Нолипрел а можно ли делить таблетку. От чего помогает нолипрел. Использование при беременности и лактации

Повышенное артериальное давление - проблема не только пожилых людей. Такой диагноз может быть поставлен пациенту и в молодом возрасте. Неутешительная статистика сердечно-сосудистых заболеваний имеет много причин, основные - несоблюдение здорового образа жизни, постоянные стрессовые ситуации, напряженный жизненный график, неправильное питание и, конечно же, наследственность.

Бороться с гипертоническими скачками очень сложно, многим людям нормализовать давление не помогают упрощенные для них в терапии применяют комбинированные сильные препараты. К их группе относится и лекарство «Нолипрел». В этой статье рассмотрим его основные свойства.

Поскольку многих интересует дешевый аналог «Нолипрела», то подберем несколько замен для этого препарата согласно его основным характеристикам. А также рассмотрим несколько аналогов оного.

Назначение препарата «Нолипрел», цена

Это комбинированное средство, которое включает в свой состав активное вещество периндоприл, эрбуминовую соль и диуретик индапамид. Такая комбинация веществ позволяет расширить артерии, увеличить и за счет этого нормализовать давление и работу сердца.

Иными словами, содержащиеся в составе компоненты эффективно воздействуют на сосуды, возвращая им свойство эластичности.

Усиленная терапия этим препаратом назначается только тогда, когда более слабые ингибиторы АПФ не воздействуют на организм должным образом.

Упаковка таблеток этого лекарства стоит 350 рублей. Зная цену препарата «Нолипрел», аналоги дешевле подобрать несложно. Но сначала нужно разобраться с положениями, которые содержит прилагаемая к лекарству инструкция.

Показания, назначения и побочные явления

Прилагаемая к лекарству «Нолипрел» инструкция по применению аналог не определяет. Она лишь указывает на свойства препарата.

Назначается это средство при при необходимости минимизации риска проявления таких осложнений, как инфаркт миокарда и инсульт.

Зачастую препарат прописывается людям с заболеваниями почек, сердца, с повышенным артериальным давлением, сахарным диабетом (второго типа).

Лекарство принимается один раз в день (одна таблетка). Желательно делать это утром. Во время терапии этим лекарством нужно тщательно следить за уровнем в крови креатинина и калия.

Чтобы не допустить случаев передозировки этим препаратом, назначать его должен только компетентный доктор.

Довольно сильный медикамент в отношении нормализации артериального давления имеет внушительный список побочных признаков влияния на организм больных людей, основные из них:

• аритмия;
• снижение потенции;
• нарушение функций почек;
• бронхоспазм, кашель, насморк;
• кожный зуд.

К плюсам этого средства можно отнести быстрое действие и возможность назначения лекарства больным сахарным диабетом. Дешевый аналог «Нолипрела» должен тоже обладать похожими свойствами, но не всегда удается подобрать точную копию лекарственного средства по составу и действию.

Противопоказания к приему

Нельзя принимать препарат «Нолипрел» при заболеваниях почек, поскольку в его составе содержится диуретик, при наличии аллергических реакций на компоненты, имеющиеся в составе медикамента, во время беременности и кормления грудью, при заболеваниях печени, патологиях, связанных с не усваиванием организмом глюкозы. Нельзя это лекарство совмещать с антидепрессантами.

Препараты идентичные комбинированному медикаменту

Очень часто люди, страдающие повышенным артериальным давлением, задаются вопросом о том, что лучше - лекарство «Нолипрел» или «Нолипрел А». Это препараты взаимозаменяемы. Единственное отличие между ними заключается в том, что медикамент «Нолипрел» содержит эрбуминовую соль в составе, а «Нолипрел А» - аргининовую соль. Аргинин идентичен эрбумину, только продлевает срок годности лекарств, в которых содержится. О его наличии в них свидетельствует буква А.

Стоимость упаковки таблеток «Нолипрел А» составляет 550 рублей. Искать среди идентичных и по составу, и по воздействию на организм препаратов дешевый аналог «Нолипрела» бессмысленно. Их стоимость наравне с оригинальным комбинированным средством и выше.

К таковым относятся также лекарство «Нолипрел А Форте», стоит оно 670 рублей, таблетки «Нолипрел А Би Форте», их цена - 680 рублей за упаковку, пилюли «Ко-Пиренева», их можно купить за 650 рублей, препарат «Престариум Аргинин Комби», его цена - 600 рублей. Более дешевые лекарства - таблетки «Ко-Пренесса», стоят они 400 рублей, и средство «Приламид», его цена - 300 рублей.

Подбирать к идентичным лекарствам «Нолипрел», «Нолипрел А», «Нолипрел А Форте» аналоги дешевле нужно из ряда комбинированных ингибиторов АПФ. Они должны оказывать такое же воздействие на организм больного, как комбинация компонентов, содержащихся в оных.

Следует понимать, что аналоги «Нолипрела Форте», к примеру, или идентичного ему препарата под иным названием вместо периндоприла и индапамида могут включать другие компоненты.

В настоящее время выявлены сходства влияния на организм больного таких активных элементов, как периндоприл, квинаприл, рамиприл, эланоприл, лизиноприл, каптоприл. Следовательно, из группы комбинированных ингибиторов АПФ можно к лекарству «Нолипрел» подобрать дешевые препараты-аналоги, включающие в свой состав эти вещества. Они перечислены ниже.

Комбинированные с квинаприлом

Итак, дешевый аналог «Нолипрела» из этой группы - лекарство «Квинард Н», стоит оно 200 рублей. Выпускается в таблеточной форме. Содержит в своем составе квинаприл и диуретик гидрохлортиазид. Назначается при артериальной гипертензии. Принимается один раз в сутки (одна таблетка). Может вызывать бессонницу, анемии, головные боли, расстройство кишечника, кашель, насморк, кожные высыпания и зуд.

Еще для препарата "Нолипрел" дешевый аналог из этой группы комбинированных ингибиторов АПФ - таблетки «Квинаприл Сандоз Комп», стоят они 250 рублей. Их состав и воздействие на стабилизацию артериального давления идентичен лекарству «Квинард Н».

Комбинированные ингибиторы АПФ с рамиприлом

Из этой группы сложных препаратов отнести к дешевым аналогам лекарства «Нолипрел» можно следующие таблетки: «Рамаг Н», стоят они 250 рублей, и «Рами Сандоз Композитум», их цена - 300 рублей.

Остановимся, к примеру, на лекарстве «Рамаг Н». Его состав включает рамиприл и диуретик гидрохлортиазид. Назначается при артериальной гипертензии. Принимается лекарство один раз (одна таблетка) утром. Может быть причиной сильного постоянного кашля, анемии, кожных высыпаний и зуда, тошноты, кишечных расстройств и воспаления ЖКТ. Не назначается при заболеваниях почек и печени.

Комбинированные ингибиторы АПФ с эланоприлом

Таблетки «Берлиприл Плюс» и «Эланозид» - препарата «Нолипрел» аналоги, отзывы о которых в своем большинстве положительны. В своем составе они содержат эланоприл и диуретик гидрохлортиазид.

Назначаются при хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. Принимаются один раз в сутки (одна таблетка). Могут вызывать такие побочные явления, как аритмия, жажда, нервное напряжение, бессонница, шум в ушах, нечеткое зрение, крапивница, экзема, кожный зуд.

Таблетки «Берлиприл Плюс» стоят 250 рублей, «Эланозид» вполовину дешевле - 100 рублей.

Комбинированные ингибиторы АПФ с лизиноприлом

Из этой группы препаратов к дешевым аналогам лекарства «Нолипрел» можно отнести таблетки «Липразид», стоимость которых - 210 рублей, и «Лоприл Босналек Н», купить их можно за 240 рублей.

К примеру, лекарство «Липразид» в своем составе содержат лизиноприл и диуретик гидрохлортиазид. Назначается при артериальной гипертензии. Принимается один раз в сутки (одна таблетка). Может быть причиной таких побочных явлений, как рвота, боли в животе, слабость, раздражительность, снижение аппетита, панкреатит, боли в груди, спутанность сознания, бронхоспазм.

Комбинированные ингибиторы АПФ с каптоприлом

Из этой группы лекарств к дешевым аналогам препарата «Нолипрел» можно отнести таблетки «Капотиазид», их цена - 150 рублей, и «Нормопресс», купить которые можно за 200 рублей.

Так, к примеру, лекарство «Нормопресс» включает в свой состав каптоприл и диуретик гидрохлортиазид. Назначается при артериальной гипертензии. Принимается один раз в сутки (полтаблетки). Может вызывать гипогликемию, нечеткость зрения, ринит, сухой кашель, кожный зуд, импотенцию, слабость, раздражение кишечника, учащенное сердцебиение.

Дешевые аналоги препарата «Нолипрел» российского производства

Выбирая к лекарству «Нолипрел» аналоги дешевле (Россия), можно акцентировать внимание на такие отечественные комбинированные препараты, как таблетки «Дальнева» (периндоприл + диуретик амлодипин), стоят они 500 рублей, пилюли «Эгипрес» (рамиприл + диуретик амлодипин) - 200 рублей, лекарство «Экватор» (лизиноприл + диуретик амлодипин) - 250 рублей, препарат «Ирузид» (лизиноприл + диуретик гидрохлортиазид) - 300 рублей.

Препарат «Нолипрел» также заменяют такими отечественными некомбинированными сильными лекарствами, как «Каптоприл АКОС» и «Эналаприл АКОС», стоят они 200 рублей.

Как видите, перечень аналогичных лекарственных препаратов, влияющих на нормализацию повышенного артериального давления, очень большой. Это можно объяснить лишь тем, что каждому человеку подходит определенный вид медикаментов.

Подобрать средство для индивидуального лечения артериального давления можно лишь методом проб и под строгим наблюдением лечащего доктора. Ведь каждый комбинированный ингибитор АПФ может вызывать серьезные побочные эффекты, которые являются опасными для жизни человека.

Также самостоятельное применение таких лекарств может быть причиной передозировки, при которой наблюдается пониженное давление, что тоже не является нормальным.

Нолипрел - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Сочетание периндоприл-индапамид потенцирует фармакологическое действие каждого из этих препаратов.
Нолипрел относится к гипотензивным лекарственным средствам. Снижает как артериальное диастолическое, так и систолическое давление. Эффект нолипрела является дозозависимым.
Прием препарата не сопровождается учащением сердцебиения. Адекватный клинический эффект развивается через 1 мес. после начала приема нолипрела. Продолжительность антигипертензивного действия - 1 сутки. После прекращения употребления нолипрела не развивается синдром отмены. Снижается выраженность гипертрофии левого желудочка, общая предсердечная и постсердечная нагрузка (за счет сосудов мышц и почек). Нолипрел не влияет на метаболические процессы (обмен липидов и углеводов). Улучшается эластичность сосудов (крупных артериальных стволов), восстанавливается структура стенки сосудов небольшого калибра.
Периндоприл уменьшает секрецию альдостерона, что по механизму отрицательной обратной связи усиливает активность ренина в крови. Влияет на снижение артериального давления как у лиц с невысокой, так и у лиц с нормальной активностью ренина в крови. Имеет сосудорасширяющий эффект.
Индапамид синергично с периндоприлом снижает гипертензию, уменьшает риск гипокалиемии. По механизму действия индапамид ближе к тиазидным диуретикам: является ингибитором реабсорбции ионов натрия кортикального отрезка петли Гентле. Следовательно, происходит усиление мочевыделения и экскреции с мочой ионов хлора, натрия (в небольшом количестве - ионов калия, магния). Снижает артериальное давление в дозе, которая практически не влияет на мочевыделение. Уменьшает гиперреактивность сосудов при воздействии адреналина. Не изменяет количество липидов в крови (липопротеидов НП и ВП, триглицеридов, холестерина). Не воздействует на метаболизм углеводов.

Показания к применению

Нолипрел применяется для лечения артериальной гипертензии, для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Способ применения

Нолипрел - по 1 таблетке в сутки, желательно в утренние часы. Больным с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин уменьшение дозы не требуется.
Нолипрел - форте - по 1 таблетке в сутки, желательно в утренние часы. Больным с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин уменьшение дозы не требуется. При клиренсе ≥ 60 мл/сут лечение проводить под контролем уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Побочные действия

Препарат Нолипрел при применении может оказывать такие побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.
Со стороны нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко - спутанность сознания; неуточненной частоты - обморок.
Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты - аритмии типа "пируэт" (возможно, с летальным исходом).
Со стороны дыхательной системы: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям, пурпура. У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.
Со стороны организма в целом: часто - астения, нечасто - повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия (чаще преходящая); незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - увеличение QT интервала на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).
Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований
Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида. Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0.1%), острая почечная недостаточность (0.1%), артериальная гипотензия (0.1%) и кашель (0.1%).
У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Нолипрел являются: гиперчувствительность или аллергия к компонентам препарата или другим подобным средствам (сульфонамидам и/или ингибиторам АПФ); клиренс креатинина менее 30 мл/мин (почечная недостаточность); печеночная недостаточность со склонностью к энцефалопатии; гипокалиемия; совмещение с лекарствами, которые удлиняют интервал QT; возраст до 18 лет; лактазная недостаточность, галактоземия, синдромом глюкозной или галактозной мальабсорбции (содержит лактозу).

Беременность

:
Противопоказан прием Нолипрела при беременности и у кормящих женщин (увеличение смертности новорожденных, аномалии развития опорно-двигательного аппарата, почечная недостаточность у новорожденных, выраженное маловодие, незаращение артериального протока, внутриутробная гибель плода).

Если беременная принимала нолипрел до факта установления беременности - прием следует немедленно прекратить. Необходимости в проведении прерывания беременности нет, однако женщина должна быть осведомлена о возможных последствиях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нолипрел не рекомендуется принимать совместно с препаратами лития (экскреция лития снижается и может развиться его передозировка). Если это сделать невозможно - лечение продолжать на фоне контроля уровня лития в крови.
Совместный прием с калийсберегающими диуретиками или лекарствами, содержащими калий, может приводить к увеличению концентрации калия в крови (даже до смертельного исхода).
Совместный прием нолипрела с калийсберающими диуретиками и препаратами калия рекомендуется только в случае гипокалиемии (при наблюдении за уровнем калия в крови и ЭКГ). У пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью в таком случае не исключено возникновение как гипо-, таки и гиперкалиемии.
Комбинация индапамида с внутривенной формой эритромицина, винкамином, сультопридом, бепридилом, галофантрином, антиаритмическими препаратами (IA и III классов) провоцирует аритмию по варианту «пируэт», особенно на фоне удлинения интервала QТ, брадикардии и гипокалиемии.
Редко возможно развитие гипогликемии на фоне применения инсулина, что требует коррекции дозы последнего. Нестероидные противовоспалительные средства угнетают свойство нолипрела снижать АД. В случае дегидратации организма эта комбинация может вызвать почечную недостаточность или нарушения функции почек.
Комбинация нолипрел-баклофен является синергичной (необходимо корригировать дозу нолипрела). Нейролептики и трициклические антидепрессанты на фоне приема нолипрела вызывают ортостатическую гипотензию.
Задержка воды и электролитов при совместном приеме нолипрела с глюкокортикостероидами, минералокортикоидами, стимулирующими слабительными, амфотерицином В и тетракозактидом приводит к снижению гипотензивного эффекта препарата и повышению риска гипокалиемии.
Токсическое влияние сердечных гликозидов может усиливаться на фоне нолипрела из-за развития гипокалиемии (контроль ЭКГ и содержания калия в крови).
Комбинация с метформином вызывает молочнокислый ацидоз, особенно при содержании креатинина в крови более 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.
Перед использованием йодсодержащих рентгенконтрастных веществ на фоне нолипрела необходима адекватная гидратация организма (риск развития почечной недостаточности).
Одновременный прием солей кальция вызывает гиперкальциемию. При комбинации нолипрел-циклоспорин возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови.

Передозировка

:
Симптомы передозировки Нолипрела (гипотензия, рвота, тошнота, головокружение, нарушения сна, лабильность настроения, признаки почечной недостаточности, электролитный дисбаланс) требуют промывания желудка, приема энтеросорбентов, нормализации вводно-электролитного равновесия. Метаболиты нолипрела элиминируются диализом.

Условия хранения

Хранится препарат Нолипрел при температуре не более 30°С в месте, удаленном от детей. Срок хранения 3 года.

Форма выпуска

Таблетки по 14 и 30 шт. в упаковке из картона.

Состав:
Нолипрел :
Активные ингредиенты: третбутиламиновая соль периндоприла - 2 мг, индапамид - 625 мкг.
Норлипрел-форте: активные ингредиенты: третбутиламиновая соль периндоприла - 4 мг, индапамид - 1,25 мг.
Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния гидрофобный коллоидный.

Дополнительно

:
При приеме Нолипрела требуется адекватная дегидратация организма, так как возможно развитие резкой гипотензии.
Прием препарата проводится под контролем электролитов, креатинина и АД.
При сопутствующей сердечной недостаточностью можно комбинировать с бета-адреноблокаторами.
Прием нолипрела дает положительную реакцию при проведении лабораторных тестов на допинг.
Следует соблюдать осторожность при автовождении или управлении высокоточными механизмами, особенно в первые недели приема.

Гипотензивный комбинированный препарат (ингибитор АПФ и диуретик)

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые, с риской на обеих сторонах.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74.455 мг, магния стеарат - 0.45 мг, мальтодекстрин - 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2.7 мг.

Состав пленочной оболочки: макрогол 6000 - 0.087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол - 4.5%, гипромеллоза - 74.8%, макрогол 6000 - 1.8%, магния стеарат - 4.5%, титана диоксид (E171) - 14.4%) - 2.913 мг.

14 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
29 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Упаковки для стационаров:
30 шт. - флаконы полипропиленовые с дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Лекарственный препарат Нолипрел А - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства лекарственного препарата Нолипрел А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Механизм действия

Нолипрел А

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.

Антигипертензивное действие

Нолипрел А

Лекарственный препарат Нолипрел А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.

Лекарственный препарат Нолипрел А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, ИМТ 28 кг/м 2 , гликозилированный гемоглобин (HbA 1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA 1c <6.5%).

У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов — гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA 1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA 1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.

Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Двойная блокада РААС

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).

Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. C max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Распределение и выведение

Связывание с белками плазмы менее 30% и зависит от концентрации периндоприла в плазме крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" T 1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 сут.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому коррекция дозы препарата не требуется.

Периндоприл проникает через плацентарный барьер.

Индапамид

Всасывание

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 79%.

Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме.

Выведение

T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 19 ч). Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания

— эссенциальная гипертензия;

— у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел "Особые указания");

— наследственный/ идиопатический ангионевротический отек;

— беременность;

— одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73м 2 площади поверхности тела) (см. разделы "Фармакологическое действие" и "Лекарственное взаимодействие");

— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Особые указания");

Индапамид

— повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам;

— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

— печеночная энцефалопатия;

— гипокалиемия;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Нолипрел А

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Нолипрел А не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью (см. разделы "Особые указания" и "Лекарственное взаимодействие"): системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сопутствующая терапия препаратами лития; препаратами золота, НПВП, баклофеном, кортикостероидами; препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", кроме не антиаритмических лекарственных средств (см. раздел "Противопоказания"); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ); стенокардия; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA); печеночная недостаточность; гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почки; анестезия; стеноз аортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; у представителей негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); у спортсменов (возможна положительная реакция при допинг-контроле); двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме.

Дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Эссенциальная гипертензия

По 1 таблетке препарата Нолипрел А 1 раз/сут.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел А сразу после монотерапии.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний

По 1 таблетке Нолипрел А 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таблеток Нолипрел А 1 раз/сут (или по 1 таблетке 1 раз/сут).

Пациенты пожилого возраста

Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Почечная недостаточность

тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел А. Пациентам с КК≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью . При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Нолипрел А не следует назначать из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Побочные действия

Общие данные о профиле безопасности

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Гипокалиемия (содержание калия <3.4 ммоль/л) развивается у 2% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Нолипрел А.

Наиболее частыми побочными эффектами являлись:

Для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия (извращение вкуса), нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения;

Для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь.

Список побочных эффектов

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятный симптом - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Лечение: меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма - промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в положение "лежа" с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора ). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Лекарственные препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивных препаратов.

НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сут): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации препарата и НПВП, особенно у пациентов пожилого возраста: пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Периндоприл

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Фармакологическое действие", "Противопоказания" и "Особые указания").

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен: одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел "Особые указания").

Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: по имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный прием ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае одновременного приема ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничены единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел "Особые указания").

Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией).

Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее в подразделе "Сочетание препаратов, требующее особого внимания".

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Особые указания").

Рацекадотрил: сообщалось о развитии ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ (таких как периндоприл). Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел "Особые указания").

Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел "Особые указания").

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, у пациентов, получающих в/в препарат золота (ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции, проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой, артериальной гипотензией.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен): такое сочетание обосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении): уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).

Особые указания

Общие для периндоприла и индапамида

Применение лекарственного препарата Нолипрел А, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с приемом отдельных компонентов в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел "Побочное действие"). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии. Лекарственный препарат Нолипрел А не рекомендуется применять в случае двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной функционирующей почки

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

В случае исходной гипонатриемии существует риск внезапного развития артериальной гипотензии, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии. Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы препаратов, либо применять только один из препаратов.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и в случае сочетания любого гипотензивного препарата и диуретика, необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать лекарственный препарат Нолипрел А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Использование в педиатрии

Не следует назначать Нолипрел А детям и подросткам в возрасте до 18 лет , из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и индапамида, как раздельно, так и совместно у пациентов данной возрастной группы.

Периндоприл

Двойная блокада РААС

Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС посредством сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Фармакологическое действие"). Если двойная блокада необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания калия в плазме крови и АД. Применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания).

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки

Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска нейтропения возникает редко. С крайней осторожностью следует применять периндоприл на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанки, склеродермии), а также на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с исходно нарушенной функцией почек.

У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие" и "Побочное действие").

Анемия

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 мес лечения, затем содержание гемоглобина стабилизируется и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Побочное действие"). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов прием препарата следует немедленно прекратить и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и губы, то он обычно проходит самостоятельно, хотя в качестве симптоматической терапии можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно начать проводить соответствующую терапию, например, ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

Сообщалось о более высоком риске развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, возможен повышенный риск развития отека Квинке при приеме препаратов этой группы (см. раздел "Противопоказания").

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью КТ брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), может повышаться риск развития ангионевротического отека (в т.ч. отека дыхательных путей или языка с/без нарушениями функции дыхания) (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактических реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у пациентов, склонных к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно применять мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может отмечаться сухой упорный кашель, который исчезает после отмены препарата. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, возможно продолжение приема препарата.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, со стенозом почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых 2 недель терапии. В редких случаях эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема периндоприла необходимо оценить функциональную активность почек и содержание калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может оказывать положительное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.

Лечение лекарственным препаратом Нолипрел А не показано у пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т. к. терапию следует начинать в условиях стационара с более низких доз комбинации периндоприла и индапамида.

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV ФК по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение следует начинать с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.

Пациенты с артериальной гипертензией с ИБС не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны применяться вместе с бета-адреноблокаторами.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под тщательным врачебным контролем.

В первый месяц терапии ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими препаратами для приема внутрь или инсулином (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Проведение общей анестезии на фоне применения ингибиторов АПФ может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, обладающих гипотензивным действием.

Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел "Побочное действие").

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом, возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Этнические различия

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает явно менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Индапамид

Печеночная энцефалопатия

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием диуретика.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови. Содержание ионов натрия в плазме крови необходимо определять до начала лечения, а затем регулярно контролировать на фоне приема препарата. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка"). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия сопровождающаяся гиповолемией может приводить к развитию обезвоживания и ортостатической гипотензии. Одновременное снижение содержания ионов хлора может привести к развитию вторичного компенсаторного метаболического алкалоза: частота его возникновения и степень выраженности незначительные.

Содержание ионов калия в плазме крови. Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов (как получающих, так и не получающих сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом печени (с отеками и асцитом), ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT, как врожденным, так и вызванным действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно аритмии типа "пируэт", которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии проводится соответствующая коррекция.

Содержание ионов кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

При повышении концентрации мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста нормативный показатель концентрации креатинина в плазме крови должен быть скорректирован с учетом возраста, веса и пола в соответствии с формулой Кокрофта:

для мужчин пожилого возраста:

К=(140 - возраст) х вес/0.814 х концентрация креатинина в плазме,

где возраст в годах, вес в кг, концентрация креатинина в плазме в мкмоль/л

для женщин пожилого возраста:

полученный результат следует умножить на коэффициент 0.85.

В начале лечения диуретиком у пациентов из-за гиповолемии (вследствие выведения воды и ионов натрия) может наблюдаться временное снижение СКФ и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с исходно нормальной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и их производные могут вызывать развитие идиосинкразических реакций, приводящих к временной (преходящей) миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Без надлежащей терапии острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. В первую очередь, необходимо как можно скорее прекратить прием лекарственного препарата. В случае если внутриглазное давление продолжает оставаться высоким, может потребоваться проведение немедленного терапевтического или хирургического лечения. К факторам риска, которые могут привести к развитию острой закрытоугольной глаукомы, можно отнести аллергию на сульфонамид или пенициллин

Спортсмены

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности (см. раздел "Противопоказания").

Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Беременность

Периндоприл

Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует исключить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ плода для оценки состояния черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Индапамид

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Период грудного вскармливания

Лекарственный препарат Нолипрел А противопоказан в период грудного вскармливания.

Периндоприл

В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительно применение других препаратов с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком.

У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.

Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.

Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.

Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.

Фертильность

Общее для периндоприла и индапамида

Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Применение в детском возрасте

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) максимальная доза Нолипрела А - 1 таб./сут. При КК ≥ 60 мл/мин

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

«Нолипрел» – это комбинация тиазидоподобного диуретика с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. В одну таблетку входит 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида. Препарат снижает артериальное давление. Имеет три направления действия.

Механизм действия «Нолипрела»

Препарат действует сразу по трем направлениям:

1. Угнетение фермента, способствующего трансформации ангиотензина-1 в ангиотензин-2. Последний является мощным вазоконстриктором – он сужает сосуды, и давление растет.
2. Индапамид изменяет состояние мышечных волокон сосудистой оболочки, за счет чего происходит их расслабление. Периферическое сосудистое сопротивление снижается, и давление падает.
3. Индапамид является также мягким диуретиком. Он влияет на проксимальные и дистальные канальцы петли Генле. Снижается реабсорбция первичной мочи и растет выделение вторичной.

За счет такого взаимодействия достигается длительное и надежное снижение давления.

Нолипрел – сильнодействующее лекарство против повышенного давления

Действие периндоприла

Периндоприл влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Это преимущественная система, которая повышает артериальное давление в человеческом организме. Почками синтезируется ренин – гормон, который запускает всю систему. Ренин стимулирует превращение ангиотензиногена (синтезируется в печени) в ангиотензин I. Далее, под контролем АПФ ангиотензин I превращается в ангиотензин II. Последний – самый мощный сосудосуживающий медиатор. Рецепторы артерий под воздействием находящегося в кровотоке ангиотензина II провоцируют сужение сосудов, в результате давление повышается. Под воздействием ангиотензина II выделяется альдостерон – вещество, задерживающее в организме натрий, а натрий задерживает воду. В результате объём циркулирующей крови увеличиваете за счет воды. Периндоприл снижает артериальное давление, ингибируя ангиотензинпревращающий фермент за счет гиповолемического эффекта.

Действие индапамида

Индапамид тормозит обмен ионов, вследствие чего в крови увеличивается уровень катехоламинов. Это приводит к уменьшению сокращения мышечных волокон средней оболочки артерий. Так как тонус сосудов снижается, то и АД уменьшается. Кроме выраженного гипотензивного действия, у этого вещества есть и мочегонный эффект. Препарат меняет состояние проксимальных и дистальных канальцев петли Генле (в ней происходит обратное всасывание воды, белков, глюкозы, натрия, калия, хлора и много другого), из-за чего угнетается реабсорбция натрия, хлора и воды. Таким образом, из первичной мочи получается больше вторичной.

Степень изменения канальцев прямо пропорциональна дозировке лекарства, то есть чем больше вы его примете, тем большим будет мочегонный эффект. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер, за счет чего нет центрального эффекта и меньше побочных действий. Индапамид можно принимать пациентам с почечной недостаточностью, ведь он не влияет на состояние клубочков почек и не увеличивает нагрузку на них.

Этот препарат выпускается в нескольких разновидностях

Действие комбинации

Периндоприл и индапамид очень хорошо сочетаются и дополняют друг друга. Во время гипертонического криза или просто чрезмерно повышенного давления одноразового приема других препаратов бывает мало. В таких случаях люди иногда самостоятельно увеличивают дозу лекарства для лечения. Такие действия часто приводят к передозировке или побочным эффектам.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидоподобного диуретика в «Нолипреле» дает возможность избежать высоких доз каждого из них и добиться достаточного и стойкого гипотонического эффекта.

Фармакокинетика

После приема «Нолипрела» внутрь максимальное количество периндоприла в крови наступает через 1 час, периндоприлата – активного метаболита – через 3–4 часа. Период полувыведения периндоприла – 1 час, свободной фракции периндоприлата – 3–5 часов, периндоприлата связанного с белками – 25 часов. Если препарат принимают больные с циррозом печени, почечный клиренс периндоприла снижается в 2 раза, но количество периндоприлата не меняется, поэтому коррекция лекарства не нужна.

Максимальная концентрация индапамида устанавливается через 2 часа после приема «Нолипрела». Период полувыведения – 18 часов. Максимальное действие наблюдается через 12 часов. Препарат равномерно распределяется по всему телу кроме мозга. Около 70% индапамида выводится почками в виде метаболита, 20% – через ЖКТ и 10% в неизмененном виде. Стойкий лечебный эффект наблюдается через 8 недель систематического приема.

Виды «Нолипрела»

«Нолипрел» выпускается с разными пропорциями действующих веществ для разных групп пациентов:

• «Нолипрел» – 2мг периндоприла и 0,625 мг индапамида;
• «Нолипрел» Форте – 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида;
• «Нолипрел» А – 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида;
• «Нолипрел» А Форте – 5 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида;
• «Нолипрел» А Би-Форте – 10 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида.

Наиболее действенным и понижающим давление препаратом является Нолипрел А Би-форте

Показания и способы применения

Любые виды препарата принимаются 1 раз в сутки утром. Так как он выпускается только в виде таблеток, то и принимается только перорально. Если нужно увеличить эффект, не повышают количество таблеток, а меняют форму «Нолипрела» с нужным соотношением компонентов. А если вы заметили, что после приема 1 таблетки «Нолипрела» давление резко снижается, нужно уменьшить дозу и проконсультироваться с врачом.

Причины приема «Нолипрела»:

• эссенциальная гипертензия,
• гипертоническая болезнь,
• почечная гипертензия.

Противопоказания

Перед покупкой таблеток от давления внимательно изучите инструкцию. Ознакомьтесь со всеми тонкостями, узнайте, когда можно принимать это средство, и когда категорически запрещено. Сдайте анализы, убедитесь, что от гипертонии лекарство вам подходит, и только тогда отправляйтесь в аптеку.

• аллергических реакциях,
• совмещение с антиаритмическими препаратами,
• гипокалиемии,
• галактоземии,
• возрасте до 18 лет.

Нолипрел нельзя принимать, если у больного наблюдается к препарату гиперчувствительность

Особые указания

Не следует сочетать «Нолипрел» с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками. С повышенным вниманием назначают препарат при психических расстройствах, стенокардии, реноваскулярной гипертензии и цереброваскулярных болях. Лечение «Нолипрелом» можно сочетать с бета-адреноблокаторами. Прием «Нолипрела» даст положительный результат при тестировании на допинг. Если больной страдает ишемической болезнью сердца, нужно принимать препарат малыми дозами.

Применение во время беременности и лактации

«Нолипрел» не стоит принимать беременным и кормящим. Если пользоваться им во время беременности, повышается риск развития аномалий плода. В случае если беременная женщина принимала таблетки от гипертонии до беременности, нужно отменить его и назначить другой препарат, который не навредит плоду. Если принимать «Нолипрел» во 2 и 3 триместре, у ребенка может возникать гипотония, поэтому нужно активно контролировать его состояние как внутриутробно, так и после родов.

Действующее вещество выделяется с грудным молоком, поэтому нужно либо воздержаться от кормления на время лечения, либо заменить препарат другим.

Нежелательные реакции

Нет ни одного лекарственного препарата для лечения гипертонии без побочных эффектов, но и не у каждого пациента побочные реакции проявляются.

При лечении Нолипрелом могут развиться разные побочные реакции организма

Нужно прекратить принимать «Нолипрел», если вы заметили такие нарушения в своем организме:

• сердечно-сосудистая система – появление артериальной гипотензии, коллапс, ишемия сердца;
• мочеполовая система – нефрит, почечная недостаточность, импотенция;
• ЦНС и ПНС – утомляемость, головокружение, нарушение органов чувств, судороги;
• желудочно-кишечный тракт – расстройство кишечника, гастралгия, воспаление поджелудочной железы;
• кровь – гемолитическая анемия, агранулоцитоз;
• иммунитет – крапивница, сыпь.

Превышение дозы

При превышении допустимой дозы может возникнуть:

• гипотония,
• тошнота,
• рвота,
• психические расстройства,
• дисбаланс водно-электролитного баланса.

Первая помощь

Если у больного наблюдаются симптомы передозировки «Нолипрелом», необходимо немедленно применить меры для выведения метаболитов препарата из организма:

• инфузионная терапия,
• промывание желудка,
• энтеросорбенты,
• диализ.

Сопровождается рвотой, болью в животе

Сочетание с другими лекарственными средствами

При назначении препарата необходимо учитывать его взаимодействие с различными медикаментами:

1. Препарат не стоит принимать вместе с литийсодержащими лекарствами. Если избежать комбинации не удается, нужно активно контролировать уровень лития в крови. Может возникать литиевая интоксикация.
2. Назначение калийсберегающих диуретиков может привести к развитию гиперкалиемии.
3. Использование с инсулином может вызвать гипогликемию.
4. Нестероидные противовоспалительные препараты снижаю эффект «Нолипрела».
5. Комбинация с нейролептиками вызывает ортостатический коллапс.
6. Сердечные гликозиды вызывают гипокалиемию.
7. «Метформин» в комбинации с «Нолипрелом» вызывает молочнокислый ацидоз.
8. Рентгеноконтрастные и йодовместные препараты могут снизить уровень жидкости в организме.
9. «Циклоспорин» повышает уровень креатинина в крови.

Препарат не стоит принимать совместно с алкоголем, под его воздействием побочные эффекты только усилятся

Форма выпуска

«Нолипрел» выпускается только в виде таблеток. Таблетки белого цвета продолговатой формы, имеющие риски с обеих сторон. Упаковки по 14 и 30 штук.

Аналоги

Аналогами считаются препараты с другим названием, но идентичным составом. К ним относятся:

• «Ко-Пренесса»,
• «Престариум»,
• «Нолипрел Форте»,
• «Нолипрел А»,
• «Нолипрел А Форте»,
• «Нолипрел А Би-Форте».

Эссенциальная гипертензия – хроническое заболевание, которое характеризуется стойким повышением артериального давления без видимых на то причин и не является вторичным проявлением других болезней. Для ее лечения применяются таблетки Нолипрел, о которых мы и поговорим в данной статье.

Состав и разновидности препарата

Нолипрел – комбинированный препарат ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Лекарственное средство содержит 2 активных вещества: периндоприл и индапамид. В зависимости от соотношения основных элементов могут выпускаться такие таблетки:

• Нолипрел, который одержит 2 мг периндоприла, 0,625 мг индапамида.
• Нолипрел Форте, в котором соотношение активных веществ – 4 к 1,25 мг.
• Нолипрел А, содержащий 2,5 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида.
• Нолипрел А Форте с соотношением 5 к 1,25 мг.
• Нолипрел А Би-форте, как самое мощное средство, содержит 10 мг периндоприла + 2,5 мг индапамида.

Обозначение «А» говорит нам о том, что в этом препарате активное вещество периндоприл будет находиться в связанном виде с аргининовой аминокислотой, которая оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистую систему. Но значительных преимуществ эта форма препарата не имеет, так как количество аргинина незначительное, а значит, и благоприятный эффект с его стороны будет малым.

Кроме того, таблетки Нолипрел содержат такие вспомогательные вещества:

• Лактозы моногидрат.
• Магния стеарат.
• Мальтодекстрин.
• Кремния диоксид коллоидный безводный.
• Натрия крахмаль гликолят типа А.
• Глицерин.
• Гипромелоза.
• Макрогол 6000.
• Диоксид титана.

Выпускается Нолипрел в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы.

Механизм действия

Среди достоинств Нолипрела можно отметить то, что таблетки используются 1 раз на день. Лучше всего принимать утром. Связано это с длительностью эффекта, периодом полувыведения активных веществ препарата и его метаболитов.

Терапия, как правило, начинается с того, что врач назначает более или менее мощное средство (в зависимости от содержания в нем периндоприла и индапамида) и через 4-6 недель Вам необходимо снова посетить специалиста, чтобы тот мог оценить выраженность эффекта, вызванного лекарством, и при необходимости скорректировать дозирование. Если больному нужен более сильный гипотензивный эффект, лечащий врач может назначить более мощное средство, а в противоположном случае – Нолипрел с менее выраженным антигипертензивным действием.

Самостоятельно выбирать себе вид препарата и дозирование не стоит, так как это может привести к чрезмерному снижению артериального давления вплоть до коллапса, который сопровождается потерей сознания и является прямой угрозой жизни человека.

Перед назначением больному таблеток Нолипрел нужно провести клиренс-тест, который позволит узнать, какая у человека скорость выведения креатинина. Если этот показатель составляет более 30 мл/минуту, дозу уменьшать нет необходимости. При клиренсе 60 и более мл/мин. лечащий врач обязан строго следить за уровнем калия и креатинина в сыворотке крови.

Использование Нолипрела детьми, в период беременности и лактации

Беременным, кормящим грудью женщинам препарат противопоказан, так как может вызвать:

• Аномалии развития опорно-двигательного аппарата.
• Почечную недостаточность у ребенка.
• Выраженное маловодие.
• Незаращение Боталлова (артериального) протока.
• Внутриутробную гибель плода.

Кроме того, на фоне всех этих патологий, препарат значительно увеличивает показатель смертности новорожденных.

Если женщина принимала лекарственное средство до факта установления беременности, терапию срочно прекращают и осведомляют женщину о возможных последствиях. Но причин к прерыванию гестации нет.

Также препарат противопоказан особям, которые не достигли 18-летнего возраста.

Противопоказания

Можно выделить 3 группы противопоказаний к использованию лекарственного средства.

• Гиперчувствительности к средству либо другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента.
• Ангиоэдеме (отек Квинке), после использования ингибиторов АПФ в анамнезе.
• Врожденном либо приобретенном ангионевротическом отеке.
• Беременности либо планировании.
• Одновременном использовании с препаратами, активное вещество которых – алискирен, больным людям на сахарный диабет либо пациентам с почечной недостаточностью.

По причине содержания индапамида препарат противопоказан при:

• Гиперчувствительности к средству либо к другим сульфаниламидам.
• Печеночной энцефалопатии.
• Тяжелых нарушениях функционирования печени.
• Гипокалиемии.
• Нарушении функции почек тяжелой степени, при которых клиренс креатинина составляет 30 и менее мл в минуту.
• Грудном вскармливании.

Отдельно выделено противопоказание для Нолипрела, содержащего 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида, – повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата.

Кроме того, по причине недостаточных клинических испытаний Нолипрел А и Нолипрел А Форте не рекомендуется использовать группам людей, которые:

1. Пребывают на гемодиализе.
2. Страдают неизлечимой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Побочные эффекты

Разберем побочные эффекты, обусловленные содержанием периндоприла:

1. Со стороны сердечно-сосудистой системы у больного могут возникнуть: чрезмерное снижение артериального давления, вплоть до коллапса, также не исключено появление , .
2. Со стороны мочевыделительной и половой системы встречаются: ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность, если у человека была клубочковая нефропатия, болезнь может осложниться протеинурией. У больных, которые страдают хронической почечной недостаточностью клинически выявлено повышение содержания креатинина в моче, показатели которого нормализируются после прекращения использования лекарственного средства. У мужчин может быть снижение потенции.
3. у пациентов отмечают: повышенную утомляемость, головную боль, головокружения, астению, нарушение работы зрительного и слухового анализаторов (особо характерно ощущение звона в ушах), лабильность, нарушения сна, снижение аппетита, парестезии, судороги, изменение вкусовых ощущений. Редко применение препарата может вызвать ступор.
4. Со стороны дыхательной системы можно выявить: затрудненное дыхание, спазм бронхов, появление сухого кашля и чрезмерных выделений из слизистой носа.
5. можем наблюдать: диспепсию (диарею либо же запор), рвоту, тошноту, боль в области живота, сухость во рту. Реже наблюдается изменение работы ферментных систем, среди которых отмечают повышенную активность трансаминаз, холестаз. Кроме того, при длительной терапии у пациента может возникнуть панкреатит и гипербилирубинемия.
6. Со стороны системы крови лабораторно выявляют: анемию (чаще всего у больных, которые находятся на гемодиализе, либо недавно пересадивших почку), тромбоцитопению, уменьшение гематокрита, панцитопению, агранулоцитоз, очень редко отмечают гемолитическую анемию.

Побочные эффекты, обусловленные содержанием в препарате индапамида:

1. Со стороны желудочно-кишечного тракта отмечают: диспепсию, сухость во рту, панкреатит (крайне редко), если больной страдает печеночной недостаточностью, в отдельных случаях может возникнуть печеночная энцефалопатия.
2. Со стороны центральной и периферической нервной системы у пациента можно выявить: головную боль, головокружения, астенический синдром и парестезии, которые возникают только после отмены препарата (синдром отмены).
3. Со стороны системы крови отмечают: лейкопению, тромбоцитопению, гемолитическую либо апластическую анемию.
4. При проведении биохимического анализа сыворотки крови больного, можно обнаружить гипергликемию, гиперурикемию.
5. Со стороны кожи у пациентов отмечают аллергические реакции, проявляющиеся сыпью, зудом, при системной красной волчанке может возникать обострение синдрома, редко – геморрагический васкулит.
6. Учитывая то, что индапамид имеет схожее действие с диуретиками-тиазидами, со стороны водно-электролитного равновесия обнаруживают: сниженное содержание калия, магния, натрия и хлора, повышение содержания кальция, снижение общего количества циркулирующей крови (гиповолемия), дегидратацию. Может возникнуть метаболический алкалоз вследствие избыточного выделения ионов

Где можно приобрести таблетки Нолипрел?

Приобрести препарат можно как в обычных аптеках, так и сделать заказ по Интернету, к примеру:

• Аптека «Балтика-МЕД»
• Аптека «Окно Помощи»
• Apteca.ru
• Аптека «Диалог»
• Интернет-аптека «36.6»
• Аптека «Zdravzona»

Кроме этих аптек, можно найти еще массу мест, где человек может приобрести лекарственное средство Нолипрел, но не стоит забывать о том, что покупка его должна быть только по указанию лечащего врача.

Средняя цена препарата равна примерно 640 руб.

Совместимость с другими препаратами и алкоголем

Необходимо сразу сказать, что препарат запрещено использовать вместе с алкоголем. Так что, как минимум на время терапии, стоит забыть о спиртном.

Совместимость с лекарственными средствами:

1. Не рекомендуется совместное использование Нолипрела с препаратами лития из-за чрезмерного накопления ионов метала на фоне их сниженного выведения. Если была выбрана такая комбинированная терапия, не забывайте самостоятельно и с помощью лечащего врача следить за уровнем лития в крови.
2. При совместном использовании с препаратами, содержащими калий, либо калийсберегающими диуретиками, уровень ионов этого элемента в крови может повыситься до критического уровня, что приводит даже к летальному исходу.
3. При комбинации средства с эритромицином (внутривенная форма препарата), Винкамином, Сультопридом, Бепридилом, Галофантрином, антиаритмическими средствами может возникнуть аритмия по типу «пируэт», чаще всего на фоне удлиненного интервала QT, сниженной частоты сердечных сокращений и уровня калия в крови (такое негативное взаимодействие с препаратами обусловлено содержанием и эффектами индапамида).
4. При совместном использовании Нолипрела и инсулина у человека может возникнуть гипогликемия, которая требует изменения дозы последнего средства.
5. Для нестероидных противовоспалительных препаратов характерно угнетение гипотензивного действия лекарства. При дегидратации комбинация этих средств нередко становится причиной развития почечной недостаточности либо нарушения функции органов.
6. При совместном использовании Нолипрела и трициклических антидепрессантов может наблюдаться ортостатическая гипотензия.
7. Также Нолипрел будет усиливать токсическое действие сердечных гликозидов по причине гипокалиемии, которую вызывает препарат.
8. Совместное использование средства с глюкокортикостероидами, минералокортикоидами, стимулирующими слабительными, которые способствуют задержке воды и электролитов – частая причина гипокалиемии и слабого антигипертензивного эффекта Нолипрела.

Нолипрел (видео)

Кому показано данное лекарство, какие существуют схемы приема, а также противопоказания и побочные эффекты, Вы можете узнать из данного видео.

Несмотря на то, что препарат имеет множество побочных эффектов, он является довольно эффективным. Кроме того, не стоит забывать, что средств для лечения эссенциальной гипертензии довольно мало. Главное – вовремя выявить хронически повышенный уровень артериального давления и начать лечение.