Острый миелоидный лейкоз. Острый миелобластный лейкоз и его лечение. Первые симптомы и прогнозы врачей Острый миелобластный

13.04.2019

Острый миелоидный лейкоз относится к раковым заболеваниям крови. Он характеризуется большим количеством мутировавших клеток.

В случае с проявлением лейкоза у человека – это лейкоциты. Особенностью данного заболевания является то, что больные клетки очень быстро размножаются, и распространяются по организму человека.

Проблемой является то, что острый миелоидный лейкоз является детской болезнью, так как встречается у детей. Несмотря на проблемы и проявление симптоматики, своевременные и правильные методы лечения могут оказать положительный результат.

Как проявляется острый миелоидный лейкоз?

Миелоидный лейкоз не является скрытной, а проявляет свою симптоматику. Поэтому ее обнаружение у человека не займёт много времени.

Главными причинами могут оказаться: высокая температура, сильная и постоянная усталость, одышка, частые инфекционные заболевания.

Лейкоз характеризуется нездоровыми лейкоцитами в крови человека, а появляются они из-за того, что костный мозг не способен вырабатывать нормальные здоровые клетки, для поддержания функциональности организма. К другим проявлениям острого лейкоза относятся:

• чрезмерная кровоточивость;
• сильная тошнота и рвота;
• болевой синдром в костях или суставах;
• периодические головные боли.

Если у вас некоторые из вышеперечисленных симптомов, то это не повод думать, что вы больны раком. Для детального осмотра необходимо обратиться к врачу за консультацией.

При лейкозе может быть поражена слизистая оболочка. Такие поражения могут находиться во рту или же в пищеводе. У больного наблюдаются припухлости в области дёсен.

Большая часть из симптомов не относятся к разряду критических, поэтому при проявлении некоторых из них необходимо пойти в больницу для детального обследования и консультации.

Врач назначит обследование, лабораторные анализы, после детального изучения полученных результатов сообщит, что делать дальше. Важный момент, лечение нельзя проводить в домашних условиях. Весь курс лечения должен проводиться в больнице.

Причины появления лейкоза

Лейкоз — раковое заболевание, поэтому причины появления онкологии не до конца изучены. Специалисты отмечают, что основной причиной развития у человека миелоидного лейкоза является сильная доза радиоактивного излучения, воздействие химиотерапевтических средств на организм.

Данная болезнь может быть следствием лечения злокачественного образования.

Распространение и размножение мутировавших лейкоцитов происходит следующим образом. Из-за воздействия внешних факторов неправильные клетки начинают появляться и собираться в костном мозге. Из-за их большого скопления костный мозг перестает создавать новые (здоровые), уже созданные нормальные клетки постепенно разрушаются.

Мутировавшие лейкоциты начинают поступать в организм. Этот процесс не такой долгий, но он постепенный и займёт какое-то время. После чего у человека в организме будут только больные клетки. На этом вредоносные действия мутировавших клеток на организм не заканчиваются.

С помощью кровеносной системы лейкоциты распространяются по всему организму проникая, непосредственно в органы. При попадании в органы человека мутировавшие лейкоциты начинают процесс деления, что приводит к образованию мелких опухолей, под кожным покровом.

Помимо маленьких опухолей, явным признаком проникновения больных клеток в органы может свидетельствовать появление заболеваний по типу менингита, серьезная недостаточность почек, анемия, повреждения других органов.

Острый миелоидный лейкоз может быть вызван радиацией или химиопрепаратами. Медицинская практика полна случаями, когда заболевание возникает на фоне таких причин:

• Проявление миелодисплатического синдрома.
• Генетические отклонения или патологии (анемия Фанкони, синдром Дауна, нейрофиброматоз и другие).
• Плохая экология, способствующая разрушению иммунной системы организма.
• Предрасположенность к болезни (один из родственников по первой линии уже болел этой болезнью).

Большую группу риска составляют пожилые люди.

Какие симптомы острого лейкоза?

Острый миелоидный лейкоз может проявляться множественными признаками и симптомами, у каждого человека симптомы будут протекать по разному.

Основным признаком появления лейкоза у человека является анемия. Этот симптом подразумевает появление отдышки, бледной кожи, плохого аппетита, а также сильной утомляемости.

У больного лейкозом может проявляться кровоточивость (даже при слабых или неглубоких порезах). Беспричинное образование синяков и сильных гематом при незначительных ушибах.

При лейкозе человек подвержен инфекционным заболеваниям, которые трудно лечатся. Причиной является отсутствие здоровых и нормальных клеток лейкоцитов.

Помимо кровотечений и слабости организма явной причиной острого лейкоза являются поражения слизистых оболочек рта и ЖКТ. Лейкоз способствует повышению температуры тела и сильным болям в кости.

Все перечисленные симптомы являются общими, поэтому перед началом лечения необходимо поставить диагноз. Необходимо провести лабораторные исследования, а лечение должно проходить в больнице.

Как проводится диагностика лейкоза?

Для того чтобы диагностировать такую болезнь, как острый миелоидный лейкоз необходимо полная госпитализация, для прохождения полного комплекса лечения. В больнице врачи будут назначать такие методы обследования как:

• Обследование рентгеном.
• МРТ.
• Главным методом является сдача крови, для общего анализа. Это даст узнать количественный показатель здоровых и больных лейкоцитов в организме человека. Кроме того, врач сможет понять как функционируют те или иные органы в условиях болезни.
• Проведение процедуры – пункция костного мозга. Данный метод основывается на получении тканей из костного мозга. Проводится это с помощью специальной иглы, которую вводят в бедренную кость. С её помощью берут часть образца материала, а после исследуют ее в лаборатории.
• Проведение ультразвукового обследования.
• Благодаря теста на хромосомы, можно определить подтип миелоидного лейкоза.
• Также возможно проведение спинномозговой пункции. Это проводится для выявление раковых клеток в жидкости мозга.
• Проведение теста тканевого типирования. Он проводится для качественного сравнения белков-антигенов больного, на тот случай, если придётся искать донора костного мозга.

Если при проведении обследования на наличие острого лейкоза, и реакция на миелопероксидазу будет более чем 3% бластов, то результат будет считаться положительным.

К группе риска заболевания относятся многочисленные факторы. Ниже перечислены некоторые из них:

1. К группе риска относятся пожилые люди. Они переносят болезнь сложнее, чем дети или люди среднего возраста.
2. Существует много видов лейкоза. Некоторые из них (М0, М6, М7) трудно подвергаются лечению и могут нести риск для здоровья и жизни человека. Другие виды, такие как М3, подвергаются лечению и имеют благоприятный прогноз на полное выздоровление.
3. Врачи утверждают, что высокий риск несет вторичный лейкоз, который появляется от различных гематологических заболеваний.

Как лечить лейкоз?

Лейкоз — серьезное заболевание, которое быстро прогрессирует, если не начать своевременное лечение, то это приведет к последствиям.

Особенностью типа миелолейкоза в том, что при заболевании отсутствуют промежуточные стадии. Лейкоз может появится через время или оставаться в стадии ремиссии на протяжении долгого времени.

Современная медицина предлагает лечение острого лейкоза, который основан на подходе в два этапа:

1. Первый этап называется фаза индукции. Главной целью, которую преследуют врачи на этом этапе ⏤ удаление неправильных клеток из организма. Если не полное, то большое количество. Благодаря этому мероприятию можно начать стадию ремиссии.
2. Второй этап называется пост-ремиссия. Когда начинается второй этап лечения, основной целью врачей является поддержание эффекта терапии, устранение эффектов болезни.

Проведение лечения лейкемии - это сложное задание для врача, болезнь является непредсказуемой (как и все раковые заболевания), каждая фаза включает терапевтические методы.

Методы лечения острого миелоидного лейкоза

• Проведение химиотерапии . Проводится лечение этим методом стандартно. Больному назначают специальные химиопрепараты, которые вводятся внутривенно.
• Частичная или полная трансплантация стволовых клеток . К этому методу прибегают только в тяжёлых случаях лейкоза (часто это бывает у маленьких детей). Проводить процедуру можно после того как проведена химиотерапия и в организме больше не осталось мутировавших стволовых клеток. Главной целью трансплантации стволовых клеток является полная или частичная замена больных раковых клеток.
• Проведение поддерживающей терапии . Такое лечение является важным при лейкозе. Особенностью данного (можно сказать последнего) метода лечения, является то, что проводимые процедуры не требуют госпитализации больного. Врачи назначают лекарственные препараты, которые можно принимать в домашних условиях.

Лейкозы, или, говоря языком медицины, гемобластозы – это злокачественные опухоли, происходящие из кроветворных клеток. В зависимости от того, возник ли лейкемический клон из бластных (молодых) клеток крови, или зрелых их форм, лейкозы могут быть острыми и хроническими. Острый миелобластный лейкоз составляет 20% всех случаев детских гемобластозов. Среди взрослых заболеваемость резко возрастает после 60 лет.

Общая характеристика

Предшественники клеток крови делятся на 2 большие группы – лимфоцитарный и миелоцитарный росток. Лимфоцитарный росток создает лимфоциты: клетки, «ответственные» за реакции иммунитета. Миелоцитарный росток развивается (дифференцируется) в эритроциты, тромбоциты, нейтрофильные лейкоциты и гранулоциты. Незрелые клетки крови называются бластными.

Таким образом, острый миелобластный лейкоз – это опухоль, возникшая из незрелых клеток миелоцитарного ростка кроветворения.

Диагноз считается установленным, если в анализе костного мозга (миелограмме) оказывается более 20% бластных клеток.

Причины и механизмы развития

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), как любые лейкозы, возникает из одной мутировавшей клетки, которая теряет способность созревать и начинает бесконтрольно размножаться. Сказать точно, какие именно из известных канцерогенных факторов спровоцировали мутации в каждом конкретном случае обычно невозможно, особенно если речь идет о детях. В целом это могут быть:

• Биологические факторы: онкогенные вирусы, самый известный из которых – Эпштейн-Бара.
• Химические вещества. Всего известно более полутора тысяч канцерогенных соединений. К ним относятся: продукты неполного сгорания табака; вещества, возникающие при неполном окислении жиров (жарение во фритюре); производственные «вредности», появляющиеся при термической обработки нефти, смол, угля; продукты жизнедеятельности плесеней; лекарства, применяемые для химиотерапии злокачественных опухолей (как ни печально, известны случаи, когда лейкоз возникает через 10-20 лет после успешного избавления от рака).
• Физические факторы. В основном это ионизирующее или рентгеновское излучение: известно, что для работников ренгтгенкабинетов вероятность заболеть выше, чем в среднем по популяции.

Кроме внешних воздействий имеет значение наследственность: известен, например «лейкоз близнецов», или передающийся в семье из поколения в поколение. Наследуется не сама болезнь, но генные или хромосомные мутации, повышающие ее вероятность. Помимо этого, некоторые врожденные патологии сочетаются с большей частотой развития лейкозов, в частности, миелолейкоза:

• синдром Дауна;
• нейрофиброматоз 2 типа;
• анемия Фалькони;
• тяжелая врожденная анемия;
• врожденная тромбоцитопения или тромбоцитопатия.

В основе патогенеза, или механизма развития, миелобластного лейкоза – конкуренция между нормальными и опухолевыми клетками. Первоначально одна-единственная атипичная клетка за 3 месяца она способна породить 1012 – один триллион – дочерних бластов, общей массой более килограмма. Злокачественные клетки дольше живут, так как у них отключается механизм «старения» и естественной гибели. Они вырабатывают вещества, угнетающие активность здоровых элементов крови, подавляющие ростовые факторы. В такой ситуации возможности нормального кроветворения постепенно истощаются.

Кроме того, организм, «видя» огромное количество миелобластов в костном мозге, сосудистом русле, начинает замедлять активность кроветворения: поскольку все клетки так или иначе дифференцируются из бластных, он воспринимает дегенеративные, злокачественный клетки как «нормальные». Это еще один механизм, позволяющей онкологии выиграть конкуренцию. По мере развития гемобластоза, злокачественные клетки начинают размножаться в других тканях и органах: печени, селезенке, лимфоузлах, коже и даже мозговых оболочках.

Именно замена здоровых клеток крови на массу бластов, неспособных выполнять их функции в силу незрелости, формирует симптомы белокровия.

Клиническая картина

Проявления острого миелолейкоза неспецифичны – это значит, что на начальном этапе симптомы напоминают признаки других заболеваний.

Анемический синдром

Из-за недостаточности кроветворения уменьшается количество эритроцитов. Общая слабость, бледность, ломкость ногтей и выпадение волос обычно либо не привлекают внимания пациента или его родственников, либо связываются с другими проблемами. По мере развития болезни слабость нарастает появляется одышка даже при минимальных нагрузках, дети перестают играть в подвижные игры (вообще, снижение активности ребенка – повод внимательно присмотреться к его здоровью).

Геморрагический синдром

В крови становится мало не только эритроцитов, но и тромбоцитов. Нарушается свертываемость крови. Возникают кровотечения различной интенсивности: от точечных подкожных кровоизлияний до обильных внутриполостных (желудочно-кишечных, маточных и т.д.).

Инфекционный и интоксикационный синдромы

Гранулоцитарные лейкоциты, принадлежащие к миелодиному ростку – это клетки, чья функция – защищать организм от микробов. Они содержат множество белков – естественных антибиотиков, перекисей, других веществ, направленных на уничтожение инфекционного агента. Угнетение кроветворного ростка затрагивает и их, нарушая способность организма бороться с болезнетворными микробами. Это проявляется различными гнойными воспалениями: кожными абсцессами, флегмонами, вплоть до сепсиса. Любое воспаление вызывает интоксикацию – отравление продуктами обмена веществ патогенных микроорганизмов. Интоксикационный синдром проявляется такими признаками как:

• слабость;
• повышение температуры;
• потливость;
• потеря аппетита, снижение веса;
• неопределенные боли в мышцах.

Гиперпластический синдром

Отмечается у 30-50% пациентов. Опухолевые клетки заполняют не только костный мозг, но и лимфоузлы, печень, селезенку. Органы увеличиваются, оставаясь безболезненными, их консистенция становится тестообразной. Сама по себе гиперплазия не опасна, но если разрастаются лимфоузлы, которые находятся в замкнутом пространстве (например, полости средостения, где расположено сердце) они могут сдавить жизненно важные органы.

Нейролейкоз

У 5-10% детей лейкозные клетки создают «метастазы» — участки размножения опухолей в полости черепа, мозговых оболочках, крупных нервах. В результате возникают признаки поражения этих органов: нарушение чувствительности и функции конечностей при инфильтрации периферических нервов, симптомы менингита и опухоли мозга при разрастании инфильтрата внутри полости черепа.

Лейкозные клетки могут образовывать участки экстрамедуллярных (в дословном переводе – расположенных вне костного мозга) опухолей в костях, на коже и слизистых, молочных железах, матке и придатках, простате, легких. При этом возникают симптомы, характерные для патологии этих органов.

Диагностика

Основным признаком лейкоза в считается так называемый лейкемический провал: когда в анализе видны множество бластов, мало зрелых клеток и полностью отсутствуют переходные формы. Но на практике, как отмечается в клинических рекомендациях, на ранних стадиях болезни лейкозных клеток в гемограмме (анализе крови) может и не быть. Главное основание для постановки диагноза острого миелобластного лейкоза – более 20% бластов в (анализе пунктата костного мозга).

Теоретически диагностика должна включать в себя и цитогенетические тесты, когда изучаются конкретные мутации генов, вызвавшие лейкоз. Это один из важнейших прогностических факторов и современная классификация ВОЗ включает в себя описание более десяти геннных аномалий которые напрямую влияют на прогноз. К сожалению, в России цитохимию, цитогенетические, молекулярно-генетические и другие подобного рода исследования можно сделать только в крупных центрах.

Лечение: общие принципы

В период полихимиотерапии – лечения, направленного на гибель лейкозного клона, пациенту требуется госпитализация и особый уход: условия, близкие к стерильности. Питание должно быть полноценным, с высоким содержанием белка. Вся пища обязательно подвергается температурной обработке.

Помимо химиотерапии, направленной на причину болезни, при лейкозе обязательно проводят и поддерживающую терапию. Она нужна для того, чтобы лечить и корректировать основные синдромы болезни: при анемии переливают эритроцитарную масса, при геморрагиях – тромбоциты, инфекции лечат антибиотиками и так далее. Поддерживающее лечение бывает нужно и для профилактики осложнений химиотерапии.

Подходы к лечению детей и взрослых отличаются.

Лечение и прогноз: дети

В детском возрасте стандарт – интенсивная полихимиотерапия, дополненная трансплантацией костного мозга.

Сначала нужно вызвать ремиссию. Для этого используют комбинацию из 5 препаратов которые вводят по определенной схеме. После того, как бластных клеток в костном мозге станет меньше 5%, переходят на поддерживающую терапию: до 4 курсов цитостатического препарата. Далее если есть возможность, делается пересадка костного мозга (за исключением пациентов из группы благоприятного прогноза). Но возможность трансплантации зависит от того, найдется ли подходящий донор. На практике это означает, что если его не окажется среди близких родственников, возможность трансплантации стремится у нулю: регистр доноров костного мозга в России составляется, но пока даже пройти типирование можно далеко не во всех крупных городах.

Принадлежность к группе благоприятного, промежуточного и неблагоприятного прогноза зависит от генотипических характеристик лейкоза. Кроме того, имеет значение индивидуальная реакция пациента на терапию: если через 2 недели после ее начала количество бластов в костном мозге снижается до 5-15%, вероятность благоприятного исхода резко возрастает.

Если ремиссия продолжается дольше 5 лет, лейкоз считается излеченным. Но возможны и рецидивы. Цикл рецидив-ремиссия может продолжаться либо до стабилизации состояния, либо до полного истощения ресурсов кроветворения – в этом случае прогноз неблагоприятен.

При рецидиве полихимиотерапию проводят в 3 этапа: индукция ремиссии, консолидация ремиссии и курс поддерживающей терапии.

В общих чертах прогноз выживаемости можно описать с помощью таблицы:

Как видно, излечить острый миелоидный лейкоз у детей в принципе возможно.

Лечение и прогноз: взрослые

Факторы, влияющие на прогноз у взрослых пациентов, можно разделить на 3 группы:

• Индивидуальные особенности организма и состояния здоровья;
• Биологические характеристики лейкемического клона;
• Правильный подбор метода лечения.

Индивидуальные особенности

Как сам лейкоз, так и его лечение – огромная нагрузка на организм. Поэтому чем старше пациент, тем хуже прогноз. Во-первых, с возрастом хронических патология становится все больше, и протекают они тяжелее. И даже относительно здоровые пациенты старше 60 хуже переносят лечение, чем молодые.

Во-вторых, с возрастом накапливаются неблагоприятные воздействия на генотип, и вероятность мутаций с плохим прогнозом становится выше.

Биологические характеристики лейкозного клона

Точно так же, как и у детей, важнейший фактор прогноза – генотип клеток лейкемии. Цитогенетическое исследование и отнесение к группе благоприятного, неблагоприятного или промежуточного прогноза необходимо для правильного подбора схемы терапии. На практике в России такое исследование проводится не более 60% пациентов. Отсюда вытекает и третий фактор.

Адекватность химиотерапии

В зарубежных клинических рекомендациях этого фактора нет, к сожалению, он актуален исключительно для России. Даже правильно назначенные медикаменты могут оказаться менее эффективны, чем нужно, при уменьшении расчетных доз лекарства, несоблюдении интервалов между курсами и подобные «внешние» факторы. Кроме этого, принадлежность к той или иной группе риска у взрослых определяет необходимость трансплантации костного мозга, и если цитогенетического исследования не было, отнести пациента к одной из трех групп невозможно. Российские клинические рекомендации предлагают ориентироваться на клинические признаки как факторы неблагоприятного прогноза:

• возраст старше 40 лет;
• лейкоцитов крови > 100 х 10 9 /л;
• наличие экстрамедуллярных поражений;
• после первого курса химиотерапии не наступила ремиссия;
• вторичный ОМЛ (возник после курса химиотерапии другого злокачественного новообразования);

Противопоказания

Полихимиотерапия – единственная возможность уничтожить клон лейкозных клеток. Но когда речь идет о взрослых пациентов с сопутствующими заболеваниями, приходится рассматривать противопоказания:

• инфаркт миокарда менее чем за месяц до начала лечения;
• застойная сердечная недостаточность;
• нарушения сердечного ритма, сопровождающиеся нестабильной гемодинамикой;
• почечная недостаточность кроме случаев, когда она вызвана лейкозным инфильтратом;
• острый вирусный гепатит;
• печеночная недостаточность кроме случаев, вызванных лейкозным инфильтратом;
• тяжелая пневмония, кроме вызванной лейкозными клетками;
• сепсис;
• кровотечение, угрожающее жизни;
• тяжелые патологии психики;
• истощение;
• сахарный диабет с показателем глюкозы крови >15 ммоль/л, не поддающийся компенсации;
• сопутствующая онкологическая патология с неконтролируемым течением.
• При этих состояниях агрессивная полихимиотерапия однозначно принесет больше вреда, чем пользы. Но если состояние удалось стабилизировать, то через неделю можно начать курс лечения.

Сама химиотерапия делится на 3 этапа:

1. индукции ремиссии (1-2 курса);
2. консолидации ремиссии (1-2 курса) – самый агрессивный и высокодозный этап;
3. противорецидивное лечение.

Конкретные схемы и продолжительность курса различаются в зависимости от прогноза и предшествующих рецидивов.

После достижения ремиссии пациентам из группы высокого риска рекомендуется трансплантация костного мозга от совместимого донора. Как и при лечении детей, возможность использования этого метода ограничена доступностью донора. Несмотря на опасность трансплантации для возрастных пациентов (летальность 15-50%), рецидивов после нее практически не бывает.

Поддерживающая химиотерапия назначается в течение 1-2 лет после начала ремиссии (возможны варианты от 4 до 12 курсов). Количество и длительность курсов, а также интервалы между ними зависит от принадлежности больного к группе риска и реакции на лечение.

К сожалению, минимум у 60% взрослых пациентов рецидив наступает в течение 3 лет. Поэтому говорить о перспективах вылечиться довольно сложно.

Пятилетняя выживаемость колеблется от 4 до 46%. Прогноз зависит от генетических особенностей лейкоза, общего состояния больного и продолжительности ремиссии.

Болезни крови представляют высокую опасность для человека . Именно эта жидкость контактирует со всеми органами и тканями. Организм не может полноценно насыщаться кислородом и питательными веществами, когда нарушено кровообращение или состав крови имеет отклонения от нормы. Кровяные клетки обеспечивают нормальную работу иммунной системы организма. Острый миелобластный лейкоз представляет собой болезнь, нарушающую функционирование кровеносной системы.

Заболевание развивается при изменении бластов – незрелых клеток , которые после созревания становятся компонентами крови. Организм в этот момент испытывает нехватку зрелых элементов. Изменения клеток необратимы, и их не получается контролировать медикаментозно. В большинстве случаев острый миелобластный лейкоз становится причиной смерти больного.

Изменению подвергаются белые кровяные тельца – гранулоциты. Поэтому в народе заболевание называют «белокровием».