитор ароматазы.
Стоит сказать, что ароматана представляет собой фермент, который воздействует на гормональный фон человека. Он стимулирует процесс превращения андрогенов, которые вырабатываются надпочечниками, в эстрадиол и эстрон у женщин во время постменопаузы.
Согласно исследованиям, часто появление и рост злокачественных новообразований связан именно с присутствием эстрогенов, которые синтезируются при наличии ароматазы. Если снизить количество данного фермента, восприимчивость опухоли к терапии повышается — есть шанс остановить ее рост и создать максимально соответствующие условия для дальнейшего лечения.
Считается, что лечение с помощью данного препарата увеличивается выживаемость среди пациенток, а также снижает риск развития рецидивов и появления вторичных опухолей.
После приема таблетка быстро усваивается в пищеварительной системе и практически полностью всасывается стенками кишечника. Максимальная концентрация летрозола наблюдается спустя 1-2 часа после приема. С белками плазмы активный компонент лекарства связывается на 60%. Выводится лекарство и его метаболиты почками (лишь небольшая часть покидается организм вместе с каловыми массами). Период полувыведения составляет 48 часов.
С перечнем показаний всегда полезно ознакомиться. В каких случаях врачи назначают лекарственное средство «Летрозол»? Применение его целесообразно при следующих диагнозах:
- Рак молочной железы на ранней стадии у пациенток в период постменопаузы при условии, что заболевание сопровождается экспрессией рецепторов эстрогена.
- Иногда таблетки «Летрозол» (инструкция это подтверждает) назначают женщинам с раком груди после завершения лечения "Тамоксифеном" для продления адъювантной терапии.
- Таблетки назначают женщинам с раком груди во время постменопаузы (вне зависимости от того, является ли менопауза естественной или была вызвана искусственно) в том случае, если пациентки ранее проходили лечение антиэстрогенами.
- Данный препарат применяется для терапии первой линии при распространенных гормонозависимых формах рака груди у пациенток во время постменопаузы.
Разумеется, лечение при онкологических заболеваниях комплексное и длительное — оно включает в себя целых спектр препаратов, которые подбирает лечащий врач.
Препарат «Летрозол»: инструкция по применению и дозы
Как правильно применять лекарство? Сразу стоит сказать, что только врач может назначить и правильно определить дозу препарата «Летрозол» (2,5 мг). Инструкция содержит только общее описание и некоторые рекомендации.
Как правило, пациенткам рекомендуют принимать по одной таблетке (2,5 мг) в сутки. Изредка врач может повысить дозу до 5 мг — это количество считается максимальным. Принимать препарат можно вне зависимости от еды. Тем не менее, если таблетка была принята вместе с пищей, то максимальная концентрация активного компонента наблюдается спустя 2 часа.
Терапия в данном случае длительная. Пациентки принимают лекарство на протяжении 4-5 лет. Хотя, если на фоне лечения наблюдается обострение недуга и рост опухоли, то прием таблеток стоит прекратить. При нарушении работы печени или почек коррекция дозы, как правило, не требуется.
Существуют ли противопоказания к приему данного лекарства?
Всегда ли при раке молочной железы врачи назначают пациентам лекарственное средство «Летрозол»? Инструкция по применению содержит информацию о том, что есть некоторые противопоказания к приему препарата.
Данные таблетки не назначают при эндокринном статусе, который свидетельствует о репродуктивном периоде. Препарат не используют для лечения детей и подростков, так как его эффективность и безопасность в этой возрастной группе не была проверена экспериментально. Также лекарство нельзя употреблять женщинам во время вынашивания ребенка и в период грудного вскармливания. К ограничениям, конечно, относят и наличие у человека аллергической чувствительности к составляющим компонентам (именно поэтому их перечень всегда нужно изучать еще до начала терапии).
Есть и некоторые относительные противопоказания. Например, если у пациентки имеется глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, то прием лекарственного средства возможен, но в таких случаях нужно очень внимательно следить за состоянием женщины.
Побочные реакции на фоне проведения терапии
Согласно статистическим исследованиям и отзывам врачей, данное лекарственное средство неплохо переносится организмом женщины. Тем не менее, это довольно серьезный препарат. Есть побочные эффекты, которые развиваются на фоне приема таблеток «Летрозол»? Инструкция по применению гласит о том, что лечение может быть сопряжено с рядом осложнений:
- Некоторые пациенты жалуются на нарушения пищеварения. Например, на фоне терапии может появиться тошнота и рвота, а также запоры или, наоборот, диарея. Возможно появление болей в животе. В лабораторном анализе иногда отмечают повышение активности печеночных ферментов. К расстройствам со стороны пищеварительной системы можно отнести сухость во рту и стоматиты.
- Иногда наблюдается нарушение процессов кроветворения, в частности, лейкопения.
- Прием препарата иногда приводит к расстройствам в работе нервной системы. Некоторые пациенты жалуются на головокружения и головные боли. Гораздо реже наблюдается появление тревожности, повышенной раздражительности и нервозности. К перечню побочных реакций можно отнести ухудшение памяти, постоянную сонливость и депрессивные состояния. Крайне редко наблюдается парестезия, кратковременное нарушение кровообращения в мозгу, гиперстезия, бессонница, ухудшение памяти.
- Возможны осложнения со стороны сердечнососудистой системы. Иногда пациентки отмечают усиленное и учащенное сердцебиение, тахикардию. На фоне терапии возможно повышение артериального давления, развитие тромбофлебита (в том числе и глубоких вен), стенокардии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда. К осложнениям относят тромбоз сосудов, инсульт, эмболию легочной артерии.
- У некоторых пациенток наблюдаются кожные реакции. Иногда на коже появляется сыпь — она может быть папулезной, везикулярной, эритематозной или напоминать псориатические высыпания. Наблюдается также повышенное выделение пота, потеря волос (алопеция). Иногда женщины жалуются на сильную сухость кожных покровов, зуд и жжение. Анафилактические реакции и ангионевротические отеки появляются лишь в случае наличия у пациента повышенной чувствительности.
- На фоне терапии возможно появление боли в костях и суставах. Реже развиваются артралгии и миалгии. Лечение может привести к развитию остеопороза, частым переломам костей, воспалению суставов.
- Препарат воздействует и на работу мочевыделительной системы. Некоторые женщины отмечают учащенное мочеиспускание. Лекарство может повышать восприимчивость к инфекционным заболеваниям мочеполовых путей.
- Наблюдаются побочные реакции со стороны половой системы. Пациентки иногда жалуются на боли в молочных железах, сухость слизистых оболочек влагалища, появление вагинальных кровотечений.
- Данное лекарственное средство может повлиять и на работу органов чувств. Иногда наблюдается затуманивание зрения, появление зуда и раздражений, развитие катаракты. Некоторые пациентки жалуются на нарушение вкусовых ощущений.
- Терапия может привести к нарушению обмена веществ. У некоторых женщин развивается анорексия, в том время как у других наблюдается повышение аппетита и увеличение массы тела. Иногда наблюдается постоянная сильная жажда.
- Есть и другие побочные эффекты, например, приливы (приступы ощущения жара), астения, общее недомогание и быстрая утомляемость с дальнейшим снижением работоспособности. Некоторые пациентки жалуются на сухость слизистых оболочек, а также периферические или генерализованные отеки. Изредка в опухолевых очагах появляется ощутимая болезненность.
Информация о передозировке
Что происходит на фоне приема слишком большой дозы лекарственного средства «Летрозол Тева»? Инструкция по применению говорит о том, что случаи передозировки зарегистрированы не были. При лабораторных исследованиях нарушения наблюдались лишь при увеличении дозы до 30 мг летрозола (максимальная суточная доза — 5 мг). При приеме столь большой дозы повышалась частота развития побочных реакций. Специфического антидота не существует, поэтому проводится лишь симптоматическая терапия.
Сведения о взаимодействии с другими лекарственными препаратами
На сегодняшний день нет достаточных сведений о том, как реагирует организм человека на одновременный прием «Летрозола» с другими противоопухолевыми препаратами.
Данные таблетки можно принимать вместе с "Варфарином" и "Циметидином" — значительного клинического взаимодействия в подобных случаях не наблюдается. В любом случае во время диагностики стоит обязательно сообщить врачу обо всех принимаемых вами лекарствах. Если после начала лечения вы почувствовали какие-то ухудшения, то об этом обязательно стоит сообщить специалисту.
Стоимость лекарства и информация об аналогах
Теперь вы выяснили, как влияет на организм лекарственное средство «Летрозол». Инструкция по применению, ограничения и возможные осложнения — это далеко не вся информация, которая интересует пациентов. Немаловажным вопросом является и стоимость лекарства, назначенного врачом.
Конечно, цифра будет колебаться в зависимости от многих факторов, включая и финансовую политику аптеки. В среднем упаковка из 30 таблеток обходится в 2500 - 3000 рублей, что не так уж и много.
Раковые заболевания молочной железы — это как раз та ситуация, в которой может помочь в том числе препарат «Летрозол». Инструкция по применению аналоги данного лекарства не указывает, но они есть. Причем в некоторых случаях они действительно необходимы (например, на фоне терапии проявились побочные эффекты). Разумеется, подбирать заменитель имеет право только лечащий врач, ведь заболевание и без того сложное. Иногда специалисты рекомендуют пациентам прием таблеток «Лестродекс». К перечню качественных заменителей относят также лекарства «Фемара», «Летросан» и «Эстролет». Стоит лишь сказать, что многие из аналогов стоят дороже.
Препарат «Летрозол»: инструкция по применению, отзывы
Разумеется, перед началом приема препарата всегда стоит ознакомиться с официальной информацией. Но что говорят сами специалисты о лекарственном средстве «Летрозол»? Отзывы носят положительный характер. Препарат действительно помогает замедлить рост опухоли, да и терапия после этого проходит намного легче — шансы пациенток на успех повышаются. К преимуществам можно отнести и не такое уж большое количество противопоказаний.
Безусловно, перечень возможных побочных реакций весьма внушительный. Тем не менее, осложнения проявляются редко и часто проходят сами по себе. Препарат не представляет собой угрозу для здоровья женщины. Стоимость, к слову, также не слишком высокая. Но стоит понимать, что этот препарат — лишь часть схемы лечения, избавить от рака он не может. И успех терапии не всегда зависит от принимаемых лекарств и стараний врачей. Тем не менее специалисты хорошо отзываются о средстве «Летрозол». Инструкция по применению, отзывы, цена и аналоги — все это мы рассмотрели в данной статье.
Состав
действующее вещество: letrozole;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный натрия кроскармеллоза; магния стеарат повидон, оболочка: Opadry yellow 03B82401 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), полиэтиленгликоль, тальк).
Лекарственная форма" type="checkbox">
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа" type="checkbox">
Фармакологическая группа
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Летрозол.
Код АТС L02B G04.
Показания
- Адъювантной терапии гормонпозитивном рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.
- Расширенная адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном.
- Терапия распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период как препарат первой линии.
- Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период в случае прогрессирования заболевания после предшествующей терапии тамоксифеном или другими антиэстрогенов.
- Неоадъювантная терапия женщин в постменопаузальный период с локализованным гормонпозитивном раком молочной железы, которая дает возможность для дальнейшего хирургического лечения, к проведению терапии хирургическое лечение не было показано. Дальнейшая терапия после хирургического лечения должна соответствовать принятому стандарту для послеоперационного периода.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
- Эндокринный статус, характерный для передменопаузного периода.
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд - Пью).
- Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестен.
Способ применения и дозы
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза Летерье составляет 2,5 мг 1 раз в сутки ежедневно. В адъювантной терапии лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном наблюдение за больными и лечения Летерье должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию препаратом Летерье следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. Во время предоперационной подготовки рекомендуется постоянное наблюдение за больными. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.
Пациентки с нарушением функции печени и / или почек. Для пациенток с поражением печени легкой и средней степени (класс А и В по шкале Чайлд - Пью) или почек (клиренс креатинина ≥ 10 мл / мин) коррекция дозы препарата не требуется.
Побочные реакции
Летерье вполне удовлетворительно переносится как средство первой и второй линии терапии распространенных форм рака молочной железы, а также как средство адъювантной терапии ранних форм рака молочной железы и средство лечения больных раком молочной железы, ранее получавших стандартную терапию тамоксифеном.
Почти у трети пациенток, которым применяли летрозол при метастазах и в неоадъювантной терапии, примерно у 80% пациентов при адъювантной назначении (обе группы принимали и летрозол, и тамоксифен, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) и почти у 80% пациентов при расширенной адъювантной терапии (и летрозол, и плацебо, медиана лечебного периода составляла 60 месяцев) наблюдались побочные реакции. Побочные реакции, которые наблюдались, были преимущественно слабый или умеренно выраженный характер и в большинстве случаев были связаны с дефицитом эстрогенов. Чаще всего в отчетах о клинических исследованиях как побочные реакции вспоминали приливы, артралгии, тошноту и утомляемость. Много побочных явлений могут быть обусловлены природными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение).
Перечень побочных реакций при применении летрозола по данным как клинических исследований, так и постмаркетинговый исследованиями приведены в Таблице 1.
Таблица 1
|
Инфекции и инвазии: |
|
|
Инфекции мочевыделительной системы |
|
|
Новообразования (злокачественные и доброкачественные, включая кисты и полипы): |
|
|
Боль в месте локализации опухолей (6) |
|
|
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: |
|
|
Лейкопения, тромбоцитопения |
|
|
Со стороны иммунной системы: |
|
|
Ангионевротический отек, анафилактические реакции |
|
|
Метаболические нарушения и расстройства пищеварения: |
|
|
Распространены: |
Анорексия, повышение аппетита, повышение содержания холестерина в сыворотке крови |
|
Общая отечность |
|
|
Распространены: |
Депрессия |
|
Со стороны нервной системы: |
|
|
Распространены: |
Головная боль, головокружение |
|
Сонливость, бессонница, нарушение памяти, дизестезия (2) , нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения |
|
|
Со стороны органов зрения: |
|
|
Катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрения |
|
|
Сердечные расстройства: |
|
|
Сердцебиение, тахикардия |
|
|
Тромбофлебит (3) , артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии (7) (8) |
|
|
Мало распространены: |
Легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярные инфаркт |
|
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: |
|
|
Одышка, кашель, интерстицияальни заболевания легких |
|
|
Со стороны пищеварительного тракта: |
|
|
Распространены: |
Тошнота, рвота, диспепсия, запоры, диарея |
|
Боль в животе, стоматит, сухость во рту |
|
|
Со стороны пищеварительной системы: |
|
|
Повышенная активность печеночных ферментов |
|
|
Отдельные случаи: |
|
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: |
|
|
Распространены: |
Алопеция, повышенное потоотделение, сыпь (4) |
|
Зуд, сухость кожи, крапивница |
|
|
Отдельные случаи: |
Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема |
|
Со стороны костно-мышечной системы и системы соединительной ткани: |
|
|
Очень распространены: |
Артралгия |
|
Распространены: |
Миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей |
|
Со стороны мочевыделительной системы: |
|
|
Увеличение частоты мочеиспусканий |
|
|
Со стороны репродуктивной системы: |
|
|
Вагинальное кровотечение, вагинальные выделения, сухость влагалища, боли в молочных железах |
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения: |
|
|
Очень распространены: |
|
|
Распространены: |
Утомляемость (5) , периферический отек |
|
Повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда |
|
|
дослиження: |
|
|
Распространены: |
Увеличение массы тела |
|
Уменьшение массы тела |
|
(1) - в том числе нервозность, раздражительность;
(2) - в том числе парестезии, гипостезии;
(3) - в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен;
(4) - в том числе эритематозная, пятнисто-папулезная, псориазоподобная и везикулярный сыпь,
(5) - в том числе астения и тревожность;
(6) - только при метастатическом поражении / неадьювантному режиме;
(7) - при адъювантной терапии независимо от причинной связи в группах, где пациенты принимали летрозол и тамоксифен, наблюдались соответственно такие побочные реакции: тромбоэмболические явления (2,1% против 3,6%), стенокардия (1,1 % против 1,0%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,5%) и сердечная недостаточность (0,8% против 0,5%);
(8) - после стандартной адъювантной терапии тамоксифеном с медианой продолжительности лечения 60 месяцев для летрозола и 37 месяцев для плацебо отмечали такие побочные реакции для летрозола и плацебо соответственно (по Исключением случаев перехода на прием летрозола): впервые диагностирована стенокардия или осложнения ее течения (1,4% против 1,0%), стенокардия, потребовала хирургического вмешательства (0,8% против 0,6%), инфаркт миокарда (1,0% против 0,7%), тромбоэмболические нарушения (0,9 % против 0,3%), инсульт / преходящие нарушения мозгового кровообращения (1,5% против 0,8%).
По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 10%), часто (от ≥ 1% до <10%), нечасто (от ≥ 0,1% до <1%), редко встречающиеся (от ≥ 0, 01% до <0,1%), исключительные (<0,01%), отдельные случаи (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).
Передозировка
Клинического опыта передозировки летрозолом нет. Исследования на животных показали, что Летерье демонстрирует лишь незначительную степень острой токсичности. В клинических исследованиях высшей одноразовой и многоразовой дозами, которые тестировали у здоровых добровольцев, были соответственно 30 мг и 5 мг, причем доза в 5 мг - самая высокая, которую исследовали у пациенток в постменопаузном возрасте с раком молочной железы. Все эти дозы хорошо переносились. Отсутствуют клинические данные по конкретной дозы Летерье, что может привести к появлению угрожающих жизни симптомов.
Специфический антидот для лечения передозировки не известно. В общем, в таких случаях необходимо проводить поддерживающую, симптоматическую терапию и постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Нет надлежащих данных по применению препарата Летерье беременным женщинам.
Препарат Летерье противопоказан в период беременности.
Лактация. Препарат Летерье противопоказан во время кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста. Врачу следует обосновать необходимость применения соответствующих средств контрацепции женщинам репродуктивного возраста (включая женщин в перименопаузному периоде или женщин, которые вступили в постменопаузного периода недавно в подтверждение их постменопаузного статуса).
Дети
Препарат применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения препарата этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.
Особенности применения
Нет сведений по эффективности, что указывали бы на возможность применения препарата Летерье для лечения мужчин с раком молочной железы.
При нарушении функции почек
Нет данных по применению препарата Летерье для лечения пациенток с клиренсом креатинина <10 мл / мин. Перед назначением препарата таким пациенткам следует взвесить потенциальный риск и ожидаемый эффект лечения.
Влияние на кости
Поскольку летрозол снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей. У женщин с остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани необходимо оценивать методом денситометрии, например DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно во время лечения. При необходимости нужно начать лечение или профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача.
Нарушение функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд - Пью) системная экспозиция и период полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательного наблюдения.
Летерье содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток о том, что при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
В клинических исследованиях было показано, что при одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается, несмотря на то, что циметидин является известным ингибитором одной из изоформ цитохрома Р450, что может участвовать в метаболизме летрозола, по данным исследований in vitro .
Не было также отмечено клинически значимого взаимодействия летрозола с некоторыми препаратами, часто применяются, такими как бензодиазепины, барбитураты, нестероидные противовоспалительные средства, парацетамол, фуросемид, омепразол.
Клинического опыта применения летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами нет.
По результатам исследований, проведенных in vitro , летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 - 2А6 и 2С19 (последнего - умеренно). Причем, как известно, изофермент CYP2A6 не участвует заметного участия в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro также было показано, что летрозол не способен существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для 2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом 2С19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Летерье и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов, особенно в случае, если такие препараты имеют небольшой диапазон терапевтических концентраций.
Фармакологические свойства
Летрозол - нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.
Фармакологические.
В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных эстрогенами стимулирующих эффектов является предпосылкой для ответа опухоли на терапию. У женщин в постменопаузальный период эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон), синтезируемых в надпочечниках, в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и самой опухолевой ткани.
Летрозол является нестероидным конкурентным ингибитором ароматазы. Препарат подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с небелковой части гемоглобина ароматазы цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузном периоде разовая доза летрозола, которая составляет 0,1, 0,5 и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно. Максимальное снижение достигается через 48 - 78 часов.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузном периоде ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью этих доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов, которое поддерживается в течение всего периода лечения у этих пациенток.
Летрозол - высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0,1-5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11-деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина не было обнаружено. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель терапии летрозолом в суточной дозе 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг и 5 мг не выявило какого-либо заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости назначать глюкокортикоиды и минералокортикоиды.
У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозе 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не обнаружено. У пациенток в постменопаузном периоде, которые получали летрозол в суточной дозе от 0,1 мг до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функций щитовидной железы, оценивали по уровням тиреотропного гормона T 4 и T 3.
Фармакокинетика.
Всасывания. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Средняя величина биодоступности составляет 99,9%. Прием пищи лишь незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (t max) составляет 1:00 при приеме препарата Летерье натощак и 2:00 - при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови (С max) составляет 129 ± 20,3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация - время») не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому Летерье можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет примерно 80% от его уровня в плазме крови. После приема 2,5 мг 14 C-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходится на неизмененную активное вещество. Итак, системное действие метаболитов летрозола незначительна. Летрозол быстро распределяется в тканях. Ожидаемый объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л / кг.
Метаболизм и выведение Летрозол метаболизируется с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения (4,4"-метанолбисбензонитрил). Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л / ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / час). Преобразование летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450, но их индивидуальный вклад в клиренс летрозола in vivo не было доведено. При одновременном применении циметидина, который, как известно, подавляет только изофермент 3A4, не произойдет снижение клиренса летрозола, предполагают, что in vivo изофермент 2A6 играет важную роль в общем клиренсе. Снижение степени всасывания (AUC) и увеличение максимальной концентрации (C max) не наблюдалось.
Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола. В течение 2 недель после введения здоровым добровольцам в постменопаузном периоде 2,5 мг 14 С-меченого летрозола в моче было обнаружено 88,2 ± 7,6% радиоактивности, в кале - 3,8 ± 0,9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживается в моче за период до 216 часов (84,7 ± 7,8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% - на два других неидентифицированных метаболита и 6% - на неизмененный летрозол.
Ожидаемый конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 2 суток. После ежедневного приема 2,5 мг равновесная концентрация летрозола достигается в течение 2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основе расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. В исследованиях, которые проводились с участием добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл / мин), отмечалось, что фармакокинетика летрозола и выведение с мочой конъюгатов с глюкуроновой кислотой его карбинолового метаболита не менялось после однократной дозы 2,5 мг. Показатели С max , AUC и полувыведения метаболитов не определялись. В подобном исследовании, проведенном с участием добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд - Пью) средние величины площади под кривой «концентрация - время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Общие характеристики. Состав:
Активное вещество: Летрозол 2,5 мг
Вспомогательные вещества: Карбоксиметилкрахмал натрия 3,0 мг Крахмал прежелатинизированный 5,0 мг Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг Лактозы моногидрат 54,5 мг Магния стеарат 1,0 мг Целлюлоза микрокристаллическая 32,0
Состав пленочной оболочки:
Аквариус Прайм ВАР214000 желтый 3,0 мг [Гипромеллоза (69 %), титана диоксид (20%), макрогол (10%), краситель железа оксид желтый (1 %)]
Описание:
Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло- желтого с кремовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны тонкая пленочная оболочка и ядро белого или почти белого цвета.
Фармакологические свойства:
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу, фермент синтеза эстрогенов, за счет высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов, как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузальном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках гормоны (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в дозах от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов не требуется. Блокирование синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфаркта миокарда и не отмечалось.
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), биодоступность - около 9,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) - примерно 1 ч при приеме летрозола натощак и около 2ч при приеме с пищей. Равновесная концентрация достигается через 2-6 недель ежедневного приема в суточной дозе 2.5 мг. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - около 60%. Концентрация летрозола в эритроцитах - около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии - около 1.5-2 л/кг.
При длительном применении кумуляции не наблюдается.
В значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов
CYP3А4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени кишечником. Период полувыведения (Т1/2) - около 48 ч.
При умеренно выраженной (класс В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 37%, однако это повышение остается в пределах диапазона значений, которые отметается у лиц без . У больных с циррозом печени и при тяжелой печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) AUC повышается на 95%и Т1/2 на 187%.
Показания к применению:
Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами на ранних сталях у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.
Рак молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
Распространенный гормонозависимый у женщин в постменопаузе в качестве терапии 1-ой линии.
Распространенный молочной железы, прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами у женщин в постменопаузе.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
При нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется, тем не менее пациентки с тяжелой печеночной (класс С по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.
Особенности применения:
Пациентки с тяжелой печеночной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под постоянным наблюдением.
Учитывая возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде в период лечения препаратом следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня
Хроническая с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Некоторые побочное эффекты препарата, такие как общая слабость и , могут повлиять на способность к вождению автотранспорта и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
Побочные действия:
Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со сле-дующей градацией очень часто (>10%); часто (>1% и <10%); нечасто (>0,1% и <1%); редко (>0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения
Со стороны пищеварительной системы: часто - , нечасто - боли в животе, сухость во рту, повышение активности “печеночных” ферментов; очень редко - .
Со стороны нервной системы: часто - , головокружение, ; нечасто - чувство , нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов кроветворения: нечасто - .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления, ишемические сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, инфаркт миокарда, ); редко - , легочной артерии, артерий, инсульт.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - , .
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - , повышенная потливость, (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); нечасто - зуд кожи, ; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), (злокачественная экссудативная эритема).
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - ; часто - , переломы костей; нечасто - .
Со стороны органов чувств: нечасто - , раздражение глаз, нечеткость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, вагинальные , выделения из влагалища, боль в молочной железе.
Прочие: очень часто - “приливы” крови; часто - повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические , повышение массы тела, повышение аппетита; нечасто - снижение массы тела, жажда, гипертермия, сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется. При одновременном применении летрозола и тамоксифена в дозе 20 мг в сутки, наблюдалось снижение плазменной концентрации летрозола на 38%.
Клинически значимого взаимодействия летрозола с варфарином и циметидином не отмечалось.
Летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19. Поскольку изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов, клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2A6, не ожидается. In vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные, существенно не подавлял метаболизм диазепама (субстрат изофермента CYP2C19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический диапазон.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компонента препарата.
Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.
Беременность, период кормления грудью.
Детский возраст до 18 лет.
Передозировка:
Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола. Специфические симптомы передозировки при этом отсутствовали. Специфические методы лечения передозировки неизвестны вследствие ограниченности данных. При передозировке рекомендуется вызвать рвоту и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Летрозол выводится из плазмы посредством .
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре от 5 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности- 2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Срок годности- 2 года.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 30 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств.
Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. Каждую банку или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Препарат «Летрозол» инструкция по применению описывает как противоопухолевый медикамент, способный снижать выработку эстрогенов.
Основным действующим веществом данного средства является летрозол. Однако кроме него, в состав также входят и другие компоненты, а именно крахмал, моногидрат лактозы, магния стеарат и диоксид кремния. Каждая пилюля окрашена в темно-желтый цвет и имеет пленочную оболочку и двояковыпуклую форму. Обычно таблетки помещены в блистеры и в картонные упаковки. Однако каждый производитель сам решает, как будет расфасован его товар.
Фармакодинамические свойства
Препарат «Летрозол» инструкция по применению описывает как очень эффективное медицинское средство, способное подавлять синтез эстрогенов. Активное вещество, входящее в состав лекарства, способно избирательно ингибировать ароматазу, которая является основным ферментом, участвующим в синтезе гормонов.
По словам ученых, летрозол может ингибировать биосинтез женских половых гормонов эстрогенов не только в здоровых тканях, но и в опухолевых. Обычно у женщин преклонного возраста эстрогены вырабатываются именно при активном участии ароматазы. Если принимать данное средство правильно, за очень короткие сроки можно значительно уменьшить концентрацию в крови гормонов.
Обратите внимание, что при торможении выработки эстрогенов значительно повышается концентрация андрогенов.
«Летрозол»: показания к применению
Данное лекарственное средство очень эффективное при лечении многих заболеваний. Однако заниматься самолечением точно не стоит. Такие таблетки может назначить вам лечащий врач и обычно делает он это в таких случаях:
Существуют ли противопоказания
Препарат «Летрозол» можно принимать далеко не во всех случаях. Еще раз стоит повторить о том, чтобы вы ни в коем случае не занимались самолечением . Это может привести к крайне негативным последствиям. Обратите внимание, когда же нельзя проводить лечение данным средством:
- во время беременности, а также при грудном кормлении;
- детям;
- во время фертильного периода.
«Летрозол»: инструкция по применению
Применение данного лекарства
должно производиться только по рецепту врача. Дозировка должна подбираться сугубо индивидуально, в зависимости от состояния самого пациента, а также от его диагноза.
Таблетки следует принимать довольно продолжительный период. Делается это перорально, независимо от того, приняли вы пищу, или нет. Руководствуясь инструкцией по применению, суточная дозировка должна составлять около 2,5 мг активного вещества, которую нужно принять одноразово.
По словам специалистов, таблетки «Летрозол», цена на которые составляет около 2500 рублей за упаковку, нужно принимать на протяжении пяти лет. Если же онкологическое заболевание начинает прогрессировать, его прием следует отменить. Если у женщин рак молочных желез находится уже на последних стадиях или же имеет признаки метастазирования, лечение этим лекарством рекомендуется проводить до тех пор, пока опухоль продолжает развиваться.
Существуют ли побочные эффекты
Препарат «Летрозол», составные компоненты которого описаны в данной статье, нельзя назвать безопасным лекарством, так как при его применении может возникать большое количество побочных эффектов. Чаще всего возникают такие реакции организма:
Применение данного лекарственного средства должно проводиться с особой осторожностью. При неправильно подобранной дозировке может наблюдаться передозировка. В этом случае будут возникать побочные эффекты. Обычно лечение проводится в виде систематической терапии .
«Летрозол» и бодибилдинг
Каждый мужчина, занимающийся спортом, мечтает иметь накачанное и красивое тело. Для этой цели очень часто используется данный препарат. По словам спортсменов, такое лекарство способно блокировать синтез эстрогенов, а также увеличивать концентрацию андрогенов. Однако, по словам специалистов, количество андрогенов так и не увеличивается, поэтому использовать данное средство в спорте мужчинам крайне не рекомендуется. Как минимум, должен остановить тот факт, что данный медикамент имеет просто огромный перечень побочных эффектов.
«Летрозол»: аналоги
На самом деле, цена на таблетки «Летрозол» крайне высокая . Одна упаковка пилюль отечественного производителя обойдется пациентам примерно в полторы тысячи рублей. В то время как импортные препараты будут стоить от двух с половиной тысяч. Если учитывать, что данные таблетки нужно принимать около четырех-пяти лет, на лечение придется потратить просто огромную сумму денег.
Таблетки «Летрозол» имеют большое количество аналогов. Сюда можно отнести «Лерза», «Фемара», «Летротера», «Летромара», и многие другие. Цены на данные препараты могут быть как выше оригинала, так и ниже. В любом случае, не проводите замену самостоятельно. Обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.
«Летрозол»: отзывы
На самом деле найти
Формула:
C17H11N5, химическое название: 4,4"-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)дибензонитрил.
Фармакологическая группа:
противоопухолевые средства/ противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.
Фармакологическое действие:
противоопухолевое.
Фармакологические свойства
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие. Летрозол конкурентно связывается с субъединицей ароматазы (простетическая часть (гем) цитохрома P450) и избирательно ингибирует ароматазу, которая участвует в образовании эстрадиола и эстрона из андрогенов, угнетает тканевой синтез (в тканях опухоли в периферических тканях) эстрогенов и устраняет их стимулирующее действие на опухоль. В постменопаузном периоде у женщин эстрогены образуются в основном с участием фермента ароматазы, превращающего надпочечниковые андрогены (в первую очередь, тестостерон и андростендион) в эстрадиол и эстрон. Прием 0,1 - 5 мг летрозола каждый день приводит к уменьшению содержания эстрона, эстрона сульфата, эстрадиола в сыворотке крови на 75 - 95% от исходной концентрации. Супрессия продукции эстрогенов устанавливается на весь период лечения. При использовании летрозола в дозе от 0,1 до 5 мг не наблюдается нарушений продукции надпочечниковых стероидных гормонов, тест с адренокортикотропным гормоном не выявляет нарушений образования кортизола или альдостерона. Не требуется дополнительного назначения минералокортикоидов и глюкокортикоидов. Блокада образования эстрогенов не ведет к накоплению андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов. При использовании летрозола изменений уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови, изменений липидного профиля, изменений функции щитовидной железы, повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда не отмечено.
Летрозол при приеме внутрь полностью всасывается. Биодоступность составляет около 100%. Пища незначительно снижает скорость всасывания. Максимальная концентрация летрозола в крови достигается через 1 час при приеме препарата натощак и составляет 129 ± 20,3 нмоль/л и через 2 часа при приеме с пищей и составляет 98,7 ± 18,6 нмоль/л, но при оценке площади под кривой концентрация - время степень всасывания летрозола не изменяется. Эти результаты не имеют клинического значения, поэтому летрозол можно принимать вне зависимости от приема пищи. Летрозол на 60% связывается с белками (в основном (на 55%) с альбумином), накапливается в эритроцитах (концентрация в эритроцитах составляет примерно 80% от концентрации препарата в сыворотке крови). Равновесная концентрация достигается примерно через 2 – 6 недель при использовании средних терапевтических доз. Объем распределения составляет 1,87 ± 0,47 л/кг. Фармакокинетика летрозола имеет нелинейный характер. Летрозол метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2А6 и CYP3А4 цитохрома Р450, при этом образуются неактивные метаболиты (карбиноловое соединение и другие). Период полувыведения составляет примерно 2 суток. Не кумулирует при длительном приеме. Летрозол выводится в виде метаболитов в основном почками и в меньшей степени кишечником. Параметры фармакокинетики летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности (клиренс креатинина более 10 мл/мин) параметры фармакокинетики летрозола не изменяются. При умеренном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины площади под кривой концентрация - время увеличиваются на 37%, но все же остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц с нормальной функцией печени. При тяжелом нарушении функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) и циррозе печени значение площади под кривой концентрация - время увеличивается на 95 % и период полувыведения возрастает на 187 %. Но, учитывая хорошую переносимость высоких доз летрозола (5 - 10 мг в сутки), в этих случаях в изменении дозы летрозола нет необходимости.
На фоне приема летрозола слабо возрастает частота остеопороза. Но частота переломов костей у больных, которые принимают летрозол, остается такой же, что и у здоровых людей этого же возраста.
Адъювантное лечение летрозолом ранних стадий рака молочной железы увеличивает выживаемость в течение 5 лет без признаков заболевания, снижает риск рецидивов и риск развития вторичных опухолей. Продленное адъювантное лечение летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков болезни в группе пациентов, которые принимали летрозол, было отмечено независимо от вовлеченности в заболевание лимфатических узлов. Смертность пациенток с вовлечением в заболевание лимфатических узлов снижается на 40% при лечении летрозолом.
Летрозол у женщин в постменопаузе считается альтернативой тамоксифену и используется при неэффективности тамоксифена (или торемифена). Снижение содержания эстрогенов в сыворотке крови (примерно на 85% исходной концентрации), вызванное длительным приемом летрозола, при распространенном раке молочной железы у женщин старше 50 лет с достаточным и неизвестным количеством эстрогеновых рецепторов ведет к частичной или полной регрессии опухоли в 23% случаях, снижению числа рецидивов и летальности.
Показания
Распространенный гормонозависимый рак молочной железы, главным образом у женщин в постменопаузальном периоде, включая при устойчивости к лечению антиэстрогенами; распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (вызван искусственно или естественный), которые получали предшествующее лечение антиэстрогенами; ранние стадии рака молочной железы, который экспрессирует рецепторы эстрогенов, у женщин в постменопаузе, как адъювантная терапия; ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после завершения стандартного адъювантного лечения тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.
Способ применения летрозола и дозы
Летрозол принимается внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки по 2,5 мг каждый день, длительным курсом (5 – 10 лет и дольше). При прогрессировании заболевания прием летрозола прекращают. У больных с метастазирующей опухолью или заболеванием на последней стадии, прием летрозола продолжают пока выражено прогрессирование опухоли. Коррекции летрозола не требуется у пациенток пожилого возраста. Также коррекция дозы не требуется при нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина более 10 мл/мин). Но пациентки с тяжелым нарушением функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.
До начала лечения желательно изучить эстрогенрецепторный статус пациента. Целесообразность использования препарата у больных без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются возраст, размер опухоли, степень злокачественности, наличие рецепторов эстрогенов. Пациентки с тяжелым нарушением функционального состояния печени должны быть под постоянным наблюдением. Учитывая возможность наступления беременности, женщинам в раннем постменопаузальном и перименопаузальном периоде при лечении летрозолом следует применять надежные способы контрацепции, пока не установится стабильный постменопаузальный гормональный статус. Во время терапии летрозолом возможны побочные реакции (слабость, головокружение и другие), которые могут влиять на способность выполнения потенциально опасной деятельности, при которой необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций реакции (включая вождения автотранспорта); в этом случае от такой деятельности необходимо отказаться.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, период лактации, беременность, предменопаузный период, эндокринный статус, который характерен для репродуктивного периода, выраженные нарушения функционального состояния почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), возраст до 18 лет.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование летрозола противопоказано при беременности. На время терапии летрозолом необходимо прекратить кормление грудью.
Побочные действия летрозола
Система пищеварения:
тошнота, диспепсия, рвота, запор, боли в животе, диарея, сухость во рту, стоматит, изменение аппетита, повышение активности ферментов печени.
Нервная система и органы чувств:
головокружение, головная боль, депрессия, нервозность, тревога, раздражительность, бессонница, сонливость, ухудшение памяти, парестезия, дизестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, нарушения вкусового восприятия и ощущений, катаракта, затуманивание зрения, раздражение глаз.
Кровь и система кровообращения:
лейкопения, ощущение сердцебиения, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, тахикардия, тромбоэмболия, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца (стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда), тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт.
Дыхательная система:
кашель, одышка.
Кожа и кожные придатки:
алопеция, истончение волос, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания), сухость кожи, кожный зуд, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Скелетно-мышечная система:
артралгия, боли в костях, миалгия, переломы костей, остеопороз, артрит.
Мочеполовая система:
инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание, вагинальные кровотечения, сухость влагалища, выделения из влагалища, боль в молочных железах.
Прочие:
приступообразные ощущения жара (приливы), астения, повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, периферические отеки, изменение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, жажда, гипертермия (пирексия), генерализованные отеки, сухость слизистых оболочек, боли в опухолевых очагах.
Взаимодействие летрозола с другими веществами
Использование лапатиниба вместе с летрозолом не влияет на параметры фармакокинетики летрозола. При совместном применении летрозола с варфарином не наблюдалось клинически значимых взаимодействий. При совместном применении летрозола с циметидином не наблюдалось клинически значимых взаимодействий. Отсутствует клинический опыт по использованию летрозола вместе с другими противоопухолевыми препаратами. Летрозол in vitro подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2С19 (умеренно) и CYP2A6. Изофермент CYP2А6 существенной роли в метаболизме препаратов не играет. Летрозол в концентрациях, которые в 100 раз больше равновесных концентраций в плазме, in vitro существенно не подавляет метаболизм диазепама (является субстратом изофермента CYP2C19). Поэтому с изоферментом CYP2С19 клинически значимые взаимодействия будут маловероятными. Однако, необходима осторожность при одновременном использовании летрозола и препаратов, которые метаболизируются преимущественно с участием изоферментов CYP2С19 и CYP2А6 и имеют узкий терапевтический индекс.
Передозировка
Есть только отдельные сообщения о передозировке летрозолом. Не известны какие-либо специфические методы терапии передозировки. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Летрозол выводится при гемодиализе.
