Очищение организма от химиотерапии при лейкозе. Химиотерапия лейкозов – осложнения. Больным со средним риском ОЛЛ

Химиотерапия – это медикаментозный метод лечения злокачественных болезней. Чаще всего препараты вводят в вену, мышечную ткань, под кожу или принимают орально. Лекарства проходят через кровоток, достигая раковые клетки по всему организму. Благодаря этому химиотерапия является особенно полезной при лечении распространенной онкологии. Однако медикаментозные средства не проникают в области спинного и головного мозга, поэтому их отдельно вводят в спинномозговую жидкость – интратекальный вид химиотерапии при лейкозе остром.

Если Вы нуждаетесь в лечении, наша компания, медицинский сервис «Tlv.Hospital», может помочь в организации проведения химиотерапии в Израиле. Это комплексная услуга, которая включает подбор врачей и лечебных центров, организацию и планирование диагностики и лечения, бытового сопровождения, поиск и бронирование жилья, трансфер и многое другое.

Об особенностях израильского здравоохранения для пациентов из-за рубежа можно узнать больше в статьях о "медицинском туризме ", "больницах Израиля ".

Получить консультацию

Врачи дают терапию циклами: после каждого периода лечения следует период покоя, чтобы дать время восстановиться организму. Из-за потенциальных побочных эффектов химиотерапию в ряде случаев не рекомендуют пациентам со слабым здоровьем, однако пожилой возраст сам по себе не должен быть препятствием.

При остром лимфобластном лейкозе часто используют комбинацию химиопрепаратов в клиниках Израиля. Терапия подразделяется на три этапа и длится около двух лет.

Наиболее распространенные лекарственные средства:

Винкристин (Oncovin ®) или винкристин (Marqibo ®)
Даунорубицин (Cerubidine ®) или доксорубицин (адриамицин ®).
Цитарабин (цитозинарабинозид)
L-аспарагиназа (Elspar ®) или ПЭГ-L-аспарагиназа.
Этопозид (VP-16)
Тенипозид (Vumon ®)
6-меркаптопурин (6-МП или пуринетол ®)
Метотрексат
Циклофосфамид (Cytoxan ®)
Prednisone
Дексаметазон (Decadron ®)

Пациентам, как правило, назначают несколько из этих препаратов в разное время в течение курса лечения.

При проведении химиотерапии в Израиле применяют цитостатические препараты нового поколения с более слабым токсическим действием, правильно подбирают комбинации средств и их дозировку.

Узнать стоимость лечения

Последствия химиотерапии при лейкозе остром лимфобластном

Последствия лечения обусловлены типом, дозой и временем приема лекарственных средств. К общим негативным явлениям относят: диарею, выпадение волос, рвоту и тошноту, утрату аппетита, язвы в полости рта, повышенный риск инфекций (из-за низкого уровня лейкоцитов), кровотечения и кровоподтеки (в связи со снижением числа тромбоцитов в крови), усталость, слабость или онемение в руках и ногах (повреждение нервов).

Данные проявления обычно носят краткосрочный характер и проходят после окончания терапии. Также в клиниках Израиля применяются способы для их уменьшения. Обязательно нужно спрашивать врача о лекарствах для снижения негативных последствий лечения.

Многие нежелательные явления могут быть вызваны низким числом лейкоцитов. Для того чтобы ускорить их восстановление во время химиотерапии и уменьшить риск серьезных инфекций врачи могут назначать препараты, известные как факторы роста.

Если число белых клеток крови очень низкое, чтобы снизить риск заражения дают следующие рекомендации:

Чаще мыть руки.
Исключить из рациона свежие овощи, фрукты и другую пищу, которая может содержать микробы.
Убрать из окружения растения и свежие цветы, поскольку на них может находиться плесень.
Убедиться, что другие люди моют руки прежде, чем вступать в контакт с пациентом.
Беречься от общения с больными людьми и взаимодействия с большими компаниями.

Во время химиотерапии при лейкозе остром лимфобластном могут назначать антибиотики и препараты для предотвращения грибковых и вирусных инфекций до начала признаков или при первых симптомах.

В случае, когда число тромбоцитов низкое, в медицинских центрах Израиля могут проводить переливание тромбоцитов или прописывать лекарства для защиты от кровотечений. Точно также одышку и усталость, вызванные низким количеством эритроцитов, лечат с помощью препаратов или переливания эритроцитов.

Некоторые лекарственные средства способны вызывать определенные побочные эффекты. Например, цитарабин (ара-С) может привести к определенным проблемам, особенно при использовании в больших дозах. Это может быть сухость в глазах и воздействие на некоторые участки мозга, что спровоцирует нарушения координации.

Химиопрепараты способны повредить другие органы - почки, печень, яички, яичники, мозг, сердце и легкие. Врачи и медсестры при лечении лейкоза в Израиле внимательно следят за процессом терапии, чтобы уменьшить риск нежелательных последствий. Если возникают серьезные нарушения, химиотерапию могут сократить или прекратить, по крайней мере, на время.

Одним из наиболее серьезных последствий химиотерапии при данной патологии является повышенный риск развития острого миелобластного лейкоза позднее. Данное явление наблюдается у небольшой части пациентов после лечения такими препаратами, как этопозид, тенипозид, циклофосфамид или хлорамбуцил. Еще реже у пациентов, излечившихся от лейкемии, развивается неходжкинская лимфома или иные типы онкологии.

Синдром лизиса (распада) опухоли является еще одним возможным побочным действием химиотерапии при лейкозе остром. Чаще всего он наблюдается у пациентов со значительным уровнем лейкозных клеток и у тех, кто впервые проходит данный вид лечения. Поскольку химиотерапия убивает опухолевые клетки, их содержимое потом попадает в кровоток. Это может перегрузить почки, которые будут не в состоянии избавиться от всех этих веществ сразу. Избыточные количества некоторых минералов также могут повлиять на сердце и нервную систему. Часто данный эффект возможно предотвратить, дав пациенту дополнительную жидкость во время терапии и определенные лекарства – бикарбонат, аллопуринол и Rasburicase, которые помогут очиститься организму.

В клиниках Израиля задействуют большое количество методик, в том числе собственных, которые направлены на уменьшение или предотвращение нежелательных последствий химиотерапии. Среди них можно назвать:

Моноклональные антитела, обеспечивающие доставку средств к опухоли.
Препаратов с липосомой, благодаря которым цитостатик проникает внутрь злокачественной клетки.
Методику анализа клеток для оценки состояния процессов в ней с целью подбора химиопрепаратов и др.

Получить программу лечения

2024 0

Острые лейкозы у детей - наиболее частое злокачественное новообразование (38-40%), они обусловливают высокую летальность, уступая 1-е место среди причин смертностиудетей старше 2 лет лишь травмам.

Частота лейкозов составляет 3,2-4,4 случая на 100 000 детского населения.

Чаще болеют дети в возрасте 2-5 лет.

Острый лейкоз встречается в 95-98 % случаев, редко наблюдается хронический миелолейкоз (ХМЛ) (2-5 %). Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) у детей не описан.

По морфологическим критериям бластных клеток различают лимфобластные (ОЛЛ) и нелимфобластные (ОНЛЛ) варианты острого лейкоза (аналогично острым лейкозам взрослых).

В детском возрасте чаще встречаются лимфобластные варианты острого лейкоза (78-80%).
Нелимфобластные варианты более характерны для детей старшего возраста и составляют 17-20%, ау детей раннего возраста - до 40%.

Выделяют иммунные подварианты заболевания. Различные морфологические варианты острых лейкозов характеризуются специфическими хромосомными аномалиями, что важно для дифференциальной диагностики и прогноза заболеваний.

При назначении лечения при остром лейкозе у детей ориентируются на прогностические факторы. Первостепенное значение для прогноза имеет цитогенетический тип лейкоза.

Выделяют благоприятный, промежуточный и неблагоприятный прогноз заболевания. Наиболее разработаны прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных при ОЛЛ у детей (табл. 12.1).

Таблица 12.1. Прогностические факторы при остром лимфобластном лейкозе

При остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ) у детей, так же как и у взрослых, для прогноза имеет значение морфологический вариант, иммунофенотипические признаки бластных клеток и хромосомные аберрации.

Химиотерапия острого лимфобластного лейкоза

В настоящее время широко используется терапия острого лимфобластного лейкоза по программам БФМ, предусматривающим интенсификацию на всех этапах лечения.

Программа ОЛЛ-мБФМ 90 (стандартный и средний риск - больные ОЛЛ с благоприятным и промежуточным прогнозом)

Протокол I (64 дня) - индукция

Преднизолон - 60 мг/м2 внутрь в 1-28-й день с отменой за 2-3 дня.

Циклофосфамид (Циклофосфан) - 1 000 мг/м2 в/в капельно + месна в 36-й и 64-й дни.
Цитарабин (Цитозар) - 75 мг/м2 в/в капельно в 38-41,45-48, 52-55 и 59-62-й дни.
6-меркаптопурин - 60 мг/м2 внутрь в 36-63-й день.
Метотрексат - эндолюмбально в 0, 15, 29, 45 и 59-й дни: в возрасте 3 лет - 12 мг.

Протокол М (56 дней) - консолидация

6-меркаптопурин - 25 мг/м2 внутрь в 1-56-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 23 ч 30 мин) в 8, 22, 36 и 50-й дни.
Лейковерин - 15 мг/м2 в/в через 42,48 и 54 ч от начала введения метотрексата.
Метотрексат - эндолюмбально в 8, 22, 36 и 50-й дни: в возрасте 3 лет - 12 мг.

Протокол II (49 дней) - реиндукция

Дексаметазон - 10 мг/м2 внутрь в 1-21-й день с отменой за 2-3 дня.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
Доксорубицин - 30 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
L-аспарагиназа - 10 000МЕ/м2в/вв 8, 11, 15 и 18-й дни.
Циклофосфамид - 1000 мг/м2 в/в капельно + месна в 36-й день.
Цитозин-арабинозид - 75 мг/м2 в/в капельно в 38-41-й и 45-48-й дни.
Тиогуанин - 60 мг/м2 внутрь в 36-49-й день.

Лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр (при стандартном риске не проводится).

Поддерживающая терапия в ремиссии (до 104-й недели от начала лечения) 6-меркаптопурин - 40 мг/м2/сут внутрь. Метотрексат - 20 мг/м2/нед. внутрь.

Программа ОЛЛ-мБФМ 95

Программа ОЛЛ-мБФМ 95 (для детей со стандартным и средним риском острого лимфобластного лейкоза) имеет следующие особенности в сравнении с программой ОЛЛ-мБФМ 90.

Больным со стандартным и средним риском ОЛЛ:

1) в протоколе I L-аспарагиназа вводится в меньшей дозе (в/в 5000 МЕ/м2);
2) лучевая терапия не проводится (за исключением больных с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом - 12 Гр и при инициальном поражении ЦНС - 18 Гр).

Больным со средним риском ОЛЛ:

1) в протокол М добавляется цитозин-арабинозид 200 мг/м2/сут, вводимый в течение 24 ч (9, 23, 37 и 51-й дни). Препарат применяется сразу же после окончания инфузии метотрексата;

2) в поддерживающей терапии используются реиндукционные курсы (в течение 7 дней) 1 раз в 2 мес.:

Дексаметазон - 6 мг/м2 внутрь ежедневно.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в еженедельно, всего 2 раза.

Мальчикам со стандартным риском ОЛЛ поддерживающее лечение 6-меркаптопурином и метотрексатом проводится до 156-й недели от начала лечения.

Программа ALL IC-BFM 2002

Программа ALL IC-BFM 2002 в сравнении с предыдущими программами у больных со стандартным и средним риском ОЛЛ характеризуется следующим:

1) стратификация больных осуществляется на основании первичного уровня лейкоцитов, возраста, данных цитогенетики и степени санации костного мозга к 15-му дню терапии;
2) в протоколе I уменьшено количество введений даунорубицинау пациентов из стандартной группы риска;
3) в протоколе М доза метотрексата в основном составляет 2000 мг/м2, за исключением больных с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом, получающих метотрексат 5000 мг/м2.

Программа ОЛЛ-мБФМ 90 (высокий риск - больные ОЛЛ с неблагоприятным прогнозом)

Индукция ремиссии (30 дней)

Преднизолон - 60 мг/м2 внутрь в 1-22-й день.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
Даунорубицин (Рубомицин) - 30 мг/м2 в/в в 8, 15, 22 и 29-й дни.
L-аспарагиназа - 10 000 МЕ/м2 в/в в 12, 15, 18, 21, 24 и 27-й дни.
Метотрексат - эндолюмбально в 0,18 и 30-й дни: в возрасте 1 года - 8 мг, > 2 лет - 10 мг, > 3 лет - 12 мг.

Перерыв 2 нед., затем проведение 9 блоков Rl-M, R2-M и R3 последовательно с интервалом 2 нед.

Блок R1-M (6 дней)

Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 1-6-й день.
L-аспарагиназа - 20 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 23 ч 30 мин) в 5-й день.
Лейковорин - 15 мг/м2 в/в через 48 и 54 ч от начала введения метотрексата.
Цитозар - 2 г/м2 в/в капельно каждые 12 ч в 4-й день.
6-меркаптопурин - 100 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.

Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения у детей в зависимости от возраста даны в табл. 12.2.

Таблица 12.2. Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения

Блок R2-М (6 дней)

Дексаметазон - 20 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.
6-меркаптопурин (6-тиогуанин) - 100 мг/м2 внутрь в 1-5-й день.
Винкристин - 1,5 мг/м2 в/в в 1-й день за 1 ч до введения метотрексата.
Рубомицин - 50 мг/м2 в/в капельно 24-часовая инфузия в 4-й день.
Метотрексат - 1 г/м2 в/в капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение
23 ч 30 мин) в 1-й день.
Лейковорин - 15 мг/м2 в/в через 48 и 54 ч от начала введения метотрексата. Ифосфамид - 400 мг/м2 в/в капельно в 1-5-й день.
L-аспарагиназа - 25 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.

Дозы метотрексата, цитозара и преднизолона для эндолюмбального введения у детей в зависимости от возраста - см. табл. 12.2.

Блок R3 (6 дней)

Дексаметазон - 20 мг/м2 внутрь в 1-6-й день.
Цитозар - 2 г/м2 в/в капельно каждые 12 ч в 1-й и 2-й дни.
Этопозид - 150 мг/м2 в/в капельно в 3-5-й день.
L-аспарагиназа - 25 000 МЕ/м2 в/в в 6-й день.

После 9 блоков лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр. Поддерживающая терапия в ремиссии (104 нед.)

6-меркаптопурин - 50 мг/м2/сут внутрь.
Метотрексат - 20 мг/м2/нед. внутрь.

Программа ОЛЛ-мБФМ 95

Программа ОЛЛ-мБФМ 95 (для детей с высоким риском ОЛЛ) имеет следующие особенности по сравнению с программой ОЛЛ-мБФМ 90:

1) индукция ремиссии аналогична протоколу мБФМ-90, а затем проводится лечение 6 блоками последовательно (HR-1, HR-2, HR-3) с интервалом в 2 нед.;
2) в блок HR-1, аналогичный блоку Rl-М программы мБФМ-90, добавлен циклофосфамид 200 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия каждые 12 ч во 2-4-й день (всего 5 инфузии);
3) в блоке HR-2 (аналогичном блоку R2-M) доза ифосфамидаувеличена до 800 мг/м2;
4) в блоке HR-3 (аналогичном блоку R3) этопозид в дозе 100 мг/м2 в/в вводится каждые 12 ч в 3-5-й день (всего 5 введений);
5) после 6 блоков лучевая терапия на область головного мозга 12 Гр;
6) у детей с высоким риском ОЛЛ доза метотрексата, включаемого в блоки, составляет 5000 мг/м2.

Программа ALL IOBFM 2002

В сравнении с предыдущими программами у больных со стандартным и средним риском ОЛЛ, а также из группы высокого риска осуществляют две фазы протокола I, а не одну, как в BFM ALL 95.

С целью консолидации проводится 6 блоков XT (HR1, HR2 и HR3), после которых следует протокол II. В каждом блоке увеличена доза L-аспарагиназы до 25000 МЕ/м2, которая вводится 2 раза - в 6-й и 11-й дни.

Показания к аллогенной трансплантации костного мозга у больных с высоким риском развития рецидива следующие:

1) отсутствие ремиссии к 33-му дню терапии;

2) плохой ответ на преднизолон в сочетании со следующими факторами: Т-линейный или про-В иммунный подвариант, лейкоцитоз периферической крови более 100 х 109/л, изменения генетические и молекулярно-биологические: t(9;22) или BCR/ABL; t(4;11) или MLL/AF4;

3) состояние МЗ костного мозга к 15-му дню индукции ремиссии у детей с высоким риском рецидива;

4) хороший ответ на преднизолон при наличии t(9;22) или BCR/ABL.

Общие принципы лечения рецидивов

Применяются интенсивные программы лечения, в частности программа БФМ для больных с рецидивом (ОЛЛ-РЕЦ-БФМ 95).

Лечение нейролейкоза

Спинномозговая пункция позволяет диагностировать поражение нервной системы даже в отсутствие клинической симптоматики. При анализе ликвора в качестве нормы принимаются следующие показатели: цитоз 0-6 лимфоцитов/мкл, белок 0,2-0,3%, сахар 50-75 мг%, мочевая кислота 0,2-0,5 мг (по методике Мюллера-Зейферта).

При увеличении количества ядерных элементов в ликворе следует думать о нейролейкозе, чаще всего в этих случаях повышен и уровень белка. Однако возможны случаи, когда клинически имеются неврологические симптомы, а в ликворе отсутствует цитоз. При этом следует обращать внимание на увеличение количества белка.

Международные критерии оценки поражения ЦНС

ЦНС статус I (негативный):

■ Нет клинических проявлений поражения центральной нервной системы (ЦНС) .
■ Нет данных за поражение ЦНС по результатам компьютерной томографии (КТ) / магниторезонансной томографии (МРТ) .
■ Нормальное глазное дно.
■ В ликворе полностью отсутствуют бластные клетки. ЦНС статус II (негативный):
■ Бласты в ликворе не определяются. Соотношение эритроцитов и лейкоцитов 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Количество клеток в 1 мл ликвора не превышает 5. Пункция визуально не была травматичной.
■ Определяются лимфобласты, но соотношение эритроцитов и лейкоцитов более 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Данное соотношение эритроцитов и лейкоцитов рассматривается как результат травматичной пункции (ликвор был контаминирован кровью).
■ Травматичная пункция (ликвор на глаз контаминирован кровью). Количество лейкоцитов в 1 мл ликвора более 50.

ЦНС статус III (позитивный):

■ Массивное поражение мозга или мозговых оболочек по данным КТ/МРТ.
■ Лейкозное поражение сетчатки даже при отсутствии бластов в ликворе.
■ Нетравматичная люмбальная пункция, более 5 клеток в 1 мл ликвора, при этом большинство клеток по данным цитологического исследования (цитоспин) - бласты.
■ Если контаминация ликвора кровью сомнительная, лейкозное поражение ЦНС должно быть констатировано при следующих показателях:

А) более 5 клеток в 1 мл ликвора + большинство из них бласты (цитоспин) + соот-
ношение лейкоцитов к эритроцитам 100:1 (ЦИТОСПИН);
б) более 5 клеток в 1 мл ликвора + более высокий процент бластов в ликворе, чем в периферической крови (цитоспин).

При исследовании ликвора методом иммунофореза с полимеразной цепной реакцией (ПЦР) при первичной диагностике ОЛЛ у всех детей выявляется наличие бластов в ликворе даже в случаях отрицательного результата при цитологическом исследовании.

С целью диагностики поражения нервной системы проводятся также дополнительные исследования: рентгеновская КТ, МРТ, электроэнцефалограмма (ЭЭГ) и ЭхоЭЭГ.

В случаях нейролейкоза эндолюмбально вводят метотрексат (12 мг) или метотрексат в сочетании с цитарабином (30 мг) и преднизолоном (10 мг) до получения трех нормальных анализов спинномозговой жидкости. В последующем рекомендуется эндолюмбальное введение химиопрепаратов 1 раз в 1-1,5 мес с целью поддерживающей терапии.

Одновременно проводят высокодозную системную химиотерапию (XT) (программа мБФМ для больных с рецидивом ОЛЛ). При показаниях с терапевтической целью осуществляют повторную гамма-терапию на область головного мозга (суммарна очаговая доза (СОД) 30 Гр).

Химиотерапия острых нелимфобластных лейкозов

При лечении детей с ОНЛЛ наибольшая эффективность была получена при применении программ AML BFM 98, AML BFM 2002, MRC 10 и MRC 12, которые состоят из индукции ремиссии и послеиндукционного лечения - консолидации ремиссии и поддерживающей терапии.

Индукция ремиссии

С целью индукции ремиссии применяется два курса XT: AIE и НАМ.

Цитозин-арабинозид (Ага-С) - 100 мг/м2/сут в/в 48-часовая инфузия в 1-й и 2-й дни.
Ага-С - 100 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия каждые 12 ч в 3-8-й день.
Идарубицин - 12 мг/м2/сут в/в в 3, 5 и 7-й дни.
Этопозид - 150 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в 6-8-й день.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 8-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Ага-С - эндолюмбально в 6-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Послеиндукциоиная химиотерапия

С целью консолидации проводят еще 2 курса из нижеперечисленных.

2-хлордеоксиаденозид (2-CDA) - 6 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в 1-й и 3-й дни.

Ага-С - 500 мг/м2/сут в/в 96-часовая инфузия в 1-4-й день.
Идарубицин - 7 мг/м2/сут в/в 60-минутная инфузия в 3-й и 5-й дни.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Митоксантрон - 10 мг/м2 в/в 30-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С в 3-й и 4-й дни.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й и 6-й дни: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Ага-С - 3 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.

Ага-С - 1 г/м2 в/в 3-часовая инфузия каждые 12 ч в 1-3-й день.
Этопозид (VP-16) - 125 мг/м2 в/в 60-минутная инфузия через 3 ч после окончания Ага-С во 2-5-й день.
Ага-С - эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Г-КСФ (Граноцит или Нейпоген) - 5 мкг/кг/сут п/к в 1-7-й день.

Флударабин (Флудара) - 30 мг/м2 в/в капельно 30-минутная инфузия во 2-6-й день. Препарат развести в концентрации, не превышающей 1 мг/мл.

Ага-С - 2 г/м2/сут в/в капельно 4-часовая инфузия во 2-6-й день. Препарат развести в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Инфузию начать через 4 ч от окончания введения флударабина .

Ага-С - эндолюмбально в 1-й день: в возрасте 3 лет - 40 мг.

Поддерживающая терапия (до 78-й недели от начала терапии индукции ремиссии) 6-меркаптопурин - 40 мг/м2/сут внутрь ежедневно.

Ага-С - 40 мг/м2 в/в 1 раз в сутки 4-дневным курсом каждые 28 дней.

С.А. Маякова, А.В. Попа

(другие названия заболевания - лейкемия, рак крови) врачи назначают химиотерапию. Химиотерапия использует препарат или сочетание нескольких препаратов, которые уничтожают раковые клетки. Химиотерапию можно вводить в организм перорально (через рот), через катетер, с помощью инъекций в вену, цереброспинальную жидкость или в позвоночник. Побочными эффектами химиотерапии при лечении лейкемии являются повышенный риск развития инфекций, усталость, тошнота и проблемы с фертильностью (способностью иметь детей). В зависимости от вида лейкоза пациенту назначают один препарат или комбинацию двух и более препаратов.

Химиотерапевтическое лечение при лейкозе можно получать разными способами:

перорально (через рот);
с помощью инъекций в вену;
через катетер;
с помощью инъекций непосредственно в цереброспинальную жидкость;
с помощью инъекций в позвоночник;
с помощью резервуара Оммайя.

Катетер

При назначении химиотерапевтического лечения лейкемии с помощью катетера, как правило, в крупную вену в верхней части грудной клетки вводят тонкую гибкую трубку. Затем медицинский работник вводит препарат через катетер, а не непосредственно в вену. Этот способ введения химиотерапии позволяет избежать многократных инъекций, которые причиняют дискомфорт и травмируют вены и кожу пациента.

Инъекции в цереброспинальную жидкость

В случае если патолог обнаруживает клетки, пораженные лейкозом, в жидкости, которая заполнят пространство вокруг и внутри головного и спинного мозга, врач может назначить введение лекарственных препаратов непосредственно в цереброспинальную жидкость.

Применение этого метода объясняется тем, что введенные внутривенно или перорально лекарства не воздействуют на клетки головного и спинного мозга. В организме человека есть сеть кровеносных сосудов, которые фильтруют кровь, поступающую в мозг. Этот кровяной барьер препятствует проникновению лекарства в мозг. Пациент может получать лекарственные препараты с помощью инъекций в спинной мозг или с помощью резервуара Оммайя.

Инъекции в позвоночник

Врач вводит препараты в нижнюю часть позвоночного столба.

Резервуар Оммайя

Дети и, в некоторых случаях, взрослые получают интратекальную химиотерапию через специальный катетер, который называется резервуаром Оммайя. Врач имплантирует специальный катетер в желудочки головного мозга, а затем вводит в него противораковые лекарства. Этот способ позволяет избежать дискомфортных ощущений, испытываемых пациентом при инъекциях в позвоночник.

Курс лечения рака крови с помощью химиотерапии

Курсы химиотерапевтического лечения проходят курсами: за каждым периодом лечения следует период восстановления. В некоторых случаях пациент проходит химиотерапию в амбулаторных условиях в больнице, в кабинете у врача или дома. Однако, в зависимости от вида препарата и общего состояния здоровья, пациенту может потребоваться госпитализация.

Целевая химиотерапия как способ лечения рака крови

В некоторых случаях пациенты с хроническим заболеванием миелоидного лейкоза получают другой вид химиотерапии, который называется целевой терапией. Целевая терапия блокирует выработку лейкозных клеток, и то же время, является безвредной для здоровых клеток. Препарат под названием Gleevec® (второе название - STI-57), является первым лекарством целевой терапии, одобренным для лечения хронического миелоидного лейкоза.

Целевая терапия воздействует только на злокачественные клетки, что означает развитие меньшего количества побочных эффектов, чем при использовании большинства других противораковых лекарств. С другой стороны, Gleevec® способствует задержке воды организмом, что может вызывать отечность.

Побочные эффекты химиотерапии при лейкозе

Побочные эффекты химиотерапевтического лечения рака крови, как правило, зависят от вида и дозировки препарата. В общем случае, противораковые лекарства в основном воздействуют на клетки, которые быстро делятся, особенно лейкозные клетки.

Химиотерапия также воздействует на другие клетки, которые быстро делятся, включая:

Клетки крови: эти клетки борются с инфекциями, помогают крови сворачиваться, несут кислород ко всем органам. При поражении клеток крови пациенты более склонны к развитию инфекций, у них легко возникают гематомы и кровотечения, возникает слабость и усталость.

Клетки корней волос: химиотерапия может приводить к потере волос. Несмотря на то, что рост волос восстановится снова, цвет и текстура волос могут измениться.

Клетки, выстилающие пищеварительный тракт: Химиотерапия может вызвать возникновения язв во рту и на губах, тошноту и рвоту, диарею и плохой аппетит.

Многие из побочных эффектов можно контролировать с помощью определенных препаратов. Некоторые противораковые препараты могут влиять на способность человека зачать ребенка и вызывать следующие побочные эффекты:

У женщин могут быть нерегулярные менструации, или менструации могут совсем исчезнуть.

У женщин могут возникнуть симптомы менопаузы, такие как приливы и вагинальная сухость.

У мужчин может прекратиться выработка спермы.

В некоторых случаях мужчины замораживают свою сперму для хранения до начала лечения, т.к способность зачать ребенка может никогда не восстановится. Молодые люди, которые проходили лечение рака крови в детстве, как правило, будут способны иметь детей в будущем. Однако, в некоторых случаях, есть вероятность, что они будут бесплодными - это зависит от вида и дозировки препарата.

Острый лейкоз (острая лейкемия) – это тяжелое злокачественное заболевание, поражающее костный мозг. В основе патологии лежит мутация гемопоэтических стволовых клеток – предшественников форменных элементов крови. В результате мутации клетки не дозревают, а костный мозг заполняется незрелыми клетками – бластами. Изменения происходят и в периферической крови – количество основных форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) в ней падает.

С прогрессирование заболевания опухолевые клетки выходят за пределы костного мозга и проникают в другие ткани, вследствие чего развивается так называемая лейкозная инфильтрация печени, селезенки, лимфоузлов, слизистых оболочек, кожи, легких, головного мозга, прочих тканей и органов. Пик заболеваемости острыми лейкозами припадает на возраст 2-5 лет, потом отмечается небольшой подъем в 10-13 лет, мальчики болеют чаще, чем девочки. У взрослых опасным периодом в плане развития острых лейкозов является возраст после 60 лет.

В зависимости от того, какие клетки поражаются (миелопоэзного или лимфопоэзного ростка), выделяют два основных вида острого лейкоза:

ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз.
ОМЛ – острый миелобластный лейкоз.

ОЛЛ чаще развивается у детей (80% всех острых лейкозов), а ОМЛ – у людей старшего возраста.

Существует и более детальная классификация острых лейкозов, которая учитывает морфологические и цитологические особенности бластов. Точное определение вида и подвида лейкоза необходимо врачам для выбора тактики лечения и составления прогноза для больного.

Причины острых лейкозов

Изучение проблемы острых лейкозов – это одно из приоритетных направлений современной медицинской науки. Но, не смотря на многочисленные исследования, точные причины возникновения лейкемий до сих пор не установлены. Ясно лишь то, что развитие недуга тесно связано с факторами, способными вызывать мутацию клеток. К таким факторам можно отнести:

Наследственную склонность . Некоторые варианты ОЛЛ практически в 100% случаев развиваются у обоих близнецов. Кроме того, не редкими являются случаи возникновения острой лейкемии у нескольких членов семьи.
Воздействие химических веществ (в частности бензола). ОМЛ может развиться после химиотерапии, проведенной по поводу другого заболевания.
Радиоактивное облучение .
Гематологические заболевания – апластическую анемию, миелодисплазию и т.п.
Вирусные инфекции , а вероятнее всего аномальный иммунный ответ на них.

Однако в большинстве случаев острой лейкемии врачам так и не удается выявить факторы, спровоцировавшие мутацию клеток.

В течение острого лейкоза выделяют пять стадий:

Предлейкоз, который часто остается незамеченным.
Первую атаку – острую стадию.
Ремиссию (полную или неполную).
Рецидив (первый, повторный).
Терминальную стадию.

С момента мутации первой стволовой клетки (а именно с одной клетки все и начинается) до появления симптомов острого лейкоза в среднем проходит 2 месяца. За это время в костном мозге накапливаются бластные клетки, не дающие созревать и выходить в кровяное русло нормальным форменным элементам крови, вследствие чего появляются характерные клинические симптомы недуга.

Первыми «ласточками» острого лейкоза могут быть:

Лихорадка.
Ухудшение аппетита.
Боль в костях и суставах.
Бледность кожи.
Повышенная кровоточивость (геморрагии на коже и слизистых, носовые кровотечения).
Безболезненное увеличение лимфатических узлов.

Эти признаки очень напоминают острую вирусную инфекцию, поэтому не редко больных лечат от нее, а в ходе обследования (включающего общий анализ крови) обнаруживают ряд изменений, характерных для острого лейкоза.

В целом картина болезни при острой лейкемии определяется доминирующим синдромом, их выделяют несколько:

Анемический (слабость, одышка, бледность).
Интоксикационный (ухудшение аппетита, лихорадка, снижение массы, потливость, сонливость).
Геморрагический (гематомы, петехиальная сыпь на коже, кровотечения, кровоточивость десен).
Костно-суставный (инфильтрация надкостницы и суставной капсулы, остеопороз, асептический некроз).
Пролиферативный (увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени).

Помимо этого, очень часто при острых лейкозах развиваются инфекционные осложнения, причиной которых является иммунодефицит (в крови недостаточно зрелых лимфоцитов и лейкоцитов), реже – нейролейкемия (метастазирование лейкозных клеток в головной мозг, которое протекать по типу менингита или энцефалита).

Описанные выше симптомы нельзя оставлять без внимания, поскольку своевременное выявление острого лейкоза значительно повышает эффективность противоопухолевого лечения и дает шанс больному на полное выздоровление.

Диагностика острой лейкемии состоит из нескольких этапов:

Существует два метода лечения острых лейкозов: многокомпонентная химиотерапия и трансплантация костного мозга. Протоколы лечения (схемы назначения лекарственных препаратов) при ОЛЛ и ОМЛ применяются различные.

Первый этап химиотерапии – это индукция ремиссии, основная цель которой заключается в уменьшении количества бластных клеток до необнаруживаемого доступными методами диагностики уровня. Второй этап – консолидация, направленная на ликвидацию оставшихся лейкозных клеток. За этим этапом следует реиндукция – повторение этапа индукции. Помимо этого, обязательным элементом лечения является поддерживающая терапия оральными цитостатиками.

Выбор протокола в каждом конкретном клиническом случае зависит от того, в какую группу риска входит больной (играет роль возраст человека, генетические особенности заболевания, количество лейкоцитов в крови, реакция на проводимое ранее лечение и т.п.). Общая длительность химиотерапии при острых лейкозах составляет около 2 лет.

Критерии полной ремиссии острой лейкемии (все они должны присутствовать одновременно):

отсутствие клинических симптомов недуга;
обнаружение в костном мозге не более 5% бластных клеток и нормальное соотношение клеток других ростков кроветворения;
отсутствие бластов в периферической крови;
отсутствие экстрамедуллярных (то есть расположенных за пределами костного мозга) очагов поражения.

Химиотерапия, хотя и направлена на излечение больного, очень негативно действует на организм, поскольку токсична. Поэтому на ее фоне у больных начинают выпадать волосы, появляется тошнота, рвота, нарушения функционирования сердца, почек, печени. Чтобы своевременно выявлять побочные действия лечения и следить за эффективностью терапии, всем больным необходимо регулярно сдавать анализы крови, проходить исследования костного мозга, биохимический анализ крови, ЭКГ, ЭхоКГ и т.д. После завершения лечения больные также должны оставаться под медицинским наблюдением (амбулаторным).

Немаловажное значение в лечении острых лейкозов имеет сопутствующая терапия, которая назначается в зависимости от появившихся у больного симптомов. Пациентам может потребоваться переливание препаратов крови, назначение антибиотиков, дезинтоксикационное лечение для уменьшения интоксикации, обусловленной заболеванием и применяемыми химиопрепаратами. Помимо этого, при наличии показаний проводится профилактическое облучение головного мозга и эндолюмбальное введение цитостатиков для предупреждения неврологических осложнений.

Также очень важен правильный уход за больными. Их необходимо оберегать от инфекций, создавая условия жизни, наиболее приближенные к стерильным, исключая контакты с потенциально заразными людьми и т.д.

Больным острыми лейкозами пересаживают костный мозг, потому что только в нем есть стволовые клетки, которые могут стать родоначальниками форменных элементов крови. Трансплантация, проводимая таким пациентам, должна быть аллогенной, то есть от родственного или неродственного совместимого донора. Показана эта лечебная процедура и при ОЛЛ, и при ОМЛ, причем пересадку желательно осуществлять во время первой ремиссии, особенно если есть высокий риск рецидива – возвращения болезни.

При первом рецидиве ОМЛ трансплантация вообще является единственным спасением, поскольку выбор консервативного лечения в таких случаях весьма ограничен и часто сводится к паллиативной терапии (направленной на улучшение качества жизни и облегчение состояния умирающего человека).

Главное условие для проведения трансплантации – полная ремиссия (чтобы «пустой» костный мозг мог заполниться нормальными клетками). Для подготовки больного к процедуре пересадки обязательно проводится еще и кондиционирование – иммуносупрессивная терапия, предназначенная для уничтожения оставшихся лейкозных клеток и создание глубокой депрессии иммунитета, которая необходима для предупреждения отторжение трансплантата.

Противопоказания к трансплантации костного мозга:

Серьезные нарушения функции внутренних органов.
Острые инфекционные заболевания.
Рецидив лейкоза, неподдающийся лечению.
Пожилой возраст.

Прогноз при лейкозе

На прогноз влияют следующие факторы:

возраст больного;
вид и подвид лейкоза;
цитогенетические особенности заболевания (например, наличие филадельфийской хромосомы);
реакция организма на химиотерапию.

Прогноз у детей с острой лейкемией намного лучше, чем у взрослых. Связано это, во-первых, с более высокой реактогенностью детского организма на лечение, а во-вторых, с наличием у пожилых пациентов массы сопутствующих заболеваний, не позволяющих проводить полноценную химиотерапию. Кроме того, взрослые пациенты чаще обращаются к врачам, когда заболевание уже запущенно, к здоровью же детей родители относятся обычно более ответственно.

Если же оперировать цифрами, то пятилетняя выживаемость при ОЛЛ у детей, по разным данным, составляет от 65 до 85%, у взрослых – от 20 до 40%. При ОМЛ прогноз несколько отличается: пятилетняя выживаемость отмечается у 40-60% пациентов моложе 55 лет, и всего у 20 % больных старшего возраста.

Подводя итог, хочется отметить, что острый лейкоз – это тяжелая болезнь, но излечимая. Эффективность современных протоколов ее лечения достаточно высокая, а рецидивы недуга после пятилетней ремиссии практически никогда не возникают.

Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог

Химиотерапия при лейкозе является самым эффективным способом лечения этой патологии, несмотря на наличие большого количества побочных эффектов. Важно понимать, что лейкоз относится к онкологии, поэтому терапия должна быть максимально агрессивной, что позволит понизить количество бластных клеток, либо же устранить их вовсе. Они циркулируют в кровяном русле, а свое развитие берут из мутировавших участков костного мозга.

Химиотерапия при остром лейкозе подразумевает назначение одного или нескольких препаратов, обладающих губительным воздействием на мутировавшие клетки. Этот этап лечения включает применение средств, которые вводятся перорально или парентерально, посредством внутривенных вливаний, либо же при помощи пункции, когда вещества вводятся подвздошную кость. Лейкемия, при своевременной постановке диагноза, хорошо реагирует на химию.

Побочные эффекты лечения лейкоза развиваются по причине того, что лекарственные средства, применяемые для химиотерапии, убивают и здоровые, неповрежденные структуры, а также значительно понижают эффективность работы иммунной системы за счет понижения количества здоровых лейкоцитов. Из-за этого организм человека становится более подверженным инфекционным заболеваниям. При этом, лечение лейкоза посредством химиотерапии – один из немногих шансов пациента на выздоровление и наступление ремиссии.

Необходимо учитывать, что подобная терапия при лейкозе имеет побочные эффекты, такие как высокий риск развития инфекций, из-за чего пациентам достаточно часто назначают антибиотики. Это одно из самых грозных осложнений в условиях нейтропении. Также отмечаются такие эффекты:

снижение фертильности;
явления диспепсии (тошнота и рвота относятся именно сюда);
изменение картины крови по причине гибели форменных элементов;
интоксикационный синдром.

Пациентам с лейкозом вводятся химиопрепараты сразу нескольких групп, поскольку это достаточно агрессивное заболевание, требующее такого же агрессивного лечения.

Риски химиотерапии

Введение химиотерапии вызывает гибель форменных элементов крови, из-за чего у пациентов отмечается:

анемия;
нейтропения;
встречается развитие тромбоцитопении.

Из-за этого слабеют защитные резервы организма, снижается уровень гемоглобина. Риски для пациентов очень большие, однако, альтернативной методики пока что не изобрели. Использование средств, которые купируют эти явления, лишь незначительно снижают побочные действия химиотерапии и понижают вероятность присоединения вторичной инфекции.

Проведение такого лечения лейкоза напрямую обусловлено формой и стадией основного процесса. К ней прибегают, даже если возникли онкологии других органов, например заболевание поджелудочной железы, рак костей и другие. При этом основа лечения острого лейкоза – это химиотерапия.

За счет применения ретиноевой кислоты во время терапии рака крови, происходит дифференциация бластных клеток, что благоприятно отображается на прогнозе лечения этого процесса.

За счет поражения костного мозга лейкозом, происходят некоторые мутации. По этой причине стволовые клетки начинают продуцировать незрелые форменные элементы крови, которые очень быстро размножаются. Они, в свою очередь, вытесняют из кровяного русла здоровые.

Наполнение кровяного русла лейкозными клетками может приводить к тому, что они попадут в другие органы и системы, где появятся метастатические очаги рака. Поражению подвергается:

нервная система;
крупные суставы;
печень;
селезенка;
лимфатические узлы.

При этом развиваются такие симптомы:

нарушение походки, зрения, речи;
появление болевых ощущений рук, ног, некоторые пациенты жалуются, что болят кости;
увеличение внутренних органов;
гипертрофия лимфатических узлов.

Назначение химиотерапии в таком случае подразумевает введение пероральных средств, а также внутривенных вливаний. Таким образом достигается воздействие не только на кровоток, но и на весь организм. Если существует необходимость локального применения лекарств, то их могут вводить в прилегающие к опухоли сосуды.

Терапия острого лейкоза проводится поэтапно – сначала выполняется индукция, затем консолидация, а после назначается поддерживающая терапия. Полностью устранить бластные мутировавшие клетки за один раз нереально. Они частично остаются, при этом они также быстро делятся и размножаются. Лечение заболевания подразумевает интенсивность на первых порах, а длительность составляет не менее двух лет, до момента полного уничтожения всех бластных клеток.

Осложнения химиотерапии при лейкозе

Курс химиотерапии лейкоза провоцирует целый ряд тяжелых осложнений. Среди них выделяют такие.

Снижение иммунитета за счет нейтропении. Ослабленный организм после воздействия этих препаратов способен «подцепить» даже самое легкое простудное заболевание, на которое здоровый человек не отреагирует никаким образом. Чтобы снизить вероятность вторичной инфекции, назначаются антибактериальные средства. Также необходимо применять противогрибковые лекарства для профилактики микозных процессов. Важно понимать, что у детей дозировки значительно отличаются от таковых у взрослых.
Снижение количества тромбоцитов, что приводит к появлению геморрагий. Предупредить эти симптомы можно посредством назначения тромбоцитина.
Анемия также является одним из следствий падения количества тромбоцитов, но она также развивается как самостоятельная нозологическая единица. Тяжелые формы требуют гемотрансфузий, что чревато заражением инфекциями, которые передаются с кровью – гепатиты, ВИЧ.

Чтобы предупредить развитие малокровия, пациентам назначается при лейкозе эритропоэтин и другие цитокины. Они также борются с такими симптомами, как тошнота и рвота, развивающиеся на фоне применения цитостатиков. Лечение этими препаратами вызывает дегидратацию, иногда анорексию, кровоизлияния во внутренние органы. С целью купирования этих состояний при лейкозе назначаются средства, обладающие противоположным действием:

Метоклопрамид;
Аминазин;
Ондасетрон.

Химиотерапия острых миелоидных лейкозов

Лечение острого миелоидного лейкоза состоит из трех фаз – индукции и консолидации, целью которых является достижение ремиссии. Третий этап – назначение поддерживающей терапии. Такая схема применяется только тогда, когда лабораторно было подтверждено белокровие. Длительность зависит от индивидуальных особенностей пациентов.

Во время индукции происходит уничтожение бластных клеток, но здоровые также подвергаются деструкции. Она занимает около 7 дней. Здесь необходимо грамотное назначение средств, которые применяются для профилактики осложнений химиотерапии. Если не наступает ремиссии, то есть необходимость проведения повторных курсов.

Целью поддерживающей терапии является уничтожение выживших бластов. Она также продолжается около недели, затем пациент не принимает никаких препаратов, пока костный мозг восстанавливается. После этого проводится несколько повторных курсов.

Индукция при остром миелоидном лейкозе

Задачей этапа индукции является максимальное уничтожение мутировавших клеток за кратчайшие сроки. За счет этого достигается период ремиссии острого лейкоза. Здесь назначаются очень интенсивные и агрессивные препараты для химиотерапии. Пациенты плохо переносят этап индукции и физиологически, и психологически.

Первое время индукции регулярно вводятся внутривенные растворы. Также необходимо нагружать заболевших водой. Это обусловлено тем, что одним из побочных эффектов химиотерапии является дегидратация. Другой причиной врачи называют ускорение выхода метаболитов химиотерапии из организма.

О стадии ремиссии говорят тогда, когда анализ крови, пунктат спинномозговой жидкости и костный мозг не показывают наличия бластных клеток. Обычно такое состояние развивается спустя 7-14 дней после начала терапии. Если такового не случилось, проводят повторные курсы увеличенными дозировками.

Консолидация при остром миелоидном лейкозе

Этот этап подразумевает закрепление уже полученных результатов. То есть лечение не заканчивается по достижению стадии ремиссии. Во время консолидации пациента обычно отпускают домой, но там он обязан соблюдать прописанный ему режим и придерживаться диетических рекомендаций. Родственникам рекомендуют поместить больного в свою комнату, из которой предварительно убирают все пылесборники – ковры, цветы, мягкие игрушки, там же ежедневно проводится влажная уборка.

Здесь иногда назначается еще и лучевая терапия, которая направлена на область головного мозга. Дозировка определяется индивидуально. В этот период пациентам:

запрещают смотреть телевизор, заниматься у компьютера;
рекомендуют хорошее и сбалансированное питание (с большим содержанием витаминов антиоксидантов, полезных веществ);
прогулки на свежем воздухе.

Сон должен быть не менее 8 часов в ночные часы и не менее 2 днем. Наличие таких рекомендаций обусловлено необходимостью снижения вредного воздействия излучения на головной мозг.

Поддерживающая терапия при остром миелоидном лейкозе

Этот этап является заключительным. Его цель – устранение оставшихся бластных клеток. Здесь применяется низкодозированная химиотерапия, при этом прием лекарств осуществляется в домашних условиях. Длительность достигает двух лет. Периодически больные приходят на осмотр к своему лечащему врачу для того, чтобы сдать анализы и провести коррекцию поддерживающей терапии.