Синдром костелло описание. Синдром Костелло: причины, симптомы и лечение. Генерализованная задержка роста

Синоним синдрома Костелло-Дента . Псевдо-псевдогипопаратиреоз.

Определение . Заболевание, характеризующееся одновременным наличием проявления как гипо-, так и .

Симптоматология синдрома Костелло-Дента :
1. Клиническая картина гиперпаратиреоза с генерализованным фиброзным оститом (S. Engel- v. Recklinghausen).
2. Биохимия крови: гипокальциемия, гиперфосфатемия, значительно увеличенная активность щелочной фосфатазы.
3. Гипокальциурия (дифференциально-диагностический признак).
4. Тетаноподобные судороги и другие проявления по типу синдрома тетании.
5. Отсутствие карликового роста (дифференциально-диагностический признак), нормальная почечная функция (дифференциально-диагностический признак).

Этиология и патогенез синдрома Костелло-Дента . Неизвестны. На основании своих наблюдений Costello и Dent высказывают предположение, что паращитовидная железа продуцирует два различные гормона. Первый из них регулирует содержание кальция и фосфора в крови; второй вызывает развитие фиброзного остита, а также способствует повышению активности щелочной фосфазы.

При этом синдроме первый гормон отсутствует или его содержание уменьшено, а второй функционирует избыточно. Существуют и другие интерпретации возможного патогенеза страдания.

Дифференциальный диагноз синдрома Костелло-Дента . Синдром брахиметакарпального карликового роста. S. Engel-v. Recklinghausen (см.). S. Martin-Albright (см.). Тетания. S. Jaffe-Lichtenstein (см.). S. Rathbun.

Синдром Костелло , называемый также faciocutaneoskeletal синдромом или синдромом FCS , является редким генетическим заболеванием , которое затрагивает многие части тела. Он характеризуется замедленным развитием и умственными возможностями , отличительные черты лица, необычно гибкие суставы, и свободные складки дополнительной кожи, особенно на руках и ногах. Сердечные аномалии являются общими, в том числе очень быстрое сердцебиение (тахикардия), структурные дефекты сердца и разрастание сердечной мышцы (гипертрофическая кардиомиопатия). Дети с синдромом Костелло могут быть большими при рождении, но растут медленнее, чем другие дети, и есть питание трудности. Позже в жизни, люди с этим условием имеют относительно невысокий рост и многие сниженные уровни гормонов роста . Это RASopathy .

Начиная с раннего детства, люди с синдромом Костелло, имеют повышенный риск развития некоторых раковых и нераковых опухолей. Небольшие наросты называемых папилломами являются наиболее распространенными доброкачественными опухолями видели с этим условием. Они обычно развиваются вокруг носа и рта или вблизи заднего прохода. Наиболее частая раковая опухоль, связанная с синдромом Костелло является мягкой тканью опухоль называется рабдомиосаркомой . Другие виды рака также были зарегистрированы у детей и подростков с этим заболеванием, включая опухоль, которая возникает в развитии нервных клеток (нейробластомы) и форма рака мочевого пузыря (переходно - клеточный рак).

Костелло синдром был обнаружен доктором Джек Костелло, новозеландский Педиатр в 1977 год приписывают первые сообщения о синдроме в австралийском педиатрическом журнале, том 13, № 2 в 1977 году.

Признаки и симптомы

генетика

Синдром Костелло вызвано любой из по меньшей мере пяти различных мутаций в HRAS гена на хромосоме 11 . Этот ген содержит инструкции для изготовления белка , H-Ras, что помогает контролировать рост клеток и деление . Мутации, которые вызывают синдром Костелло приводят к производству белка Н-Ras , который постоянно активен. Вместо запуска роста клеток в ответ на определенные сигналы из вне клетки, гиперактивный белок направляет клетку расти и делиться постоянно. Это не остановить деление клеток может предрасполагать страдающие к развитию доброкачественных и злокачественных опухолей. Остается неясным, как мутации в HRAS вызывают другие признаки синдрома Костелло, но многие признаки и симптомы могут возникнуть в результате клеточного разрастания и ненормального деления клеток.

Синдром Костелло - это очень редкое заболевание, поражающее несколько систем организма, вызывающее низкий рост, характерные черты лица, разрастания вокруг носа и рта и проблемы с сердцем. Причина синдрома Костелло не известна, хотя подозревается генетическая мутация. В 2005 году исследователи в больнице DuPont для детей в штате Делавэр (США) обнаружили, что генные мутации в последовательности HRAS присутствовали у 82,5% из 40 человек с синдромом Костелло, которых они изучали.

Только около 150 сообщений о синдроме Костелло были опубликованы в мировой медицинской литературе, поэтому неясно, как часто этот синдром встречается на самом деле или кто с большей вероятностью будет подвержен его влиянию.

симптомы

Типичные симптомы синдрома Костелло:

• Трудность набирать вес и расти после рождения, что приводит к низкому росту
• Чрезмерная дряблая кожа на шее, ладонях, пальцах и подошвах ног (cutis laxa)
• Незлокачественные новообразования (папилломы) вокруг рта и ноздрей
• Характерный внешний вид лица, такой как большая голова, низко посаженные уши с большими, толстыми лепестками, толстыми губами и / или широкими ноздрями
• Умственная отсталость
• Утолщенная, сухая кожа рук и ног или рук и ног (гиперкератоз)
• Аномально гибкие суставы пальцев.

У некоторых людей может быть ограничение движения в локтях или сжатие сухожилия в задней части лодыжки. Люди с синдромом Костелло могут иметь пороки сердца или болезни сердца (кардиомиопатия). Существует высокая частота опухолевого роста, как злокачественного, так и незлокачественного, связанного также с синдромом.

диагностика

Диагностика синдрома Костелло основана на внешнем виде ребенка, родившегося с расстройством, а также на других симптомах, которые могут присутствовать. Большинство детей с синдромом Костелло испытывают затруднения при кормлении, а также прибавляют в весе и растут, поэтому это может указывать на диагноз. В будущем генетическое тестирование на известные генные мутации, связанные с синдромом Костелло, может быть использовано для подтверждения диагноза.

лечение

Специального лечения синдрома Костелло не существует, поэтому медицинская помощь фокусируется на имеющихся симптомах и расстройствах. Всем лицам с синдромом Костелло рекомендуется пройти кардиологическое обследование для выявления пороков сердца и / или заболеваний сердца. Физическая и профессиональная терапия может помочь человеку раскрыть свой потенциал развития. Важное значение имеет долгосрочный мониторинг роста опухоли, проблем с позвоночником или ортопедическими заболеваниями, а также изменений сердца или артериального давления. На продолжительность жизни человека с синдромом Костелло будет влиять наличие проблем с сердцем или раковых опухолей, поэтому, если они здоровы, люди с синдромом могут иметь нормальную продолжительность жизни.

1. Yoon S, Seger R. The extracellular signal-regulated kinase: Multiple substrates regulate diverse cellular functions. Growth Factors. 2006;24(1):21-44. doi: 10.1080/02699050500284218
2. Rauen KA. The RASopathies. Annual Review of Genomics and Human Genetics. 2013;14(1):355-369. doi: 10.1146/annurev-genom-091212-153523
3. Bos JL. RAS Oncogenes in Human Cancer: A Review. Cancer Research. 1989 September 1, 1989;49(17):4682-4689.
4. Carragher L, Pritchard C, Aldridge V, Giblett S, Jin H, Foster C, et al. Mouse models for BRAF-induced cancers. Biochemical Society Transactions. 2007;35(5):1329. doi: 10.1042/bst0351329
5. Wallace M, Marchuk D, Andersen L, Letcher R, Odeh H, Saulino A, et al. Type 1 neurofibromatosis gene: identification of a large transcript disrupted in three NF1 patients. Science. 1990;249(4965):181-186. doi: 10.1126/science.2134734
6. Cizmarova M, Kostalova L, Pribilincova Z, Lasabova Z, Hlavata A, Kovacs L, et al. Rasopathies - dysmorphic syndromes with short stature and risk of malignancy. Endocrine Regulations. 2013;47(04):217-222. doi: 10.4149/endo_2013_04_217
7. Kratz CP, Rapisuwon S, Reed H, Hasle H, Rosenberg PS. Cancer in Noonan, Costello, cardiofaciocutaneous and LEOPARD syndromes. American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics. 2011;157(2):83-89. doi: 10.1002/ajmg.c.30300
8. Tartaglia M, Gelb BD, Zenker M. Noonan syndrome and clinically related disorders. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism . 2011;25(1):161-179. doi: 10.1016/j.beem.2010.09.002
9. Malaquias AC, Brasil AS, Pereira AC, Arnhold IJP, Mendonca BB, Bertola DR, et al. Growth standards of patients with Noonan and Noonan-like syndromes with mutations in the RAS/MAPK pathway. American Journal of Medical Genetics Part A. 2012;158A(11):2700-2706. doi: 10.1002/ajmg.a.35519
10. Noordam K, van der Bürgt I, Brunner HG, Otten BJ. The Relationship between Clinical Severity of Noonan"s Syndrome and Growth, Growth Hormone (GH) Secretion and Response to GH Treatment. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2002;15(2). doi: 10.1515/jpem.2002.15.2.175
11. Binder G, Neuer K, Ranke MB, Wittekindt NE. PTPN11Mutations Are Associated with Mild Growth Hormone Resistance in Individuals with Noonan Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 2005;90(9):5377-5381. doi: 10.1210/jc.2005-0995
12. van der Burgt I. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007;2(1):4. doi: 10.1186/1750-1172-2-4
13. Tartaglia M, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer H, et al. Mutations in PTPN11, encoding the protein tyrosine phosphatase SHP-2, cause Noonan syndrome. Nature Genetics. 2001;29(4):465-468. doi: 10.1038/ng772
14. Tartaglia M, Pennacchio LA, Zhao C, Yadav KK, Fodale V, Sarkozy A, et al. Gain-of-function SOS1 mutations cause a distinctive form of Noonan syndrome. Nature Genetics. 2006;39(1):75-79. doi: 10.1038/ng1939
15. Zenker M, Horn D, Wieczorek D, Allanson J, Pauli S, van der Burgt I, et al. SOS1 is the second most common Noonan gene but plays no major role in cardio-facio-cutaneous syndrome. Journal of Medical Genetics. 2007;44(10):651-656. doi: 10.1136/jmg.2007.051276
16. Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, Carta C, Oishi K, Martinelli S, et al. Gain-of-function RAF1 mutations cause Noonan and LEOPARD syndromes with hypertrophic cardiomyopathy. Nature Genetics. 2007;39(8):1007-1012. doi: 10.1038/ng2073
17. Razzaque MA, Nishizawa T, Komoike Y, Yagi H, Furutani M, Amo R, et al. Germline gain-of-function mutations in RAF1 cause Noonan syndrome. Nature Genetics. 2007;39(8):1013-1017. doi: 10.1038/ng2078
18. Gremer L, Merbitz-Zahradnik T, Dvorsky R, Cirstea IC, Kratz CP, Zenker M, et al. Germline KRAS mutations cause aberrant biochemical and physical properties leading to developmental disorders. Human Mutation. 2011;32(1):33-43. doi: 10.1002/humu.21377
19. Cirstea IC, Kutsche K, Dvorsky R, Gremer L, Carta C, Horn D, et al. A restricted spectrum of NRAS mutations causes Noonan syndrome. Nature Genetics. 2009;42(1):27-29. doi: 10.1038/ng.497
20. Sarkozy A, Carta C, Moretti S, Zampino G, Digilio MC, Pantaleoni F, et al. GermlineBRAFmutations in Noonan, LEOPARD, and cardiofaciocutaneous syndromes: Molecular diversity and associated phenotypic spectrum. Human Mutation. 2009;30(4):695-702. doi: 10.1002/humu.20955
21. Komatsuzaki S, Aoki Y, Niihori T, Okamoto N, Hennekam RCM, Hopman S, et al. Mutation analysis of the SHOC2 gene in Noonan-like syndrome and in hematologic malignancies. Journal of Human Genetics. 2010;55(12):801-809. doi: 10.1038/jhg.2010.116
22. Cordeddu V, Di Schiavi E, Pennacchio LA, Ma"ayan A, Sarkozy A, Fodale V, et al. Mutation of SHOC2 promotes aberrant protein N-myristoylation and causes Noonan-like syndrome with loose anagen hair. Nature Genetics. 2009;41(9):1022-1026. doi: 10.1038/ng.425
23. Martinelli S, De Luca A, Stellacci E, Rossi C, Checquolo S, Lepri F, et al. Heterozygous Germline Mutations in the CBL Tumor-Suppressor Gene Cause a Noonan Syndrome-like Phenotype. The American Journal of Human Genetics. 2010;87(2):250-257. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.06.015
24. Niemeyer CM, Kang MW, Shin DH, Furlan I, Erlacher M, Bunin NJ, et al. Germline CBL mutations cause developmental abnormalities and predispose to juvenile myelomonocytic leukemia. Nature Genetics. 2010;42(9):794-800. doi: 10.1038/ng.641
25. Aoki Y, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K, et al. Gain-of-Function Mutations in RIT1 Cause Noonan Syndrome, a RAS/MAPK Pathway Syndrome. The American Journal of Human Genetics. 2013;93(1):173-180. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.05.021
26. Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Neurofibromatosis Type 1 Revisited. Pediatrics. 2009;123(1):124-133. doi: 10.1542/peds.2007-3204
27. Sarkozy A, Digilio M, Dallapiccola B. Leopard syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008;3(1):13. doi: 10.1186/1750-1172-3-13
28. Revencu N, Boon LM, Mendola A, Cordisco MR, Dubois J, Clapuyt P, et al. RASA1Mutations and Associated Phenotypes in 68 Families with Capillary Malformation-Arteriovenous Malformation. Human Mutation. 2013;34(12):1632-1641. doi: 10.1002/humu.22431
29. Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M. RASA1: variable phenotype with capillary and arteriovenous malformations. Current Opinion in Genetics & Development. 2005;15(3):265-269. doi: 10.1016/j.gde.2005.03.004
30. Rauen KA. HRAS and the Costello syndrome. Clinical Genetics. 2007;71(2):101-108. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00743.x
31. Siegel DH, Mann JA, Krol AL, Rauen KA. Dermatological phenotype in Costello syndrome: consequences of Ras dysregulation in development. British Journal of Dermatology. 2012;166(3):601-607. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10744.x
32. Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cavé H, Verloes A, et al. Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome. Nature Genetics. 2006;38(3):294-296. doi: 10.1038/ng1749
33. Rodriguez-Viciana P, Oses-Prieto J, Burlingame A, Fried M, McCormick F. A Phosphatase Holoenzyme Comprised of Shoc2/Sur8 and the Catalytic Subunit of PP1 Functions as an M-Ras Effector to Modulate Raf Activity. Molecular Cell. 2006;22(2):217-230. doi: 10.1016/j.molcel.2006.03.027
34. Nava C, Hanna N, Michot C, Pereira S, Pouvreau N, Niihori T, et al. Cardio-facio-cutaneous and Noonan syndromes due to mutations in the RAS/MAPK signalling pathway: genotype phenotype relationships and overlap with Costello syndrome. Journal of Medical Genetics. 2007;44(12):763-771. doi: 10.1136/jmg.2007.050450
35. Yoon G, Rosenberg J, Blaser S, Rauen KA. Neurological complications of cardio-facio-cutaneous syndrome. Developmental Medicine and Child Neurology. 2007;49(12):894-899. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00894.x
36. Brems H, Legius E. Legius Syndrome, an Update.Molecular Pathology of Mutations in SPRED1. The Keio Journal of Medicine. 2013;62(4):107-112. doi: 10.2302/kjm.2013-0002-RE
37. Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, et al. Germline gain-of-function mutations in SOS1 cause Noonan syndrome. Nature Genetics. 2006;39(1):70-74. doi: 10.1038/ng1926
38. Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Sakurai M, Cavé H, Verloes A, et al. Clinical manifestations in patients with SOS1 mutations range from Noonan syndrome to CFC syndrome. Journal of Human Genetics. 2008;53(9):834-841. doi: 10.1007/s10038-008-0320-0
39. Fabretto A, Kutsche K, Harmsen M-B, Demarini S, Gasparini P, Fertz MC, et al. Two cases of Noonan syndrome with severe respiratory and gastroenteral involvement and the SOS1 mutation F623I. European Journal of Medical Genetics. 2010;53(5):322-324. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.07.011
40. Wennerberg K. The RAS superfamily at a glance. Journal of Cell Science. 2005;118(5):843-846. doi: 10.1242/jcs.01660
41. Kratz CP, Zampino G, Kriek M, Kant SG, Leoni C, Pantaleoni F, et al. Craniosynostosis in patients with Noonan syndrome caused by germline KRAS mutations. American Journal of Medical Genetics Part A. 2009;149A(5):1036-1040. doi: 10.1002/ajmg.a.32786
42. Stark Z, Gillessen-Kaesbach G, Ryan MM, Cirstea IC, Gremer L, Ahmadian MR, et al. Two novel germline KRAS mutations: expanding the molecular and clinical phenotype. Clinical Genetics. 2012;81(6):590-594. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01754.x
43. Oliveira JB, Bidere N, Niemela JE, Zheng L, Sakai K, Nix CP, et al. NRAS mutation causes a human autoimmune lymphoproliferative syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2007;104(21):8953-8958. doi: 10.1073/pnas.0702975104
44. Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Cavé H, Verloes A, Okamoto N, et al. Molecular and clinical analysis ofRAF1in Noonan syndrome and related disorders: dephosphorylation of serine 259 as the essential mechanism for mutant activation. Human Mutation. 2010;31(3):284-294. doi: 10.1002/humu.21187
45. Tidyman WE, Rauen KA. The RASopathies: developmental syndromes of Ras/MAPK pathway dysregulation. Current Opinion in Genetics & Development. 2009;19(3):230-236. doi: 10.1016/j.gde.2009.04.001
46. Swaminathan G, Tsygankov AY. The Cbl family proteins: Ring leaders in regulation of cell signaling. Journal of Cellular Physiology. 2006;209(1):21-43. doi: 10.1002/jcp.20694
47. Flynn DC. Adaptor proteins. Oncogene. 2001;20(44):6270-6272. doi: 10.1038/sj.onc.1204769
48. Stowe IB, Mercado EL, Stowe TR, Bell EL, Oses-Prieto JA, Hernandez H, et al. A shared molecular mechanism underlies the human rasopathies Legius syndrome and Neurofibromatosis-1. Genes & Development. 2012;26(13):1421-1426. doi: 10.1101/gad.190876.112

Описание

Метод определения Секвенирование

Исследование мутаций гена HRAS.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный. Большинство случаев спорадические. Возможен гонадный мозаицизм.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген V-HA-RAS HARVEY RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG расположен на хромосоме 11 в регионе 11p15.5. Содержит 6 экзонов.

Мутации в данном гене приводят также к развитию врожденной миопатии с избытком веретенообразных мышечных волокон, синдрому Шиммельпеннинга-Фюрштейна-Мимса; соматические мутации, предрасполагающие к раку крови, себорейному невусу, фолликулярному раку щитовидной железы.

Определение заболевания.

Редкое заболевание, характеризующееся множественными врожденными аномалиями: постнатальной задержкой роста, грубыми чертами лица, кожными изменениями, диффузной гипотонией и сердечной патологией (гипертрофическая кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, аритмия). Отмечается предрасположенность к развитию опухолей.

Патогенез и клиническая картина.

Ген HRAS относится к группе RAS-онкогенов, белки которых являются ГДФ/ГТФ – связывающими белками, участвующими во внутриклеточном преобразовании сигналов.

Клинические проявления синдрома Костелло: дерматологические – наличие избыточной кожи на шее, ладонях, подошвах ног (с гиперкератозом ладоней и подошв и утолщением дряблой кожи рук и ног), черный акантоз, темная кожа, папилломы; отсутствие активного развития в первые месяцы после рождения приводит к низкому росту, несмотря на нормальное увеличение веса в дальнейшей жизни; кардиомиопатия является частым симптомом, однако другие формы висцеральной патологии встречаются редко; часто встречается гиперрастяжимость пальцев и стоп; наблюдается интеллектуальный дефицит от легкой до умеренной степени, большинство пациентов проявляют общительность и дружелюбность.

По клиническим проявлениям синдром Костелло во многом пересекается с синдромом Нунан.

В периоде новорожденности обращают на себя внимание относительная макроцефалия, характерное лицо с большим ртом, толстыми губами, чрезмерной складчатостью кожи, широкой переносицей, большим лбом, эпикантом. Самым впечатляющим клиническим симптомом является дисфагия (95% детей). При этом аппетит и сосательный рефлекс сохранены. Следует отметить глубокую складчатость кожи на ладонях и стопах, ладонно-подошвенный гиперкератоз, гиперпигментацию кожи в естественных складках, по средней линии живота, гиперпигментацию ареол сосков. Часто возникают папилломы вокруг рта, в преддверии носа и перианальные. В 50% случаев выявляются различные грыжи. Обращают внимание выраженная гипотония, резкая задержка физического, моторного и нервно-психического развития, беспокойство, раздражительность. Уже на первом году жизни могут появиться признаки стеноза клапана легочной артерии, гипертрофической кардиомиопатии, суправентрикулярной тахикардии. Может сформироваться гидроцефалия, описаны приступы эпилепсии.

Отличаются коммуникабельностью, дружелюбием, обладают определенным чувством юмора. Однако становится очевидной интеллектуальная недостаточность.

Подростки с синдрома Костелло имеют классические черты лица, кудрявые волосы, носовой фиброматоз, грудные папилломы, гиперкератоз, гиперпигментацию, низкий рост, ортопедические нарушения (присоединяется «тугое пяточное сухожилие» и деформация стоп), умственную отсталость. Наблюдается задержка или расстройство полового созревания. Из-за нарастающего кифосколиоза, редких волос и стареющей кожи больные выглядят старше своего возраста. Высок риск злокачественных новообразований.

Частота встречаемости: 1:1 000 000.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. OMIM.

Подготовка

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
3. Costello, J. M. Costello syndrome: update on the original cases and commentary. (Letter) Am. J. Med. Genet. 62: 199-201, 1996.
4. OMIM.

Показания

Типичная клиническая картина: низкий рост, избыточная кожа на шее, кистях и стопах, курчавые волосы, характерное лицо, умственная отсталость.

Кого надо обследовать при выявленной мутации: при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
3. Costello, J. M. Costello syndrome: update on the original cases and commentary. (Letter) Am. J. Med. Genet. 62: 199-201, 1996.
4. OMIM.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Дифференциальная диагностика: лепречаунизм.

Результат исследования:

1. Мутация не выявлена.
2. Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
3. Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
4. Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
3. Costello, J. M. Costello syndrome: update on the original cases and commentary. (Letter) Am. J. Med. Genet. 62: 199-201, 1996.
4. OMIM.